学文网作者单位：136000 吉林省四平市爱龄奇医院内二科
近年来病理学研究认为,急性冠脉综合征的冠心病事件不仅是由于动脉粥样硬化的进展,更重要的是斑块不稳定、破裂、血管收缩和局部血栓形成内粥样斑块的破裂及其伴随的血栓形成所致。斑块的形成与破裂主要与炎症细胞浸润、斑块内压、细胞因子等因素共同作用的结果［1，2］。而IL-8是Yoshimura1987年首次从脂多糖（LPS）及植物血凝素（PHA）刺激的人血单核细胞血清中纯化出的一种对中性粒细胞有趋化作用的蛋白质［3］。随着人们对IL-8在冠心病中作用的重视，IL-8在AMI及再灌注方面的研究已逐渐有所深入，本文主要对IL-8在冠心病急性冠脉综合征及再灌注方面的变化及作用机制加以综述。
1 IL-8的来源和分子特性
IL-8的细胞来源主要是单核细胞、组织巨噬细胞。其他如肝细胞、成纤维细胞、间皮细胞、上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、滑膜液细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等也可以产生IL-8［4，5］。
IL-8是趋化性细胞因子超家族的一员，人IL-8基因定位于第4号染色体。IL-8分子耐热，分子量为8～10 kD，在pH值为2.4～9时保持活性，对巯基化合物敏感，对胰蛋白酶、糜蛋白酶有一定耐受力，其活性可被抗IL-8抗体中和［5］。除72个氨基酸残基组成的多肽作为IL-8主要成熟分子形成点滴70%以外，尚有各由77、69、70个氨基酸残基组成的三种肽链形式，各占17%、5%、8%。还有人认为存在79、71两种变异肽链结构。造成变异的原因尚不清，可能与细胞来源不同有关，单核细胞主要产生72肽链，内皮细胞主要产生77肽链［6］。不同形式IL-8的生物学活性极其相似，只略有差别。
2 IL-8与冠心病急性冠脉综合征及再灌注之间的关系
2.1 IL-8参与冠心病急性冠脉综合征及再灌注损伤的发病 据报道, 不稳定型心绞痛（UAP）体内存在炎性反应,可能与***动脉病变的不稳定有关,而且炎性细胞因子与***动脉狭窄呈显著正相关［7］。IL-8是免***和炎症反应的重要调节因子, IL-8的释放可能是心绞痛患者***动脉病变局部炎性激活和凝血异常反应的标志,也是***动脉病变不稳定的信号［8］。已有研究显示，白细胞消耗、抗白细胞整合素的单克隆抗体能减少实验狗的心肌梗死面积［9］，有力地说明白细胞参与了AMI中的心肌损伤［10］。而作为白细胞趋化因子的IL-8，也因此逐渐被人们所关注。Kukieika等［11］在动物实验中发现，心肌缺血3～4 h后，可在心肌组织中检测到IL-8 mRNA，且IL-8 mRNA的表达与心肌损伤程度呈正相关。临床研究也发现，IL-8参与了中性粒细胞介导的心肌损伤。M eier 和Thalmann［12］认为多种炎症因子参与动脉粥样硬化,白细胞介素-8（IL-8）也包括其中, 并起到了促炎的作用。随着***动脉病变程度增加,IL-8 水平有逐渐增高的趋势,在***动脉中重度狭窄时, IL-8增高的水平较显著,与国内外研究结果相似［13］。Kanda 等［14］报道, UAP 患者IL-8 水平较对照组增高, AMI患者在症状出现4 h后可测得IL-8峰值。其他研究也显著, AMI 后可测得显著增高的IL-8水平［15］,并且在CK-MB 升高前已明显升高［16，17］。国内研究也认为：冠心病患者的IL-8水平明显升高，提示IL-8参与了冠心病的发病过程，并且IL-8水平与冠脉狭窄程度呈显著正相关。
2.2 IL-8在冠心病急性冠脉综合征及再灌注损伤过程中的作用机制 国外的临床研究与动物实验已证实在正常血流灌注下, IL-8 并不被诱导产生, 而在再灌注后发现 IL-8 的释放［18］。
在低氧条件下培养的内皮细胞可释放IL-8［19］，而缺血本身也足够刺激IL-8的释放［20］。
IL-8是最具有潜在趋化活性的细胞因子之一，作用强于C5a。IL-8不被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用［21］。
另外，Hani等［22］在心肺旁路（CPB）手术中研究IL-8与手术中经食道超声心室壁运动分数（WMS）的相关性后认为：IL-8水平可以预测心肌收缩力的下降。
3 目前本所关心的问题
3.1 大量实验证实，IL-8在AMI及再灌注过程中水平明显升高，而他汀类药物能否降低IL-8这类炎性因子在体内升高的水平。
3.2 如果能降低，那么不同的他汀类药物之间有没有明显区别。
希望能通过他汀类药物在本所做的试验结果中展示其在抗炎方面的作用，进一步展示他汀类药物的多方面作用机制。
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