学文网摘要：从2010年新版GMP法规颁布以来，通过新版GMP认证的企业也越来越多。但GMP及GMP实施指南中对环境监测取样量的问题，并没有详细说明。而我们实施新版GMP过程中，悬浮粒子取样量的确定，又是不可避免的。本文就此问题对法规进行解析，详细说明级别确认及日常监测该如何确定取样量，以保证在环境监测过程中的取样量能符合法规要求。
关键词：环境监测 取样量 洁净区 动态 静态
一、关于级别确认
依据原则：对于一般情况，则适用普遍采样量原则，对于特别提出的，按特别提出的采样量要求来取。
首先，引用《药品生产管理规范》附录1：无菌药品部分的规定
法规要求：GMP附录1：无菌部分
第三章：洁净度级别及监测
（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。
（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。
在GMP附录里，对级净级别及划分表后的描述中
1.依据来源及描述
a）注释（1）里特别指出了确认A洁净级别的时候采样量为1立方米。
b）注释（1）又对其它级别的测定方法给了解释，分别对GMP中的A、B、C、D的动态/静态级别与ISO洁净级别划分进行了对应描述并说明测试方法可参照ISO 14644-1，此为普遍原则。即适用于未指出的其它所有级别及适用情况。
2.GMP实施指南也同样对此进行了说明。
法规要求：GMP实施指南 无菌药品分册：
14.3.4条款（P311）
环境取样在遵循最低取样点数的同时，还须执行以下规则。
A.空气悬浮粒子
（1）任何洁净区内取样点应不少于两个；
（2）除受洁净区的设备限制外，取样点应在整个洁净区均匀布置；
（3）在一个区域内应最少取样五次，每个取样点的取样次数可以多于一次，不同取样点的取样次数可以不同；为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。
法规要求：GMP实施指南 无菌药品分册：14.2条款（P320）
[实施指导]
洁净区的洁净级别确认是设施验证的一部分，并需要定期进行再确认。洁净级别确认和洁净区监测是两个环节，应明该明确予以区分并分别进行管理。洁净级别的确认可以按照ISO 14644-1的有关要求实施。应通过相应的SOP规定“动态”和“静态”两个概念，并规定设备的安装状态、运行状态以及人数的限制。
生产企业可以按照ISO 14644-2的规定实施洁净级别的再确认。例如，在初始分级阶段，对于A级区，建议每6个月测一次空气流速、过滤器完整性以及压差；对于B级区，建议每6个月进行一次静态确认，每一年进行一次动态确认；对于其它洁净级别，每年进行一次确认，并规定最长的延迟时间。若生产企业采用其它方法进行再确认，应经过相关验证。
3.关于ISO 14644-1的测试方法描述：
法规要求：ISO 14644-1 附录B， B.4.2条款（P10）
法规要求：ISO 14644-1 附录D， D.1.5（P14）条款（例）
4.ISO 14644关于采样量的原则分析
a）ISO 14644-1关于采样量的条款为B.4.2该条款下共有两条要求：
b）一条要求为采样量的计算方法，
c）另一条要求为最小采样量及采样时间规定。
5.ISO 14644关于采样量的总结
a）ISO 14644规定：采样量按公式计算，采样量不小于2L，采样时间不小于1分钟。
b）按公式计算得：（见下表）
注：GMP考虑0.5um以及5um两种粒径，因此，依据公式计算应按最大被考虑粒径，即5um计算，所以采样量应按上表所示。但法规同时规定单次采样量应大于等于28.3L，故C、D级应取28.3L。若采样器大于28.3L/min，则取1min。
二、关于日常静态/动态监测
实施指南无菌药品分册：14.2条指出“洁净级别确认和洁净区监测是两个环节，应明该明确予以区分并分别进行管理。”实施指南无菌分册14.3.4条款又指出“洁净区（室）监测中的取样点和取样量可以比洁净级别时的取样点和取样量少……最少采样点数目可在以下两种方法中任选一种。”如***所示。
法规要求：GMP实施指南 无菌分册：14.3.4 条款（P329）
法规要求：GB/T16292 5.4.3条款（P7）
静态/动态取样可以依据国标进行。在国标GB/T 16292中，规定了悬浮粒子最小取样量的要求。
综上所述：
按照国标GB/T 16292 的规定，动态监测按表所取。如采样器大于该表数值，则依据ISO 14644.1的要求，取1分钟。
结论：
所以，合适的取样量，既能保证环境的监测效果，又能在环境监测环节上节省成本，不必花费不必要的时间及人力物力，合理安排工作，保证生产条件，从而生产出符合质量要求的产品。
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