学文网摘要：恶性心律失常（MA）与心室异常复极密切相关。QT间期是反映心室复极的重要指标。临床对长QT综合征的研究较为深入，但QT间期缩短预后不良的意义却被长期忽视。短QT综合征（SQTS）患者有较高的室性心律失常发生率，心脏骤停（CA）是SQTS患者最常见的临床症状。笔者就特发性SQTS和继发性SQTS的研究进展进行综述。
关键词：短QT综合征；恶性心律失常；心脏骤停；猝死；QT间期
中***分类号：R541.7 文献标志码：A 文章编号：1008-2409（2016103-0188-05
QT间期是从QRS波开始到T波终止之间的时间，它代表心室除极开始到复级完毕的整个过程。由于心室除极时间极短，QT间期的变化主要为心肌复极的变化。对于SQTS的心电***诊断标准目前仍存在争议，一般认为：特发性SQTS的心电***诊断标准：①QT间期
有关长QT间期与MA的关系已为大多数的学者所熟知并进行了充分的研究。然而短QT间期与MA关系的研究却是在最近20年才开始意识并逐渐深入，晚于长QT综合征40余年。资料表明，SQTS患者有较高的室性心律失常发生率，QT间期缩短较QT间期延长具有更高的恶性程度。目前，特发性SQTS和继发性SQTS已成为研究热点。现就短QT间期和SQTS的研究作一综述。
1特发性SQTS及发病原因
1.1特发性SQTS
1993年Algra等分析了6 693份动态心电***，发现QT间期过长和过短，均增加2年随访期的猝死危险。长QT间期者猝死危险度为QT间期正常者的2.3倍，而短QT间期者猝死危险度为QT间期正常者的2.4倍。2000年Gussak等报道了4例持续性短QT间期的病例并首次提出SQTS概念。4例患者有3例来自于同一家庭，患者均发生了MA和心源性猝死。随后2003年Gaita等报道两个短QT间期家族共6例病例，均有心脏猝死的家族史，其中4例电生理检查存在不同程度心房和心室的不应期缩短。我国学者也对特发性SQTS进行相关报道：1994年傅勇等报道1例24岁女性患者，无器质性心脏病，在劳累或情绪激动时发作晕厥、抽搐，呼吸停止3～5 min，自行缓解。基础心电***QT间期极短，QTc间期为270～300 ms，晕厥发作时心电***证实为尖端扭转性室性心动过速。张绍良等报道了QT间期缩短伴多形性室性心动过速的家系，3代41人中11人患病，男女均有，9人猝死，猝死年龄分别为17，26，28，28，30，32，32，33，34岁。随着分子水平的研究进展，现已证实特发性SQTS是一组与遗传相关的离子通道病，以心电***QT间期异常缩短为主要特征，可发生房性、室性快速心律失常以及心脏性猝死，多发于青、壮年，偶发于婴儿或老年期。自此，SQTS与MA的关系已逐渐引起重视。
1.2特发性SQTS的发病原因
特发性SQTS属常染色体显性遗传疾病，其与基因突变导致膜离子通道蛋白功能改变有关。按其被发现的顺序分别命名为1～5型SQTS（SQT1、SQT2、SQT3、SQT4、SQT5）。①SQT1为钾通道编码基因KCNH2突变，导致钾离子通过快通道（IKr）外流增加，动作电位2相和3相期间缩短。②SQT2为钾通道编码基因KCNQ1突变，导致钾离子通过缓慢通道（IKs）外流增加，导致动作电位间期缩短。③SQT3钾通道编码基因KCNJ2突变，导致钾离子通过内向整流通道（IKI）外流增加，动作电位间期缩短。④SQT4和SQT5为L型钙通道α和β亚单位相应编码基因CACNA1C和CACNB2b的功能丧失突变，内向L型钙离子流（ICaL）减少，与K+外流之间失去平衡，动作电位间期缩短。由于QT间期缩短，心室有效不应期明显缩短，可发生各种快速型室性心律失常。
2继发性SQTS及发病原因
2.1继发性SOTS
2003年，方炳森等首次报道了5例危重症者出现MA伴有明显的QT间期缩短。随后，邢海华等也报道了危重症患者死亡前出现了明显的QT间期缩短现象。心脏缺血再灌注预处理研究中，实验猪死亡组较存活组QT间期明显缩短，阮磊等将pinacidil灌流家兔楔形心肌模拟QT间期缩短，经程序性刺激室性心律失常诱发率为80%（8/10）。大约一半心衰患者死亡是猝死，而猝死的最可能原因是致命性室性快速心律失常如室速或室扑，而心衰患者血清可以使HEK293细胞IKr强度增加。因此，认为继发QT间期缩短与MA和死亡相关。
2.2继发性SQTS的发病原因
继发性SQTS是一种获得性心脏离子通道病，由后天病因所致QT间期缩短，在特定临床条件下可引起致命性心律失常。常见病因和诱因有洋地黄中毒、电解质紊乱、酸碱平衡失调、低温、急性心肌梗死超急性期、变异型心绞痛等。去除诱因后可使QT间期恢复正常。
2.2.1洋地黄中毒 洋地黄类药物是选择性地与心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶结合而抑制该酶活性，促进ICa-L内流和Ik外流，使动作电位2相缩短以至消失，且可减少3相坡度。同时，在中毒剂量时交感神经系统活性增强，亦促进了QT间期的缩短。
2.2.2电解质紊乱、酸碱平衡失调高钙血症可使细胞膜外的Ca2+内流增快、同时，细胞膜对K+的通透性增高，K+外流加速，导致心室肌细胞动作电位2相、3相时程和QT间期缩短。如高血钙危象（钙>3.75 mmol/L，15 mg/dl）时，可出现心室颤动等致命性心律失常。在轻度血钾增高（5.6～6.5 mmol/L）时，T波基底变窄，QT间期缩短。其发生机制可能为高血钾时，心肌细胞对K+通透性增加，使3相复极加速而致动作电位时限和QT间期缩短。重度高血钾（≥9～10 mmol/L）时，常引起多种心律失常，甚至致全心停搏或心室颤动。酸中毒时H+向细胞内转移，细胞内K+外流加速，如缺血、缺氧、酸中毒造成心肌细胞膜损伤时，Ca2+大量内流，造成类高钙血症样心电***表现，也可表现为QT间期缩短。
2.2.3急性心肌梗死超急性期和变异型心绞痛致SQTS 常引起ST段抬高和T波高耸，甚可形成单相曲线，偶尔可出现QT间期缩短。其可能机制为心室肌急性缺血、缺氧、损伤后，Ca2+内流增加，动作电位2相平台期缩短或消失，3相快速复极提前。有时可使动作电位时程缩短60%～80%。急性心肌梗死性猝死60%发生在起病后1 h内，其中绝大多数与超急性期诱发的心室颤动相关。危重患者常常存在缺血、缺氧、电解质、酸碱平衡紊乱以及心肌损伤，容易出现QT间期缩短的变化。研究显示，患者死亡前24 h虽多数未达继发性SQTS诊断标准，但QT间期及QTc间期均已较入院时明显缩短。危重症者如进展至SQTS诊断标准时，往往病情较难逆转，自初发QT间期缩短后数分钟至24 h发生死亡。继发性SQTS可能是患者电衰竭的标志，甚至是患者临终心电***表现之一。因此，应积极进行早期干预，避免进展至SQTS阶段。
2.2.4低温致SQTS 低温时Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性降低，细胞内Ca2+泵和肌浆网对Ca2+的摄取能力下降、Na+-K+交换受限和Na2+-Ca2+交换增加，引起细胞内Ca2+积聚和细胞膜内电位升高，导致2相复极异常。因心肌细胞内Ca2+浓度增高，易诱发室性心动过速和心室颤动。
2.2.5药物 部分药物可引起心肌细胞膜离子通道蛋白改变，导致心肌复极电流异常。长期以来在新药上市的监测内容中，QT间期缩短一直未纳入监测范围。药物引起的42例QT间期缩短患者，35例发生心律失常，其中7例发作室颤，5例发作CA，3例合并多源性室速。现药物诱发的QT间期缩短被建议纳入新药上市的监测内容。
QT间期缩短与MA和死亡相关。不论特发性SQTS还是继发性SQTS，均应引起临床重视，采取必要的干预措施，对挽救患者生命具有重要的临床意义。
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