学文网【关键词】 紫杉醇
紫杉醇（pachitaxel.Taxol）中文名紫素，特素，本品为白色粉末，具有高度的亲脂性，不溶于水，熔点在216℃～217℃。
1 药理机制
紫杉类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。早在60年代即发现美国西部紫杉（luxus brefohia）树干的粗提取物具有抗肿瘤活性，1971年Wall等分离得到紫杉醇，1983年进入临床研究，1974年在我国上市。它是一种复杂的二萜类混合物，也是一种新的抗微管药物。除了带含氧四环的紫杉烷外，在C 13 位上的酯侧链尚有独特的作用机制。微管在维持正常的细胞功能，包括有丝***过程中染色体的移动、细胞形成调控，激素分泌、细胞膜上受体的固定等具有重要作用。微管蛋白是微管的组成基础，很多抗肿瘤植物药物对微管蛋白具有选择作用，如长春花碱（VLB）类药物主要与微管蛋白的特异部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体和细胞死亡。紫杉醇类药物亦作用于微管?微管蛋白系统。紫杉醇为细胞周期特异性药物，主要作用于G 2 期和M期，具有显著的***增敏作用，诱导肿瘤坏死因子α基因的表达。
在体外动物实验中对多种肿瘤均有疗效，属于广谱抗肿瘤植物药。研究表明，诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体α和β管蛋白失活，故对DDP、ADM耐药的肿瘤细胞也有效 ［1］ 。
2 体内过程
静脉给予紫杉醇后，血药浓度呈两相衰减，第一相为快速衰减紫杉醇分布于周边室消除t 1/2 α为0.27h，t 1/2 β为6.4 h，与血浆蛋白结合率为89%～98%。剂量为170mg/m 2 以上静脉滴注，6～12h血药浓度达85mg/ml以上。目前对3h滴注的药代动力学正在进行研究，可血药浓度更高，仅5%通过肾脏排泄，在胆汁中有紫杉醇的羟化代谢物，给药24h后代谢产物仅总剂量的20%～40%。将同位素标记的紫杉醇给小鼠注射，除脑和的外组织均有分布，6日后几乎全部从体内排出，98%以上由粪便排出，不足10%由尿中排泄。
3 临床应用
紫杉醇是一种全新的抗肿瘤药物，具有较广的抗肿瘤活性，对卵巢瘤、***癌及非小细胞肺癌有较高的疗效。对大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效。（1）***癌:单用有效率为54.2%;对ADM耐药和放疗后恢复的病人亦有效。（2）卵巢癌:有效率36%，对DDP耐药患者有效率为30%，无明显耐药病人有效率为50%。（3）头颈部癌:单用有效率40%。（4）食管癌:单用有效率33.3%;与DDP、PYM联合应用有效率58.3%。（5）肺癌:对SCLC小细胞肺癌、非小细胞肺癌的有效率为33%～68%;与卡铂联合***NSCLC的有效率为56%。（6）泌尿生殖系统肿瘤:移行上皮癌，有效率42%;对DDP耐药的精原细胞瘤有效率24%。（7）其它:对复发性非霍奇金淋巴瘤有效率42%。
4 用法用量
首先询问病人有无过敏历史，并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞/血小板低下者慎用。由于此药有过敏反应，在给药12h和6h前服用地塞米松20mg，给药前30～60min给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。紫杉醇静滴注:单用剂量一般为135～200mg/m 2 ，配合G-CSF时，剂量可达250mg/m 2 ;联合用药为135～175mg/m 2 ，3～4周重复。应先将紫杉醇加入生理盐水或5%糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制胶管及0.22μm的微孔膜滤过，静脉滴注3h。滴注开始后15min应测血压、心率、呼吸次数，注意有无过敏反应。每周应查血像至少2次。本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用。
5 不良反应
5.1 中性粒细胞减少 紫杉醇主要剂量限制毒性为骨髓抑制，当以200～250mg/m 2 的剂量连续输注24h，中性粒细胞常<1.0×10 9 /L。中性粒细胞减少几乎是普遍存在的症状，但很少停药，通常5～10日恢复正常，一般白细胞<1500/mm 3 时应辅助应用G-CSF，血小板<30000/mm 3 时应输成份血。另外，先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重，其紫杉醇清除率降低33%。
5.2 过敏反应 除了预处理外，如只有轻微症状如面色潮红，皮肤反应、心率略快、血压稍降，不必停药，将滴速减慢即可。但如果出现严重反应如低血压、血管神经性水肿、呼吸困难、全身荨麻疹，应停药给予适当处理。曾报道1例经过3个周期紫杉醇***后改用美国百时美施贵宝生产的TAXOL，仍出现过敏说明并非药品纯度引起 ［2］ ，有过严重过敏的病人不宜再次应用紫杉醇***。
5.3 神经毒性 最常见的为指趾麻木，有约4%病人，特别是应用高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍，且有可能致残，特别是接受大剂量病人和PDD同时***的病人，以及那些有很大危险发展成神经中毒病人，更是如此。曾有个别报道在滴注时发生癫痫大发作 ［3］ 。这些感觉症状通常在停止用药后数月内消失。在剂量>170mg/m 2 时可出现暂时性的肌疼和关节痛，通常在5～6日内即可恢复。但在给予G-CSF的病人肌肉疼会加重。
5.4 心血管毒性 一过性心动过速和低血压较常见，但一般无需***。但在***的第1h应严密观察，以后除有严重心脏传导阻滞病人，不必每小时观察一次。
5.5 胃肠道反应 通常紫杉醇***病人会出现轻度到中度胃肠道反应，如恶心、呕吐（53%）、腹泻（26%）、粘膜炎（26%）。
5.6 肝胆毒性 由于紫杉醇大部分由胆汁中排泄，对于有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8%病人有胆红素升高，23%病人碱性磷酸酶升高，18%病人有谷草转氨酶升高。 5.7 其它反应 多数病人可发生脱发，其他部位体毛全部脱落也常见，但均可恢复。紫杉醇毒性除上述不良反应外，曾有:紫杉醇引起***性肠梗阻报道 ［4］ 。紫杉醇引起肠梗阻可能与自主神经病变有关，在以往的资料中从未见有***性肠梗阻报道。
6 注意事项
静脉输注前应确定插管位置是否正常，否则由于不正确的输注将导致外渗，发生组织坏死和血栓性静脉炎。紫杉醇因价格昂贵通常限于对应用肿瘤化疗有经验的医师使用。
参考文献
1 廖子君，南克俊，韩***.现代肿瘤***药物学.西安:世界***书出版公司，2002，269.
2 胥彬，许建华.抗癌药物与肿瘤化学***进展.北京:科学出版社，2001，639.
3 陈新谦，全有豫.新编药物学.第十四版.北京:人民卫生出版社，1998，522.
4 刘海田.药物不良反应监测技术与安全用药分析评价方法实用手册.北京:电子出版物出版中心，2003，818.
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