感觉神经肽SP和CGRP在子宫腺肌病中表达及与痛经的关系

子宫腺肌病是生育期妇女的常见病种之一,其以痛经和月经过多为主要症状。子宫腺肌病患者的痛经率高达648%~778%,严重影响患者的生活质量[1]。痛经是由自主神经干中的无髓鞘或髓鞘极少的细纤维(C型纤维)支配,P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)为C型无髓神经纤维分泌的神经肽物质,这两种物质作为疼痛传递过程中的神经递质起着传导和诱发的作用。本试验研究神经肽物质在子宫腺肌病中的表达及其与疼痛的相关性,拟探讨SP和CGRP在子宫腺肌病及痛经发生机制中的作用。

资料与方法

2011年6月~2012年10月收治因子宫腺肌病行全子宫切除患者35例,作为研究组,平均年龄46岁;选择同期因子宫肌瘤行全子宫切除患者22例为对照组,平均年龄47岁。

标本制备:两组患者均于手术当日麻醉前取空腹肘前静脉血3mL,常温下静置1小时,3500r/分,4℃离心15分钟分离血浆,取血浆02~04ml,贮存于-20℃冰箱。用酶联免***吸附试验(ELISA)试剂盒测定血清SP及CGRP含量,严格按照说明书操作。

疼痛评分与分组:疼痛评估按口述评分(VRS)法。VRS法评估疼痛的标准:0分:无痛经;1分:经期或其前后小腹疼痛明显,伴腰部酸痛,但能坚持工作,有时需服止痛药;2分:围经期小腹疼痛剧烈伴腰部酸痛,恶心呕吐,用止痛措施可暂缓疼痛;3分:围经期小腹疼痛难忍,坐卧不宁,严重影响工作学习和日常生活,必须卧床休息,伴腰部酸痛,面色苍白、冷汗淋漓、手足厥冷乃至昏厥。有时会出现呕吐腹泻,或坠胀,采用止痛措施无明显缓解。

痛经分组:①无痛经组(10例),VRS 0分;②轻度痛经组(6例),VRS 1分;③中度痛经组(8例),VRS 2分;④重度痛经组(11例),VRS 3分。

结果

组间SP/CGRP的表达与子宫肌瘤组(10252±554)比较,子宫腺肌病组(11436±476)SP的表达量有升高,但无统计学意义(P>005);与子宫肌瘤组(6662±471)比较,子宫腺肌病组(7744±359)CGRP的表达量有增加,但无统计学意义(P>005)。见***1。

组内SP/CGRP的表达子宫腺肌病按痛经程度轻重,各组SP的血浆含量依次为10143±1020、11248±1536、11813±779、12441±620;CGRP的血浆含量依次为6817±380、7374±1046、7965±618、8629±786;均呈上升趋势,但差异无显著性(P>005)。见***2。

讨论

尽管子宫腺肌病伴痛经的发生机制仍不明了,但目前认为,腺肌病患者痛经的原因可能与雌激素、前列腺素、神经介质、病灶范围等因素有关[2,3]。近年来,随着子宫内膜异位症痛经与神经纤维研究的进展,对子宫腺肌病痛经机制的研究也有了新的方向。孙佩杰等[4],研究显示卵巢和子宫的感觉神经来自T11-L2和S2-3节段的脊神经节[4];脊髓后角可能有传出神经纤维,并直接进入生殖器官;有研究表明,有感觉神经肽(SP、CGRP)存在的神经元中约50% C类纤维,20% Aδ纤维;其中C纤维为细小的无髓神经纤维,主要传递慢痛、钝痛等感觉,由此认为C类纤维可能在传递子宫腺肌病疼痛方面发挥了主要作用。P物质(SP)是一种神经激肽,P物质由PPT-A基因所编码,与NK-1R、NK-2R和NK-3R3种受体结合以发挥作用,SP除作为疼痛的重要递质向中枢传递痛觉外,还可诱发血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌;刺激各种炎症介质(组织胺、缓激肽和前列腺素等)的释放和聚集,形成神经源性炎症[5]。研究发现,将小鼠的PPT-A基因祛除后,小鼠只对轻度疼痛刺激反应(+),而对中到重度的疼痛反应(-)。提示:中到重度疼痛的产生离不开P物质的存在。CGRP也是一种具有极强生物活性的多肽血管舒张因子,广泛分布于中枢和周围神经系统内;CGRP具有最强扩血管作用,并能加强SP增加毛细血管通透性、血浆蛋白渗出的作用。

子宫肌层中有SP和CGRP免***活性神经纤维的存在,SP诱导的子宫收缩可被CGRP抑制。有报道月经期子宫腺肌症患者子宫收缩的频率、幅度及基础张力都增加,因而,释放SP和CGRP的免***活性神经纤维有可能在子宫腺肌症的疼痛中起作用;本研究结果显示,感觉神经肽在子宫腺肌病血浆中有表达中,但与对照组相比,虽然在研究组血浆的表达略呈升高态,但无显著差异;子宫腺肌病痛经组内的不同分组间的实验结果比较显示,随着痛经严重程度的增加,感觉神经肽的表达有增强趋势,但也无统计学差异。由此说明SP、CGRP在子宫腺肌病中的表达可能不是直接引起痛经的因素,但是目前对其表达为何有升高趋势尚不清楚,需要进一步探讨。

参考文献

1乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2004:371-373.

2孙佩杰,扬晓霞,韩丽华,等.生殖器官感觉神经来源的实验形态学研究[J].解剖科学进展,2002,8(2):131-133.

3虞琴.P物质与神经系统[J].宜春学院学报(自然科学),2006,28(4):86-88.

4张水文,周占松,宋波.胶质细胞活化对慢性前列腺炎[J].慢性盆腔尿外科杂志,2007,12(4):239-241.

5夏平,徐邦生.P物质在子宫内膜异位模型大鼠子宫内膜组织中的表达及造模前后痛阈的变化[J].解剖学杂志,2009,32(1):32-34.

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