学文网摘要：目的 观察温度，时间对3种常用中药输液微粒的影响，为临床合理用药提供依据。方法 应用微粒分析仪测定3种中药注射液在不同温度，时间下微粒数的变化。结果 刺五加，艾迪与生理盐水配伍后≥10um的微粒超出药典标准，10um以下的微粒数目在30～35℃、T=120min时较少。血塞通与葡萄糖注射液混合液10um以下的微粒数目在2～8℃，T=30min、60min时较少。结论 中药与溶液配伍稳定性受很多因素影响，建议对不同药物采用不同温度时间环境进行配置，或者使用更好的终端过滤器，保证合理安全用药。
关键词：微粒；温度；时间
近年来，中药注射剂广泛应用于临床，关于输液微粒引起的不良反应的研究报道也越来越多。不良反应的产生可能是由于中药注射液成分复杂，溶液配制在环境发生变化后，注射液自身带有较多微粒或在配伍后所产生的物理或化学反应导致的药物稳定性变化，从而导致微粒数目变化，较小的微粒可能被巨噬细胞吞食，致使巨噬细胞增大，在毛细血管或细小的动脉内形成肉芽肿，阻塞人体微循环系统，引起脑、肺、眼等器官的组织改变[1]。研究表明微粒对肺血管通透性与肺血管阻力，肺血栓形成以及肺动脉高压都有影响，药物稳定性可因溶液配置过程的环境，时间，等发生改变[2]，为此，我们采取几种常用中药注射液按药物说明书与合适的溶媒配置，在不同温度放置不同的时间，观察药液中微粒随时间、温度的变化情况，探索最适宜的药物配置方法。
1仪器与药品
1.1仪器 GWJ-4型智能微粒监测仪，天津市天大天发科技有限公司；生物安全柜，吴江市净化设备总厂，型号 BHC-1300IIA/B3；在洁净环境区，将试管若干经粗洗，洁净水冲洗后再用0.45μm微孔滤膜滤过的反渗水冲洗后放置备用。
1.2药品 艾迪注射液（贵州益佰药股份有限公司 批号 081213 10ml/支）；血塞通注射液（昆明制药集团股份有限公司 批号 08JA05 400mg/支）；刺五加注射液（黑龙江乌苏里江制药有限公司 批号 080405 20ml/支）；0.9%氯化钠注射液（福鼎康乐药业有限公司 批号 08062102）；5%葡萄糖注射液（福鼎康乐药业有限公司 批号 08111901）。
1.3方法
1.3.1溶液的配置 按说明书要求将药物与溶媒在平面层流净化台上配制，配置好的药物中每种抽取15管，每管30ml液体至于试管内，编号，分为三组，每组五支试管分别将试管置于2～8℃、常温、30～35℃三组不同温度条件下放置0min、30min、60min、20min、180min五个时间段，分别测定不同时间，温度下各样品溶液的微粒数目。
1.3.2不溶性微粒测定 按2005年版《中国药典》规定的不溶性微粒检查法中的光阻法进行测定，记录≥2μm、≥5μm、≥10μm、≥25μm等不同大小的微粒数。同一样品连续测定5次，取平均值作为该注射液所含的微粒数，5次样品检测结果取x±s值。
1.3.3统计学方法 spsss12.0 重复测量分析统计。
2结果
从***1，表，1可见，艾迪与生理盐水混合液在T=120min时微粒数目最少，T=120min与其他时间点比较有统计学意义（P
***2，表2可见 血塞通与葡萄糖混合液微粒数≥2um、2～5um、T=30min；≥5um、5～10um、≥10um、T=60min时微粒数目最少，与其他比较均有统计学意义（P
***3，表3可见：刺五加与生理盐水混合后溶液中≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒数目在T=120min时最少。30～35℃时，≥2um、2～5um、≥5um、5～10um、≥10um微粒较少与常温，2～8℃时比较有统计学意义（P
以上3种药物>25um以上的微粒数目均符合药典要求。
3讨论
根据2005年药典规定：标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml中含10um以上的微粒不得过25粒，含25um以上的不得超过3粒[3]。试验结果显示以上3种药物25um以上的微粒数目均合符标准，≥10um及10um以下的的微粒数目仍大大的超过药典标准，但人体最小的毛细血管为6～9um，10μm以下的微粒对人体的损害不容忽视。
某些药物配伍后，其不溶性微粒数目随时间的变化是不规律的，这可能中药成分复杂有关[4，5]，由实验结果所见，10um以下的难溶微粒数目亦不容忽视，不同时间，温度下溶液微粒数目之间也有很多差异，如刺五加，艾迪注射液在30～35℃时微粒数目最少且有统计学意义。血塞通混合液在2～8℃，T=30min、60min时微粒较少并且有意义。可能与药物在不同温度下溶解或者结晶等因素有关。因此建议针对不同的药物分析其最佳的用药时间，和温度环境，减少药物微粒对人的损伤。
参考文献：
[1]黄贵平.参麦注射液不良反应文献分析及原因探讨[J].南京中医药大学学报，2006；22（6）：401-403.
[2]T.Sendo 1，M.Hirakawa 1，K.Makino 1，K.Nakashima 1，Y.Kataoka 1&R.Oishi 1 Particulate contamination of lyophilized amphotericin B preparation during reconstitution process Journal of clinical pharmacy and therapeutics ISSN 0269-4727 2001，vol.26，no2，pp.87-91
[3]中华人民共和国药典委员会.中国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：1.
[4]楼亚敏，林海丹.药物输液配制后不溶性微粒的观察研究[J].药物分析杂志，2005，25（9）：1125-1128.
[5]肖燕婕，高秀清.8种中药注射剂与常用输液配伍稳定性考察[J].哈尔滨医药，2009，29（1）：57-58.
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