基因药品在全球崭露头角

肝炎防治曾陷困境

肝炎,是威胁人类健康最严重、流行最广泛的病种之一。长期以来,医学家们在防治肝炎方面做了大量工作,但曾一度陷于困境。乙肝病毒(HBV)主要由两部分组成,内部为脱氧核糖核酸(DNA),外部有一层外壳蛋白质,称为乙肝病毒表面抗原(HBsAg)。把一定量的HBsAg注射入人体,就会使机体产生对乙肝病毒(HBV)抗衡的抗体。机体依靠这种抗体,可以清除入侵机体内的乙肝病毒。如果在小孩出生后,按计划先后打3针乙肝***苗,从而获得终身免***,可免受乙型肝炎之害。过去,乙肝***苗的产量远不能满足全国的需要。因为那时乙肝***苗的来源,主要是从乙肝病毒携带者的血液中分离出来的HBsAg,这种血液是不安全的,可能混有其他病原体的污染。此外,血液来源也是极有限的,使乙肝***苗的供应犹如杯水车薪、供不应求。

目前,有一种***肝炎的有效药物叫干扰素,国际上批准***丙型肝炎的药物只有干扰素。当人或动物受到某种病毒感染时,体内会产生一种物质,它会阻止或干扰人体再次受到病毒感染,故人们把它称为干扰素。干扰素具有广谱抗病毒的效能。但是,通常情况下人体内干扰素基因处于“睡眠”状态,因而血中一般测不到它。只有在发生病毒感染或受到干扰素诱导物的诱导时,人体内的干扰素基因才会“苏醒”,开始产生干扰素,但其数量微乎其微。即使经过诱导,从人血中提取1毫克干扰素,需要人血8 000毫升,其成本高得令人咋舌。有人做过计算:要获取一磅(453克)纯干扰素,其成本高达200亿美元。对于大多数病人来讲,使用干扰素无疑犹如上天摘月,可望而不可及。

基因工程“丰功伟绩”

然而,科技发展为我们展现了新的前景,现代基因工程药物能够源源不断地为我们提供大量的乙肝***苗(HBsAg)和干扰素。为什么基因药物工程有如此大的神威?概而言之,所谓基因工程药物就是先确定对某种疾病有预防和***作用的蛋白质,然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来,经过一系列基因操作,最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞(如细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞)中去,在受体细胞不断繁殖过程中,大规模生产具有预防和***这种疾病的蛋白质,即基因***苗或药物。

以乙肝***苗为例,像其他蛋白质一样,HBsAg的产生也受DNA调控。现代基因工程技术可用一种“基因剪刀”将此段DNA剪裁下来,装到一个表达载体(称表达载体,是因为它可以把这段DNA的功能发挥出来)中,再把这种表达载体转移到受体细胞(大肠杆菌或酵母菌等)内,最后再通过这些大肠杆菌或酵母菌的快速繁殖,生产出大量我们所需要的HBsAg(见***)。

与血源乙肝***苗相比,基因工程生产的乙肝***苗,取材方便,利用的是资源丰富的大肠杆菌或酵母菌,它们有极强的繁殖能力,并借助于高科技手段,可以大规模生产出质量好、纯度高、免***原性好、价格便宜的药物。1986年以后,我国开始实施新生儿到六个月龄内先后注射三次乙肝***苗的免***程序,正是基于我们有能力生产大量的乙肝***苗。基因药物工程为预防下一代染上乙肝,作出了非凡的贡献。

干扰素与乙肝***苗一样,也可采用基因工程进行生产,其基本原理及操作流程及乙肝***苗十分类似。现在要获取一磅(453克)纯干扰素,其成本不到一亿美元。所以它们成了取之不尽,用之不竭的“工厂”。由基因工程药物生产出来的大量干扰素,又一次挽救了广大肝炎病人。

一般地说,基因药物的副作用较小,因为它们大多数是人体内原有的物质。 但如果使用不当或剂量过大,也会产生副作用。因此,最好要在医生的指导下应用。

且看风景这边独好

基因工程药物的潜力是巨大的。自1973年重组技术诞生以来,已引起了世界各国的关注,美国在这方面已遥遥领先。1982~1986年,应用基因工程生产的胰岛素(重组人胰岛素)、重组人生长激素、重组人干扰素,先后被美国食品和药品行***管理局(FDA)批准上市。现在美国已批准了56个基因药物和***苗的产品上市。基因药物的美好前景,受到了全世界的重视。

同样,基因药物也受到我国***府的高度重视,并已在应用基础方面取得很大进展。我国现在约有200家单位共有1万余名科研和技术人员,专门从事医药生物技术的研究、开发和生产。目前已成功生产了12个产品(见附表),包括上文提及的乙肝***苗、干扰素等。国外现有的基因药物,我国目前大部分也能生产,不久还将有更多其他的基因药物投放市场。但总的来说,我国基因药物目前还处在起步阶段,以仿效为主,创新方面还有待突破。可以预见,在广大科技人员的努力下,将有更多更好的基因药物面世,为广大病人献上一份份厚礼。

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