学文网摘要：B型尿钠肽又称脑尿钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP），它是钠尿肽族中的一种，是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。早期的生理研究主要集中在利钠、利尿、扩展血管、抑制醛固酮分泌及交感神经活性等方面。分别被称为NT-proBNP和BNP。
关键词：NT-proBNP；BNP；心血管疾病；研究；应用
脑钠肽（BNP）最先是日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名。目前对脑钠肽在心血管疾病中的应用逐渐增多[1]。本文研究了NT-proBNP在心力衰竭疾患中的临床应用。
1 BNP的生物学结构
BNP基因是由3个外显子和2个内显子组成，它位于人类的1号染色体的短臂远端，与心房利钠肽基因是紧密相连[2]。在基因的转录中进行BNP分泌的调节，但是部分的BNP也在贮存颗粒中存在，当导致心室膨胀的压力一直存在时，存在于贮存颗粒中的BNP也会释放出来，就会导致心肌缺血，从而BNP水平得到迅速的上升[3]。
BNP是作为激素原合成的，称之为proBNP（BNP前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解为NT-proBNP（氨基末端-proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。NT-BNP生物半衰期是60～120min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。
2 NT-proBNP的测定
目前临床上用于NT-proBNP测定的方法有多种，其中FDA批准使用的检测系统包括：Roche proBNPⅠElecsys，E170；Roche proBNPⅡElecsys，E170，601，2010；Siemens（Dade）Dimension Rxl，Stratus CS，Dimension VISTA；Ortho Clinical Diagnostics Vitros ECi；Response Biomedical RAMP；bioMerieux VIDAS；MitsubishiKagakuIatron Pathfast；Nanogen LifeSign Dxpress Reader等。
国内电化学发光法采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免***分析仪和相应试剂盒。与其它测定方法相比，其检测线性范围更宽，精密度更好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，可以适合临床不同的需求。
使用POCT（即时检测）法对NT-proBNP的检测基本不受改变和日常活动影响，无需固定和时间，但要避免剧烈运动。既可以选择血清也可以选择血浆（POCT方法还可用全血），但EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10%～13%。抽血后宜尽快送检、尽快检测，但NT-proBNP离体后稳定性远好于BNP。25℃可稳定3d，4℃稳定5d，-20℃或以上至少可以稳定6个月。
3 NT-proBNP的正常值及影响因素
对急性起病或症状恶化（即须到医院急诊室）的患者与较缓慢症状发作的患者，排除的域值不同。最佳排除切点：NT-proBNP为300ng/L。对于确诊急性心衰，根据年龄的矫正临界值为450 ng/L；50～75岁，>900ng/L；>75岁，>1800ng/L。
对表现为非急性型的患者，最佳排除切点：NT-proBNP为125 ng/L。
目前有关正常人NT-proBNP的影响因素及其参考值主要来自对表面健康人群。这些研究一致显示，影响血中NT-proBNP水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。健康女性的NT-proBNP水平明显高于健康男性。NT-proBNP水平在肥胖人群中比非肥胖人群中低。随着肾功能的减退，血中NT-proBNP水平逐渐升高。普通人群的NT-proBNP水平与肾小球滤过率呈相反关系，此与NT-proBNP主要通过肾脏清除有关。伴随增龄而产生的肾小球滤过率下降是年龄与NT-proBNP关系的主要机制之一，其对NT-proBNP正常参照值的作用已经在年龄校正的参照值得到体现。
4 NT-proBNP水平监测的临床应用建议
4.1心源性（心力衰竭）与非心源性急性呼吸困难的鉴别
4.1.1排除HF时使用单一的临界值300ng/L，而确诊时使用年龄校正临界值
4.1.2排除（
4.2判断心力衰竭的严重程度 NT-proBNP能够早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能变化，与NYHA心功能分级比较，更能真实反映心功能的变化。
NT-proBNP水平与心衰的严重程度相关，NT-proBNP水平越高病变越严重，预后也越差。
NT-proBNP有利于在早期阶段或病变轻微阶段发现心衰，NT-proBNP可以区分无症状或症状轻微的心衰患者（NYHA I级和II级）与非心衰患者。
4.3评估心力衰竭的预后 急性不稳定性HF患者，约5000ng/L的NT-proBNP截定值能有力提示短期（60d）预后不良；时间越长则最优截定点越低。
对慢性HF患者反复测定，NT-ProBNP值能对相关不良后果提供更多的评估判断价值，故推荐应用于每一患者的评价。
5指导和监测心力衰竭的***
对***有良好反应的患者，其NT-proBNP值下降迅速。住院时急性不稳性心衰NT-proBNP下降达30%是一个合理的目标。如果没有测基线时NT-proBNP水平，对于急性期***的目标应为NT-ProBNP
检测NT-proBNP的最理想频率在2个时间点：基线/发作时（为诊断、分类和指导起始***）和感觉到病情稳定后，以评估出院的可行性或需要加强***方案。当此类患者病情稳定时NT-proBNP仍升高，建议检验***方案是否充足，HF***目标和考虑心衰的预后。
6评价ACS的心功能与预后
在缺血性心脏患者中NT-proBNP值持续>250ng/L提示不良预后。在不稳定心绞痛（ACS）患者中推荐在入院时（或尽早）检测NT-proBNP。初次NT-proBNP水平升高，尤其肌钙蛋白同时升高，应考虑早期行有创***。入院24～72h应考虑再次检测NT-proBNP，于3～6个月再测。在稳定性CAD患者中，每隔6～18月检测一次以判断预后。如临床怀疑病情进展，需额外加测。
当然，BNP不是特异性的诊断工具，某些心肺疾病、肾衰、肝硬化等也可使血浆BNP浓度升高，应结合临床资料进行鉴别。随研究深入，血浆BNP浓度测定很有可能作为评估心功能的一项重要补充，成为一项简便易行的常规检查。
参考文献：
[1]叶涛.脑钠肽在心血管疾病中的应用进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，07：1071-1073.
[2]肖博雅.脑钠肽在心血管疾病临床研究中的进展[J].临床合理用药杂志，2011，27：129-131.
[3]陈丽媛，符春晖.脑钠肽和肽素在心血管疾病中的临床研究进展[J].中国医药指南，2011，21：229-231.编辑/孙杰
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