生活伴侣10篇

生活伴侣篇1

那一年,我是原武汉***区某团***治处宣传股电影组的放映员,同时又兼任团***书阅览室管理员。

那时,一心为了“跳出农门”,我利用业余时间搞文学创作,团部***书室里收藏的近30000册***书和80余种报刊成了我增加知识营养的最佳“补品”。庆幸的是,***书室订阅了《人生与伴侣》这本通俗耐读的期刊。那时,我读的是《人生与伴侣》的创刊号(1985年4月出版的)。与《人生与伴侣》的第一次的“艳遇”,让我这位涉世未深的***人爱不释手。很快,《人生与伴侣》就成了我在绿色***营里每天工作和生活的“指南针”。那几年,在《人生与伴侣》的影响下,我的写作水平不断提高,先后在***内外报刊上发表新闻、文学作品近6万字,并荣立3次三等功。

3年后,我告别了***旅生涯,带着收藏的一本《人生与伴侣》创刊号,回到了生我养我的故乡湖北。在武汉工作3年,我每年都自费订阅《人生与伴侣》,因为我的人生航道上永远离不开这个“指南针”。可以说在武汉3年是我人生收获的“黄金季节”,我在工作之余,将自己的新闻写作、文学创作和美术设计这“三大爱好”发挥得淋漓尽致,我的作品也先后在中央、省、地市级报刊上陆续发表。一本本厚厚的发表作品的剪贴本,成了***后追求“高薪”工作和安谧生活的一本“绿色通行证”。

为寻找人生闪光的价值,我毅然辞去了武汉那份“铁饭碗”的工作,携带一本“绿色通行证”,直奔当时改革开放的前沿――广东东莞。由于打工地点不稳定,我只有在报刊亭里寻找《人生与伴侣》的足迹,断断续续地去购买这本已伴我多年的“精神食粮”。

在广东,10年漫长的打工路,10年与《人生与伴侣》携手同行。我从一名文员、行***助理、企业报总编、总经理秘书到人事经理,打工仕途一路“绿灯”,我还收获了一段美好的“打工爱情”,也得到了人生价值的高薪回报,还圆了我儿时的“记者梦”和“作家梦”。

告别南方打工生涯,我又返回老家湖北。无论是在某个单位就职,还是投身到竞争激烈的商场,我心中一直惦念着《人生与伴侣》,还是习惯不断地在报摊上购买阅读。我发现《人生与伴侣》越办越漂亮了,栏目多,版面美,大众口味浓,经典故事多,哲理小文让人“久旱逢甘雨”。如今,在我的影响下,《人生与伴侣》走进了我的家庭,妻子读后如获至宝,读高中的儿子也喜欢评头论足,一本《人生与伴侣》成了我家中不可缺少的“开心宝”!

2011年7月,与我“相依为命”的《人生与伴侣》创刊号,终于走进了我创办的“家庭报刊收藏馆”,成了我收藏的近100种全国期刊创刊号中一道最亮丽的风景线!

与《人生与伴侣》牵手快30年,我从一个普普通通的农民的儿子,现在摇身一变,成为湖北襄阳大都市的新市民。从一个敢于放飞七彩梦的“单身贵族”,如今拥有一个浪漫温馨且甜蜜蜜的“三口之家”。2006年湖北发行量最大的《楚天都市报》和江苏《南京日报》的《周末》报还用了一个专版报道了我在南方收获的“打工爱情”。

小杂志,大世界。《人生与伴侣》带给我的不仅仅是知识与感动,更多的是对人生之路的指点与引领,让我感受到有家的喜悦与快乐。我终于悟出一个人生哲理:人之所以前行,在于感恩;人之所以快乐,在于豁达;人之所以成熟,在于挫折;人之所以放弃,在于选择。我之所以选择了《人生与伴侣》,是因为她最终改变了我人生旅途的航道!

生活伴侣篇2

“slimAUDIO重新唤起了我对音乐的热情并满足了我的私欲:它让我看起来很酷。”

――路易斯・马丁

我夫人最不喜欢的礼物,就是2001年我送给她的圣诞节礼物。她撕开包装纸,打开精美入时的包装盒,看到了最新版的slimAUDIO(韩国Luck Technology公司推出的最新音乐播放器),却立即皱起了眉头。这部播放器像一个烟盒那么大小,有着银色的不锈钢外壳,能够装好几百首歌曲。

“这个不适合我”,她说着,将一桌子的零碎推到了我这一边,“这是你的。”她说的太对了。这部播放器最终还是回到了我的手里,它成为了我生活中必不可少的高科技装备。slimAUDIO重新唤起了我对音乐的热情并满足了我的私欲:它让我看起来很酷。

今天市场上流行的手持照相机、电话、音乐播放器还有电子记事本,都拥有小巧的外形和近似的功能,这让它们难分伯仲。决定它们优劣的标准是一种无形因素――这款机器到底给人们怎样的自我感觉。

韩国的Luck Technology公司在这方面比其它品牌有更深刻的体会,它的设计师用精美的花纹将slimAUDIO雕琢成一款时尚尤物。甚至连电源――决非一般平庸黑色塑料外壳――也尽显时尚之精美,白色的外壳、平滑的边角,掀开隐藏的开关才露出电源的本来面目。

slimAUDIO十分精巧,它可以让你在旅途中尽享音乐的美妙,又没有沉重CD机的拖累。其实,这款机器的实用性不是问题的关键,关键是你能借此涉足Luck Techno logy品牌大家庭,好比两辆停在红灯前的豪华跑车考维持,它们的主人会得意地相互致意;slimAUDIO的主人们在纽约地铁里凭借别致的耳机认出对方,并相互点头致意。享用着这份科技结晶,陶醉在音乐的美丽世界中,slimAUDIO的主人们脸上都会荡漾出同样快乐的表情。

Life lovers-2:IXUS 800 IS

“600万像素的IXUS800IS,相对如此小巧的外型来说,可谓表现卓越了。”

――凯丽・鲍瑞尔

IXUS 800 IS是佳能最新卡片式数码相机,比佳能PowerShot S400重量轻、功能多,外观漂亮和设计紧凑的数码相机比比皆是,但是佳能这款相机却有自己独到之处:IXUS 800 IS采用了“连续曲线设计”,机身圆滑、具有优美的曲线,并且与镜筒的接缝非常平滑,避免了明显的凸起。使用小巧的SD卡作为存储介质,有效地减小体积和重量,携带和移动都更加方便。最关键的还是照相功能:佳能IXUS 800 IS采用一枚1/2.5英寸CCD,有效像素600万;使用焦距等效于传统35mm~140mm相机、最大光圈f2.8~f5.5的4倍光学变焦镜头;对焦方式为9点人工智能自动对焦和中央单点自动对焦。

关于数码相机的优劣,众说纷纭。和所有的数码相机一样,IXUS 800 IS快门按下后会有一个时间延迟,但我已经学会在按下快门后,才叫我的两个儿子笑一笑。最近我将照片从数码相机输出到笔记本电脑的过程中,无缘无故地丢失了一幅照片,不知道这是佳能相机、苹果电脑,还是我的缘故。但是,IXUS 800 IS在外形设计和机身做工上延续了佳能IXUS系列一贯的高水准,而作为一款防抖机型,210美元的售价也容易被大多数的消费者所接受。

4倍光学变焦的IXUS 800 IS,相对于3倍光变机型,在构***和取景的时候效果更好,IS光学防抖功能保证了手持拍摄时照片的清晰不模糊,全金属的曲线外形也让800 IS的握持手感和视觉感受更加优秀,对于如此小巧的外形来说,可谓表现卓越了。上个星期我参观林肯纪念碑时,虚荣心得到了极大的满足:“嘿嘿,我的相机比那个家伙的要小,哈哈。”能在人前炫耀一番,感觉太好了。

Life lovers-3:夏普VGA手机

“我的夏普手机具有指纹辨识功能的触控式屏幕,我不但可以用这款手机查收电子邮件和浏览网页,还能用作镜子、手电、照相机、摄像机和音乐播放器。”

――格拉芙・兰帕德

在日本,人们对3G手机的热衷,总是伴随着服务滞后、手机问题频生以及用户的失望情绪。问题似乎已经相当严重,以至于当我去无线服务商KDDI那里购买新手机时,竟然没有人费神告诉我,我所选购的这款手机,就是夏普最新推出具有VGA解析与指纹辨识功能的触控式屏幕手机。

但几个星期后,我却发现自己已离不开这部手机了。那些设计夏普VGA手机的营销天才一定仔细研究过人们公文包里都放了些什么,才能给手机配备那么多的功能。我不但可以用这款手机查收电子邮件和浏览网页,还能用作镜子、手电、照相机、摄像机和声音播放器。屏幕有着640×480的分辨率,除了具有触控功能外,还可用来感应辨识指纹,而这样的功能,有可能成为未来手机屏幕上的必备功能之一。

该款手机的时钟能不断校正,并保证精确到秒,所以我不再需要床头的闹钟和手表了,手机的闹钟每天早上用***来的贝多芬交响乐把我叫醒。日历功能为我制定了一天的日程安排。在上班的交通工具上,手机又能***路透社、CNN和其他媒体的新闻。如果我有一个必须着正装带领带的约会,手机那5厘米的彩色液晶屏幕就可以变成一面镜子。

Life lovers-4:Xbox360

“工作和家庭压力让我不能像以前那样尽情打游戏,但是如果周末我能有两小时的时间,我一定会打开Xbox360尽情享受一番。”

――玛琳娜・罗曼

并非所有的超级电子游戏迷都是十几岁的孩子,微软Xbox 360的设计人员明白这一道理。我最早一款Xbox游戏机的操纵器体积比较大,微软后来将它的体积缩小了不少。我家共有3款游戏机:Xbox 360、PlayStation 2和任天堂GameCube,由于工作和家庭压力让我不能像以前那样尽情打游戏,但是如果周末我能有两小时的时间,我一定会打开Xbox 360尽情享受一番。

生活伴侣篇3

【关键词】分子伴侣家族;分子伴侣的功能;分子伴侣应用

前言

第一个分子伴侣(moIecu1ar chaperone)――核质蛋 (nucleoplasmin)是Laskey等于1978年在非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵的浸出液中发现的。Ellis于l987年在英国(NATURE)杂志上正式提出“molecular chaperone”的概念。分子伴侣(Molecular chaperone)是进化上非常保守的一类蛋白质超家族,广泛分布于各种生物体内,首次以HSP(heat shock protein)形式被鉴定出来。分子伴侣可有效地调控多肽链的正确折叠,从而避免集聚体的形成。事实上,分子伴侣本身并不包含正确折叠所必需的构象信息,只是通过阻止非天然多肽内部或相互间的不正确作用而发挥效能。正确折叠的生物学信息包含在多肽链的氨基酸序列之中。

分子伴侣的作用机理

分子伴侣的作用机制实际上就是它如何与靶蛋白识别,结合,又解离的机制。有的分子伴侣具高度专一性,如一些分子内分子伴侣,还有细菌 Pseudomonas cepacia的脂酶,有它自己的“私有分子伴侣”它是由基因LimA编码的,与脂酶的基因LipA 只隔三个碱基,可能是进化过程中发生的基因***造成的。

分子伴侣作用的第一步是与靶蛋白识别,第二步则是与靶蛋白形成复合物。最流行的一种模型认为分子伴侣常常以多聚体形式而形成中心空洞的结构。

2.1 分子伴侣介导线粒体等质膜蛋白跨膜转运

在细胞质中合成的蛋白质必须穿越线粒体膜到达其行使功能的部位。跨膜(translocation)过程是单向进行的。现在知道完全折叠好的蛋白是不能越膜的。Hsp70可以与仍结合在核糖体上的新生肽结合,防止它们过早的折叠而维持下一步能够跨膜的非折叠状态,帮助它们跨膜运输。帮助前体蛋白进入线粒体包括三步:

2.2 分子伴侣调节信息传递通路

越来越多的细胞内信息传递分子被发现与细胞蛋白质折叠机制有关,信息传递分子的折叠、装配、解聚或构象改变决定它们处于活性或非活性状态,因此分子伴侣能调节许多激酶、受体和转录因子的活性。

2.3 分子伴侣对复制和转录的调节

分子伴侣可以通过调节蛋白寡聚状态来调节转录因子和 DNA结合蛋白的活性旧。现已知转录因子与靶 DNA结合时会发生重要的构象变化,而分子伴侣无疑在其中扮演重要的角色,它们可在适宜的转录因子一转录因子或转录因子一DNA复合物形成时起开关的作用 ,保证转录因子一转录因子或转录因子一DNA复合物形成于正确的时间和正确的地点,以对信息做出正确的反应。

2.4 分子伴侣参与微管形成与修复

近几年研究证实:包括 TCP一1在内的分子伴侣可辅助新合成的肌动蛋白和微管蛋白的折叠。同时发现抗TCP-1抗体阻断微管从中心体的再生。表面上看,似乎是抗 TCP一1抗体抑制了某些蛋白的成熟而阻断微管再生,但许多实验否决了这种可能,首先,蛋白合成抑制剂放线菌酮对微管再生并无影响;其次,充斥着非离子去污剂的细胞仍能从中心体再生微管;最后,只要提供能量,至少在体外 6s微管蛋白可自行组装为微管,也许后者就蕴藏着问题的答案:TCP一1作为分子伴侣辅助微管蛋白的正确折叠与装配。Brown等对中心体的进一步研究发现,细胞热休克反应后中心体的结构、功能的复原依赖分子伴侣Hsp73的水平。微注射抗Hsp73抗体可阻断热休克反应后中心体的重新装配及微管再生,在热休克之前微注射纯Hsp73蛋白则可加快中心体的复原。

2.5 分子伴侣介导蛋白质折叠

现已知道帮助新生肽折叠的蛋白至少有三大类:一类是普遍意义的分子伴侣助正确折叠,阻止和修正不正确折叠。另一类是具有酶活力的分子伴侣,又称折叠酶。至今已经发现有2个折叠酶:一个是蛋白质二硫键异构酶;另一个是肽基脯氨酰顺反异构酶,现已证明这两种异构既是酶又是分子伴侣。第三类是分子内分子伴侣,一些研究表明,许多含前导肽(Pro肽)的前体形合成的蛋白质折叠与成熟必须要有Pro肽的存在才能完成。这类前导肽称为分子内分子伴侣。

2.6 分子伴侣抗衰老作用

在逐渐衰老的有机体中,蛋白质的氧化程度加剧、信号传导通路网失去原有的严谨结构,大量的蛋白质磷酸化、蛋白质转录后错误折叠。HSP合成增加并通器过影响多肽折叠、展开 、转位及蛋白质复合物的聚合或解聚起作用,保持细胞自稳定防止细胞受损害。因此。HSP可以保护细胞,免受蛋白变性和降解变性蛋白。研究表明分子伴侣的过表达有利于动物细胞寿命的延长,表现为细胞无限***潜能,使细胞永久性增殖。同时也能使肿瘤细胞的寿命延长。

2.7分子伴侣的细胞内保护作用

在应激情况下,热激蛋白与其他蛋白质结合,或增强蛋白质的活性,或使蛋白质失活,调节细胞内环境以适应外界压力。HSP70是应激因素所诱导出的最为显著的蛋白质之一。多数应激,由于暴露了蛋白质的隐蔽性而使蛋白质的结构受到损伤。HSP70可结合这些被损伤的蛋白质,预防它们发生聚集。HSP70不仅可以预防胞浆内蛋白质发生聚集,而且还可以迁徙到核仁中,与部分组装的核糖体建立联系,从而保护细胞白。用一种部分折迭构象把损伤蛋白质稳定住,从而可以为这些损伤蛋白质的重新折迭或降解提供机会。

2.8分子伴侣参与免***应答

HSP70不仅具有分子伴侣和细胞内保护性的功能,而且当病原体侵入宿主细胞时,在病原体生成HSP70的同时,由病原体或抗原激活宿主的巨噬细胞及淋巴细胞进行免***应答时产生的各种免***细胞因子,也可诱导 HSP70的产生。病原体和宿主细胞产生的HSP大多具有共同的抗原决定簇,可引起宿主细胞体液和细胞免***反应、。

结语:分子伴侣在***疾病方面的应用

随着对分子伴侣功能及机制的研究的深人,许多疾病的发生被认为与分子伴侣有关 。实验表明分子伴侣对于处在应激条件下的细胞具有保护作用。这一特性可考虑用于临床。Hsp70的高表达可增强细胞有缺血耐受性,这提供了一预防和***缺血性的心肌损伤和脑中风的新思路。还有研究者用亚致死量的热休克来提高器官移植的存活率,也是基于Hsp保护细胞的特性。分子伴侣的另一个出人意料的临床应用是它可以成为肿瘤或感染性疾病中的免***优势抗原(immunodominant antigens)激发宿主的免***反应。

【参考文献】

[1]吴青,陈燕,李新刚.成人急性淋巴细胞白血病 HSP70蛋白及 mRNA的表达研究 .白血病•淋巴瘤,2005,14:143.144.

[2]赵春,廖清奎,李丰益等.铁剥夺对DNR诱导 K562细胞多药耐药基因表达的影响.临床儿科杂志,2005,23:656-658.

生活伴侣篇4

1.要求他彻底断绝与情人的关系

显而易见,想要重新接纳出轨的伴侣,他与情人断绝关系是必要条件,也是最关键的一步。断绝关系,意味着把这个人彻底从他的生活中除去,这很难,但是你必须要向伴侣严正表明自己的态度:必须做到,否则免谈。你不要指望他简简单单几句话就能把情人打发,你和他必须一起处理这件事。

情感专家建议你可以这样做:你可以和他一起发信息或者打电话给第三者,告诉她这段关系必须结束,她不能再成为你伴侣生活中的一部分,必须要把这些话说清楚。他可以这样说:“我妻子正在我旁边,和我一起面对这件事。我需要处理这段不正常的关系,不能再见你了,也请你不要再联系我。”之后,如果第三者持续骚扰,那么每次都需要你和他共同处理这件事,而不是单独一方出面。这样做,既能让出轨的一方在伴侣面前显示自己回归家庭的决心,同时夫妻同心,也会给第三者不小的心理压力。

2. 没有隐私,重建信任

第三者一定还会想方设法联系你的伴侣,毕竟,她曾经侵犯过你们婚姻的边界,并未尊重和在意过你的想法。所以在这种情况下,你必须和伴侣达成一致:允许你看伴侣的电话记录、电子邮件、社交媒体账户和银行密码。

也许你和伴侣会认为,这会不会过于侵犯对方的隐私?也许是这样,但是特殊时期特殊对待。这段时期,你和他的所有努力都应该是为了重新建立信任。但是千万要记住,即便伴侣给了你查看他隐私的权利,你也不能像侦探似的,抓住对方的一点点问题就疑神疑鬼、捕风捉影。如果他收到了第三者发来的消息,碰巧被你看见了,不要立刻指责他。相反,你应该冷静地坐下来和伴侣讨论如何应对,直到恢复信任。

3. 有问有答,了解出轨的事实

想要修复关系,就必须要了解出轨这件事的方方面面,做出合理的判啵绝不能在不了解事情的情况下,稀里糊涂就重新接纳伴侣,这是对自己、对婚姻的不负责任。所以,你有责任、有必要去问伴侣出轨的一些情况,即便这些问题会让你心碎。你可以问他:她是谁、做什么工作、什么时候认识的、在哪里认识的、为什么出轨、关系如何、见面的频率等。在你问问题时,试着把注意力放在问题本身,这样你听到答案时,心里没那么难受。最重要的是,听到答案后问问自己,我还能和他继续这段婚姻吗?我能找到什么有用的信息来挽救我的婚姻?注意,关于对方上床的细节最好不要问,否则会在你脑海中形成生动的画面,可能会影响你们以后的性生活。

在问问题的过程中,你和伴侣都要清晰地认识到,不要纠结对错,不要盲目指责,分享事实更重要。只有将出轨这块肿瘤切掉,并且全面地解剖分析,才能对伴侣出轨的性质有个正确的判断,进而改善婚姻的质量。

4.给自己和对方准备一次旅行

伴侣出轨之后,还要和他一起去旅行,这个办法听上去有点儿怪异,但会加速婚姻的愈合。如果你想和伴侣在一起,你就得敞开自己。同时,两个人的旅行,还能帮助你们远离其他人对出轨这件事情的评论,专注地处理你们的关系。

你们最好选择有大块儿时间放松自己、欣赏美景的旅行方式,比如邮轮。旅行的关键是要你们两个人花时间在一起,避免和其他人一起闲逛或者做其他可能让你想逃跑的事情。“在一起时,要尽可能地做一些浪漫的事。”至于性,如果你的身体有需要,就不要刻意排斥伴侣的接近,不要带有愤怒的情绪。身体上重归亲密,对于恢复关系是至关重要的。

5. 激发激情

生活伴侣篇5

[关键字]生物大分子分子伴侣蛋白质的折叠识别结合

生物大分子的结构与功能的研究是了解分子水平的先象的基础。没有对生物大分子的结构与功能的认识,就没有分子生物学。正如没有DNA双螺旋结构的发现,就没有遗传传达传递的中心法则,也就没有今天的分子生物学。结构分子以由第一分子进入对复和物乃至多亚基,多分子复和体结构研究。同时,过去难以研究的分子水平上的生命运动情况也随着研究的深入和技术手段的发展而逐渐由难点变为热点。蛋白质晶体学研究已从生物大分子静态(时间统计)的结构分析开始进入动态(时间分辨)的结构分析及动力学分析。第十三届国际生物物理大会的25个专题讨论会中有一半以上涉及蛋白质的结构与功能,而“结构与功能”又强调“动力学(Dynamics)”,即动态的结构或结构的运动与蛋白质分子功能的关系,以及对大分子相互作用的贡献。

蛋白质折叠问题被列为“21世纪的生物物理学”的重要课题,它是分子生物学中心法则尚未解决的一个重大生物学问题。从一级序列预测蛋白质分子的三级结构并进一步预测其功能,是极富挑战性的工作。研究蛋白质折叠,尤其是折叠早期过程,即新生肽段的折叠过程是全面的最终阐明中心法则的一个根本问题,在这一领域中,近年来的新发现对新生肽段能够自发进行折叠的传统概念做了根本的修正。这其中,X射线晶体衍射和各种波谱技术以及电子显微镜技术等发挥了极其重要的作用。第十三届国际生物物理大会上,Nobel奖获得者Ernst在报告中强调指出,NMR用于研究蛋白质的一个主要优点在于它能极为详细的研究蛋白质分子的动力学,即动态的结构或结构的运动与蛋白质分子功能的关系。目前的NMR技术已经能够在秒到皮秒的时间域上观察蛋白质结构的运动过程,其中包括主链和侧链的运动,以及在各种不同的温度和压力下蛋白质的折叠和去折叠过程。蛋白质大分子的结构分析也不仅仅只是解出某个具体的结构,而是更加关注结构的涨落和运动。例如,运输小分子的酶和蛋白质通常存在着两种构象,结合配体的和未结合配体的。一种构象内的结构涨落是构象转变所必需的前奏,因此需要把光谱学,波谱学和X射线结构分析结合起来研究结构涨落的平衡,构象改变和改变过程中形成的多种中间态,又如,为了了解蛋白质是如何折叠的,就必须知道折叠时几个基本过程的时间尺度和机制,包括二级结构(螺旋和折叠)的形成,卷曲,长程相互作用以及未折叠肽段的全面崩溃。多种技术用于研究次过程,如快速核磁共振,快速光谱技术(荧光,远紫外和近紫外圆二色)。

一、新生肽段折叠研究中的新观点

长期以来关于蛋白质折叠,形成了自组装(self-assembly)的主导学说,因此,在研究新生肽段的折叠时,就很自然的把在体外蛋白质折叠研究中得到的规律推广到体内,用变性蛋白的复性作为新生肽段折叠的模型,并认为细胞中新合成的多肽链,不需要别的分子的帮助,不需要额外能量的补充,就应该能够自发的折叠而形成它的功能状态。

1988年,邹承鲁明确指出,新生肽段的折叠在合成早期业已开始,而不是合成完后才开始进行,随着肽段的延伸同时折叠,又不断进行构象的调整,先形成的结构会作用于后合成的肽段的折叠,而后合成的结构又会影响前面已形成的结构的调整。因此,在肽段延伸过程中形成的结构往往不一定是最终功能蛋白中的结构。这样,三维结构的形成是一个同时进行着的,协调的动态过程。九十年代一类具有新的生物功能的蛋白,分子伴侣(Molecularchaperone)的发现,以及在更广泛意义上说的帮助蛋白质折叠的辅助蛋白(Accessoryprotein)的提出,说明细胞内新生肽段的折叠一般意义上说是需要帮助的,而不是自发进行的。

二、蛋白质分子的折叠和分子伴侣的作用

蛋白质分子的三维结构,除了共价的肽键和二硫键,还靠大量极其复杂的弱次级键共同作用。因此新生肽段在一边合成一边折叠过程中有可能暂时形成在最终成熟蛋白中不存在不该有的结构,他们常常是一些疏水表面,它们之间很可能发生本不应该有的错误的相互作用而形成的非功能的分子,甚至造成分子的聚集和沉淀。按照自组装学说,每一步折叠都是正确的,充分的,必要的。实际上折叠过程是一个正确途径和错误途径相互竞争的过程,为了提高蛋白质生物合成的效率的,应该有帮助正确途径的竞争机制,分子伴侣就是这样通过进化应运而生的。它们的功能是识别新生肽段折叠过程中暂时暴露的错误结构的,与之结合,生成复和物,从而防止这些表面之间过早的相互作用,阻止不正确的非功能的折叠途径,抑制不可逆聚合物产生,这样必然促进折叠向正确方向进行。(从哲学的观点说,似乎很容易驳斥自组装学说,它违背了矛盾的普遍性原理,试想,如果蛋白质的每一步折叠均是正确的,充分的,必要的,岂不是在无任何矛盾的前提下,完成了复杂的最稳定构象的形成,即完成了由量变到质变的伟大飞跃,从无活性的肽链变成有活性的功能蛋白,这显然是违背哲学基本原理的。换一个角度想,生物进化的过程本来就充满着不定向的变异,这些变异中有适应环境的,也有不适应环境的,“物竞天择”,自然的选择淘汰了那些不适应的,保留了那些适应的。蛋白质分子的折叠不也与此类似吗?我想,蛋白质的一级结构只是肽链折叠并形成功能蛋白的特定三维结构的内因,实际上,多肽链在形成活性蛋白的每一步,都有潜在的可能形成“不正确”的折叠,如果没有象分子伴侣或其它帮助蛋白等外部因素的作用,多肽链也永远不能折叠成为活性蛋百。)转三,分子伴侣的作用机制

分子伴侣的作用机制实际上就是它如何与靶蛋白识别,结合,又解离的机制。有的分子伴侣具高度专一性,如一些分子内分子伴侣,还有细菌Pseudomonascepacia的酯酶,有它自己的“私有分子伴侣”。它是由基因limA编码的,与酯酶的基因LipA只隔3个碱基,可能是进化过程中发生的基因***造成的。而一般的分子伴侣识别特异性不高,它是怎样识别需要它帮助的对象的呢?现在只能说分子伴侣识别非天然构象,而不去理会天然的构象。由于在天然分子中,疏水残基多半位于分子的内部而形成疏水核,去折叠后就可能暴露出来,或者在新生肽段的折叠过程中,会暂时形成在天然构象中本应该存在于分子内部的疏水表面,因此认为分子伴侣最有可能是与疏水表面相结合,如硫氰酸酶(Rhodanese)分子α-helix的疏水侧面。但是只有β-sheet结构的蛋白质才可为分子伴侣识别。

最近关于识别机制有较大的进展。Bip是内质网管腔内的分子伴侣,用一种affinitypanning的方法检查Bip与有随机序列的十二肽结合的特异性,结果发现,Hy-(W/X)-Hy-X-Hy-X-Hymotif与Bipj结合最强,Hy最多的是Trp、Leu、Phe,即较大的疏水残基。一般来说,2-4个疏水残基就足够进行结合。还有一种较普遍的说法是分子伴侣识别所谓熔球体结构(moltenglobule)。另一方面,分子伴侣本身与肽结合部位的结构分析最近也有些进展。譬如,PapD的晶体结构表明,多肽结合在它的β-sheet区。GroEL中,约40kD的153-531结构域是核苷酸的结合区。

分子伴侣作用的第二步是与靶蛋白形成复合物。非常盛行的一种模型认为分子伴侣常常以多聚`体形式而形成中心空洞的结构,用电子显微镜已经观察到由二圈层圆面包圈形组成的十四体GroEL分子和一个一层圆面包圈的七体GroES分子协同作用形成中空的非对称笼状结构(cagemodel),推测靶蛋白可以在与周围环境隔离的中间空腔内不受干扰的进一步折叠。但是不久前一个日本实验室发现GroEL的一个亚基,甚至其N端去除78个氨基酸残基的50kD片段,已经不能再组装成十四体结构,都有确定的分子伴侣功能。由此,我想:也许环状分子伴侣并非每个部位都是有效的结合部位,也就是说,该二层圆面包圈组成的十四体GroEL分子只有一个或若干个部位能够与疏水残基或所谓的熔球体结构结合,而其余部位起识别作用,就像一个探测器一样,整个十四体GroEL分子以圈层或笼状结构”包裹”在多肽链的主链上,以旋进方式再多肽链的链体上运动,一旦环状多聚体的某一识别部位发现疏水结构或所谓的熔球体结构等新生肽链折叠过程中暂时暴露的错误结构,经信号转导,多聚体的结合部位便与之结合,生成复合物,抑制不正确的折叠。以上完全是我个人的猜想,是基于上述两个试验现象的矛盾而试***作一番解释。至于为什么假设以旋进方式在多肽链上运动,我并没有相应的根据,只是觉得这应该是一个动态过程,因此作了一番狂妄的假想,另外,我觉得也许可以用X射线衍射来探测一下分子伴侣GroEL和GroES组成的笼状结构,看看它的a×b×c是否足以容纳多肽链的某一段,或者它的内部和外部的疏水性质和其他一些物化性质如何,也许可以找到支持或驳斥上述假设的证据。

以上谈的都是蛋白质的分子伴侣。不久前又出现了一个新名词“DNAchaperones”,DNA分子伴侣,这种分子伴侣是与DNA相结合并帮助DNA折叠的。在这种复合物中,DNA分子包围在蛋白质分子的表面,既是高度有序的,又是在一定程度上结构已有所改变的。DNA与蛋白的这种相互作用对DNA的转录,复制以及重组都十分重要;或如在核小体中,对DNA的包装是必须的。DNA在溶液中的结构有相当的刚性,必须克服一个能障才能转变成它的蛋白复合物中的结构,分子伴侣的作用就是帮助DNA分子进行折叠和扭曲,从而把DNA稳定在一个适合于和蛋白结构的特定构型中。这种结合是协同的,可逆的在形成复合物之后便解离下来。因此,不论是DNA分子伴侣还是蛋白分子伴侣,都与DNA和蛋白的相互作用有关,与基因调控有关,看来,分子伴侣确实与最终阐明中心法则当前主要问题有密切关系。四、分子伴侣和酶的区别

与分子伴侣不同,以确定为帮助蛋白质折叠的酶目前只有两个,一个是蛋白质二硫键异构酶(proteindisulfideisomerase,PDI);另一个是肽基脯氨酸顺反异构酶(peptidylprolylcis-transisomerase,PPI)。以PDI为例,众所周知,蛋白质分子中的二硫键与新生肽段的折叠密切相关,对维系蛋白质分子的结构稳定性和功能发挥也有重要作用。PDI定位在内质网管腔内,含量丰富,催化蛋白质分子内巯基与二硫键之间的交换反应。同时,它是目前发现的最为突出的多功能蛋白,除了二硫键的异构酶的基本功能外,它还是脯氨酸-4-羟化酶的α亚基;又是微粒体内甘油三酯转移蛋白复合物的小亚基,还是一种糖基化位点结合蛋白(gkycisylationsitebindingprotein)等。其中,最引人注目的还是它有与多肽结合的能力,可以结合具有不同序列,长度和电荷分布的肽,特异性较低,主要是与肽的主链相作用,但对巯基尚有一些偏爱。按照分子伴侣的定义,一般认为PDI和分子伴侣是两类不同的帮助蛋白,但是我国上海生物物理研究所最近提出不同的看法,认为蛋白质二硫键异构酶也具有分子伴侣的功能。

蛋白质分子中天然二硫键的形成要求这些在肽链上往往处于不相邻位置的巯基,首先通过肽链一定程度的折叠,才能相互接近到可以正确形成二硫键的位置。肽链的自身折叠是一个慢过程,而蛋白质二硫键异构酶催化蛋白质天然二硫键的形成却是一个快过程。另一方面,蛋白质二硫键异构酶具有低特异性的与各种不同肽链相结合的能力,在内质网中以极高的浓度存在,又是是一个钙结合蛋白,是一个能被磷酸化的蛋白,这些都已经符合了分子伴侣的条件。因此他们推测蛋白质二硫键异构酶很可能首先通过它与伸展的,或部分折叠的肽段的结合,阻止错误的折叠途径,促进正确的中间物生成,帮助肽链折叠是相应的巯基配对,从而是正确的二硫键得以形成;然后催化巯基的氧化或二硫键的异构而形成天然二硫键。他们认为蛋白质二硫键异构酶的酶活性与它的分子伴侣功能不是相互排斥,而是密切相关,协调统一的。分子伴侣与帮助新生肽链折叠的酶之间,大概不应该,也不能够划一条绝对的分界线。我想:酶的最主要特性就是催化生化反应,分子伴侣的主要作用是与新生肽段的错误构象结合,从而阻止肽链不正确的非功能的折叠途径,促使其向正确的折叠方向反应,这难道不可以理解成间接的催化肽链的折叠吗?从表观上看,抑制不正确的折叠途径等于加快了正确反应的速度。所以,我本人也很赞成他们的观点。最近的试验已经为这一假说提供了很好的证据。PDI明显抑制变性的甘油醛-3-磷酸脱氢酶在复性股过程中的严重聚合,有效的提高它的复性效率,与典型的分子伴侣GroE系统对甘油醛3-磷酸脱氢酶复性的效应极其相似。

五、分子伴侣的结构

目前唯一解出晶体结构的分子伴侣是E.coli的PapD,帮助鞭毛蛋白折叠的分子伴侣。还有HSP70的N端结构域,即ATP结合域也以有晶体结构。用电子显微镜已经清楚的看到了GroEL的十四聚体和GroEL的七聚体的四级结构,象两个圆形中空的面包圈叠在一起,用NMR以及各种溶液构象变化是研究分子伴侣作用机制的有效手段。

六、分子伴侣研究的实际应用

分子伴侣的研究成果必然会大大加深我们对生命现象的认识,同时也一定会增加我们与自然斗争的能力和自身生存的能力。由于分子伴侣在生命活动的各个层次都具有重要作用,它的突变和损伤也必定会引起疾病,因此可以期望运用分子伴侣的知识来***所谓的”分子伴侣病”。另一方面,利用对分子伴侣的研究成果从根本上提高基因工程和蛋白工程的成功率,也必将对大幅度提高人类生活水平起重要作用。

[参考书目]

生活伴侣篇6

[关键字] 生物大分子 分子伴侣 蛋白质的折叠 识别 结合

生物大分子的结构与功能的研究是了解分子水平的先象的基础。没有对生物大分子的结构与功能的认识,就没有分子生物学。正如没有dna双螺旋结构的发现,就没有遗传传达传递的中心法则,也就没有今天的分子生物学。结构分子以由第一分子进入对复和物乃至多亚基,多分子复和体结构研究。同时,过去难以研究的分子水平上的生命运动情况也随着研究的深入和技术手段的发展而逐渐由难点变为热点。蛋白质晶体学研究已从生物大分子静态(时间统计)的结构分析开始进入动态(时间分辨)的结构分析及动力学分析。第十三届国际生物物理大会的25个专题讨论会中有一半以上涉及蛋白质的结构与功能,而“结构与功能”又强调“动力学(dynamics)”,即动态的结构或结构的运动与蛋白质分子功能的关系,以及对大分子相互作用的贡献。

蛋白质折叠问题被列为“21世纪的生物物理学”的重要课题,它是分子生物学中心法则尚未解决的一个重大生物学问题。从一级序列预测蛋白质分子的三级结构并进一步预测其功能,是极富挑战性的工作。研究蛋白质折叠,尤其是折叠早期过程,即新生肽段的折叠过程是全面的最终阐明中心法则的一个根本问题,在这一领域中,近年来的新发现对新生肽段能够自发进行折叠的传统概念做了根本的修正。这其中,x射线晶体衍射和各种波谱技术以及电子显微镜技术等发挥了极其重要的作用。第十三届国际生物物理大会上,nobel奖获得者ernst在报告中强调指出,nmr用于研究蛋白质的一个主要优点在于它能极为详细的研究蛋白质分子的动力学,即动态的结构或结构的运动与蛋白质分子功能的关系。目前的nmr技术已经能够在秒到皮秒的时间域上观察蛋白质结构的运动过程,其中包括主链和侧链的运动,以及在各种不同的温度和压力下蛋白质的折叠和去折叠过程。蛋白质大分子的结构分析也不仅仅只是解出某个具体的结构,而是更加关注结构的涨落和运动。例如,运输小分子的酶和蛋白质通常存在着两种构象,结合配体的和未结合配体的。一种构象内的结构涨落是构象转变所必需的前奏,因此需要把光谱学,波谱学和x 射线结构分析结合起来研究结构涨落的平衡,构象改变和改变过程中形成的多种中间态,又如,为了了解蛋白质是如何折叠的,就必须知道折叠时几个基本过程的时间尺度和机制,包括二级结构(螺旋和折叠)的形成,卷曲,长程相互作用以及未折叠肽段的全面崩溃。多种技术用于研究次过程,如快速核磁共振,快速光谱技术(荧光,远紫外和近紫外圆二色)。

一、新生肽段折叠研究中的新观点

长期以来关于蛋白质折叠,形成了自组装(self-assembly)的主导学说,因此,在研究新生肽段的折叠时,就很自然的把在体外蛋白质折叠研究中得到的规律推广到体内,用变性蛋白的复性作为新生肽段折叠的模型,并认为细胞中新合成的多肽链,不需要别的分子的帮助,不需要额外能量的补充,就应该能够自发的折叠而形成它的功能状态。

1988年,邹承鲁明确指出,新生肽段的折叠在合成早期业已开始,而不是合成完后才开始进行,随着肽段的延伸同时折叠,又不断进行构象的调整,先形成的结构会作用于后合成的肽段的折叠,而后合成的结构又会影响前面已形成的结构的调整。因此,在肽段延伸过程中形成的结构往往不一定是最终功能蛋白中的结构。这样,三维结构的形成是一个同时进行着的,协调的动态过程。九十年代一类具有新的生物功能的蛋白,分子伴侣(molecular chaperone)的发现,以及在更广泛意义上说的帮助蛋白质折叠的辅助蛋白(accessory protein) 的提出,说明细胞内新生肽段的折叠一般意义上说是需要帮助的,而不是自发进行的。

二、蛋白质分子的折叠和分子伴侣的作用

蛋白质分子的三维结构,除了共价的肽键和二硫键,还靠大量极其复杂的弱次级键共同作用。因此新生肽段在一边合成一边折叠过程中有可能暂时形成在最终成熟蛋白中不存在不该有的结构,他们常常是一些疏水表面,它们之间很可能发生本不应该有的错误的相互作用而形成的非功能的分子,甚至造成分子的聚集和沉淀。按照自组装学说,每一步折叠都是正确的,充分的,必要的。实际上折叠过程是一个正确途径和错误途径相互竞争的过程,为了提高蛋白质生物合成的效率的,应该有帮助正确途径的竞争机制,分子伴侣就是这样通过进化应运而生的。它们的功能是识别新生肽段折叠过程中暂时暴露的错误结构的,与之结合,生成复和物,从而防止这些表面之间过早的相互作用,阻止不正确的非功能的折叠途径,抑制不可逆聚合物产生,这样必然促进折叠向正确方向进行。(从哲学的观点说,似乎很容易驳斥自组装学说,它违背了矛盾的普遍性原理,试想,如果蛋白质的每一步折叠均是正确的,充分的,必要的,岂不是在无任何矛盾的前提下,完成了复杂的最稳定构象的形成,即完成了由量变到质变的伟大飞跃,从无活性的肽链变成有活性的功能蛋白,这显然是违背哲学基本原理的。换一个角度想,生物进化的过程本来就充满着不定向的变异,这些变异中有适应环境的,也有不适应环境的,“物竞天择”,自然的选择淘汰了那些不适应的,保留了那些适应的。蛋白质分子的折叠不也与此类似吗?我想,蛋白质的一级结构只是肽链折叠并形成功能蛋白的特定三维结构的内因,实际上,多肽链在形成活性蛋白的每一步,都有潜在的可能形成“不正确”的折叠,如果没有象分子伴侣或其它帮助蛋白等外部因素的作用,多肽链也永远不能折叠成为活性蛋百。)

三,分子伴侣的作用机制

分子伴侣的作用机制实际上就是它如何与靶蛋白识别,结合,又解离的机制。有的分子伴侣 具高度专一性,如一些分子内分子伴侣,还有细菌pseudomonas cepacia的酯酶,有它自己的“私有分子伴侣”。它是由基因lima编码的,与酯酶的基因lipa只隔3个碱基,可能是进化过程中发生的基因***造成的。而一般的分子伴侣识别特异性不高,它是怎样识别需要它帮助的对象的呢?现在只能说分子伴侣识别非天然构象,而不去理会天然的构象。由于在天然分子中,疏水残基多半位于分子的内部而形成疏水核,去折叠后就可能暴露出来,或者在新生肽段的折叠过程中,会暂时形成在天然构象中本应该存在于分子内部的疏水表面,因此认为分子伴侣最有可能是与疏水表面相结合,如硫氰酸酶(rhodanese)分子α-helix的疏水侧面。但是只有β-sheet结构的蛋白质才可为分子伴侣识别。

最近关于识别机制有较大的进展。bip是内质网管腔内的分子伴侣,用一种affinity panning的方法检查bip与有随机序列的十二肽结合的特异性,结果发现,hy-(w/x)-hy-x-hy-x-hy motif与bip j结合最强,hy最多的是trp、leu、phe,即较大的疏水残基。一般来说,2-4个疏水残基就足够进行结合。还有一种较普遍的说法是分子伴侣识别所谓熔球体结构(moltenglobule)。另一方面,分子伴侣本身与肽结合部位的结构分析最近也有些进展。譬如,papd的晶体结构表明,多肽结合在它的 β-sheet区。groel中,约40kd的153-531结构域是核苷酸的结合区。

分子伴侣作用的第二步是与靶蛋白形成复合物。非常盛行的一种模型认为分子伴侣常常以多聚`体形式而形成中心空洞的结构,用电子显微镜已经观察到由二圈层圆面包圈形组成的十四体groel分子和一个一层圆面包圈的七体groes分子协同作用形成中空的非对称笼状结构(cage model),推测靶蛋白可以在与周围环境隔离的中间空腔内不受干扰的进一步折叠。但是不久前一个日本实验室发现groel的一个亚基,甚至其n端去除78个氨基酸残基的50kd片段,已经不能再组装成十四体结构,都有确定的分子伴侣功能。由此,我想:也许环状分子伴侣并非每个部位都是有效的结合部位,也就是说,该二层圆面包圈组成的十四体groel分子只有一个或若干个部位能够与疏水残基或所谓的熔球体结构结合,而其余部位起识别作用,就像一个探测器一样,整个十四体groel分子以圈层或笼状结构”包裹”在多肽链的主链上,以旋进方式再多肽链的链体上运动,一旦环状多聚体的某一识别部位发现疏水结构或所谓的熔球体结构等新生肽链折叠过程中暂时暴露的错误结构,经信号转导,多聚体的结合部位便与之结合,生成复合物,抑制不正确的折叠。以上完全是我个人的猜想,是基于上述两个试验现象的矛盾而试***作一番解释。至于为什么假设以旋进方式在多肽链上运动,我并没有相应的根据,只是觉得这应该是一个动态过程,因此作了一番狂妄的假想,另外,我觉得也许可以用x射线衍射来探测一下分子伴侣groel和groes组成的笼状结构,看看它的a×b×c是否足以容纳多肽链的某一段,或者它的内部和外部的疏水性质和其他一些物化性质如何,也许可以找到支持或驳斥上述假设的证据。

以上谈的都是蛋白质的分子伴侣。不久前又出现了一个新名词“dna chaperones”,dna分子伴侣,这种分子伴侣是与dna相结合并帮助dna折叠的。在这种复合物中,dna分子包围在蛋白质分子的表面,既是高度有序的,又是在一定程度上结构已有所改变的。dna与蛋白的这种相互作用对dna的转录,复制以及重组都十分重要;或如在核小体中,对dna的包装是必须的。dna在溶液中的结构有相当的刚性,必须克服一个能障才能转变成它的蛋白复合物中的结构,分子伴侣的作用就是帮助dna分子进行折叠和扭曲,从而把dna稳定在一个适合于和蛋白结构的特定构型中。这种结合是协同的,可逆的在形成复合物之后便解离下来。因此,不论是dna分子伴侣还是蛋白分子伴侣,都与dna和蛋白的相互作用有关,与基因调控有关,看来,分子伴侣确实与最终阐明中心法则当前主要问题有密切关系。

四、分子伴侣和酶的区别

与分子伴侣不同,以确定为帮助蛋白质折叠的酶目前只有两个,一个是蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,pdi); 另一个是肽基脯氨酸顺反异构酶(peptidyl prolyl cis-trans isomerase,ppi)。以pdi为例,众所周知,蛋白质分子中的二硫键与新生肽段的折叠密切相关,对维系蛋白质分子的结构稳定性和功能发挥也有重要作用。pdi定位在内质网管腔内,含量丰富,催化蛋白质分子内巯基与二硫键之间的交换反应。同时,它是目前发现的最为突出的多功能蛋白,除了二硫键的异构酶的基本功能外,它还是脯氨酸-4-羟化酶的α亚基;又是微粒体内甘油三酯转移蛋白复合物的小亚基,还是一种糖基化位点结合蛋白(gkycisylation site binding protein)等。其中,最引人注目的还是它有与多肽结合的能力,可以结合具有不同序列,长度和电荷分布的肽,特异性较低,主要是与肽的主链相作用,但对巯基尚有一些偏爱。按照分子伴侣的定义,一般认为pdi和分子伴侣是两类不同的帮助蛋白,但是我国上海生物物理研究所最近提出不同的看法,认为蛋白质二硫键异构酶也具有分子伴侣的功能。

蛋白质分子中天然二硫键的形成要求这些在肽链上往往处于不相邻位置的巯基,首先通过肽链一定程度的折叠,才能相互接近到可以正确形成二硫键的位置。肽链的自身折叠是一个慢过程,而蛋白质二硫键异构酶催化蛋白质天然二硫键的形成却是一个快过程。另一方面,蛋白质二硫键异构酶具有低特异性的与各种不同肽链相结合的能力,在内质网中以极高的浓度存在,又是是一个钙结合蛋白,是一个能被磷酸化的蛋白,这些都已经符合了分子伴侣的条件。因此他们推测蛋白质二硫键异构酶很可能首先通过它与伸展的,或部分折叠的肽段的结合,阻止错误的折叠途径,促进正确的中间物生成,帮助肽链折叠是相应的巯基配对,从而是正确的二硫键得以形成;然后催化巯基的氧化或二硫键的异构而形成天然二硫键。他们认为蛋白质二硫键异构酶的酶活性与它的分子伴侣功能不是相互排斥,而是密切相关,协调统一的。分子伴侣与帮助新生肽链折叠的酶之间,大概不应该,也不能够划一条绝对的分界线。我想:酶的最主要特性就是催化生化反应,分子伴侣的主要作用是与新生肽段的错误构象结合,从而阻止肽链不正确的非功能的折叠途径,促使其向正确的折叠方向反应,这难道不可以理解成间接的催化肽链的折叠吗?从表观上看,抑制不正确的折叠途径等于加快了正确反应的速度。所以,我本人也很赞成他们的观点。最近的试验已经为这一假说提供了很好的证据。pdi明显抑制变性的甘油醛-3-磷酸脱氢酶在复性股过程中的严重聚合,有效的提高它的复性效率,与典型的分子伴侣groe系统对甘油醛3-磷酸脱氢酶复性的效应极其相似。

五、分子伴侣的结构

目前唯一解出晶体结构的分子伴侣是e.coli的papd,帮助鞭毛蛋白折叠的分子伴侣。还有hsp70的n端结构域,即atp结合域也以有晶体结构。用电子显微镜已经清楚的看到了groel的十四聚体和groel的七聚体的四级结构, 象两个圆形中空的面包圈叠在一起,用nmr以及各种溶液构象变化是研究分子伴侣作用机制的有效手段。

六、分子伴侣研究的实际应用

分子伴侣的研究成果必然会大大加深我们对生命现象的认识,同时也一定会增加我们与自然斗争的能力和自身生存的能力。由于分子伴侣在生命活动的各个层次都具有重要作用,它的突变和损伤也必定会引起疾病,因此可以期望运用分子伴侣的知识来***所谓的”分子伴侣病”。另一方面,利用对分子伴侣的研究成果从根本上提高基因工程和蛋白工程的成功率,也必将对大幅度提高人类生活水平起重要作用。

[ 参 考 书 目]

1. 李宝健 主编,面向21世纪生命科学发展前沿, 广东科技出版社,1996年11月第一版:93-104页

生活伴侣篇7

你好!一次偶然的机会,我在朋友那里见到一本《人生与伴侣――新养生》,读后倍感亲切,从此我注意浏览书摊,盼望着新杂志的出现。最近,我终于发现了2006年第三期发行,便毫不犹豫地在书摊上买了一本,一口气读完,真是爱不释手。尽管市面上杂志多如牛毛,可像《人生与伴侣――新养生》这样的符合现代人阅读口味的杂志还不多。现代人生活水平提高了,对生活质量的要求也高了,对身体的健康程度也重视多了。人们渐渐明白,健康与幸福的关系越来越密切,但生活中怎么把健康放在第一位,多数人还缺乏指导,有“明白的、含糊的和胡扯的”,很容易进入健康的误区,有专家、权威杂志做向导,可使人们少走弯路。尤其对于中老年人,《人生与伴侣――新养生》更是不可或缺的好伴侣。茶余饭后信手拈来,在进行精神调节的同时,可学到诸多养生保健方面的知识,自己少受罪,儿女少受累,减少医疗费,利于全社会。《人生与伴侣――新养生》真是老百姓的良师益友。

山东青岛 王云瑞

王云瑞读者:

您好!收到您的来信我们很高兴,《人生与伴侣――新养生》有您这样的读者,我们很欣慰。没有读者的刊物就像无源之水无根之木,也就失去了生存的基础。谢谢您的来信,也谢谢您喜欢《人生与伴侣――新养生》,相信它会给您带来更多更大的好处。

――主持人

爱,让我们永远做朋友

你们好!我是《人生与伴侣――新养生》的新读者,虽然才读了3期,但感觉很好,我由衷地佩服,佩服你们为我们中老年朋友精心编辑了一本内容丰富、给人启迪又实用的好读物。如果要讲这本杂志吸引我的原因,正是她有一颗贴进中老年朋友、服务中老年读者的心。尽管我是新读者,但她已经深深地吸引了我,我会一直关注支持你们的!

因为喜爱所以就求全责备。1.《人生与伴侣――新养生》封面做得很好,清新自然,简单明快,充满生机和活力,让人心旷神怡,希望延续这一风格;2.《人生与伴侣――新养生》应以新为本,希望多刊登内容新题材新角度新的原创文章;3.“酒好也怕巷子深”,贵刊是新刊,希望在努力办好刊物的同时加大宣传力度,使之得到更多的市场份额;4.“编读互动”栏目发表读者来信应给读者样刊和稿酬,切不可小瞧了我们之间的交流;5.《人生与伴侣――新养生》定价较高,能否降到3.5元;6.“读者调查表”字号再大一些,以便中老年读者方便填写;7.《人生与伴侣――新养生》办得好,应该得到大家的祝福,建议开展一次征集祝福语的活动,将读者的美好祝福登在刊物上,定会让人倍感亲切;8.文章字号较小,易使中老年读者产生眼睛疲劳,建议把字号改大一些,切不可过密过挤。

福建宁化 傅春贵

傅春贵读者:

您好!对您的问题回答如下:1.从第五期起,“新养生”内文(包括“读者调查表”)的字号、字距、行距都已加大,更方便中老年读者阅读;2.对读者来信我们一向十分重视,一直都是付稿酬的,希望更多的读者关注“新养生”,把自己的宝贵意见写给我们;3.《人生与伴侣》三个版本是一个刊号,国家在管理上有明文规定,所以目前只能是一个定价。另外,您的其他意见我们也会重视起来的。总之,我们会在广大读者朋友的关心帮助下把“新养生”办得越来越好,请您一如既往地支持我们。

――主持人

“新养生”,***人心中的绿洲

王老师:

看到《人生与伴侣――新养生》,我们非常高兴;读了《人生与伴侣――新养生》,我们像发现了一片绿洲。我们部队驻扎在交通不便、信息不灵的深山里,只知道训练场上的摩拳擦掌,行进队列中的一二三四,今天才知道还有这么好的读物,《人生与伴侣――新养生》内容丰富,同志们爱不释手,争相传阅。原来生活如此美好,我们已经下了决心,要和您办的杂志交上朋友,支持她,关心她,让她成为我们的良师益友。感谢您!

致***礼!

河南鲁山 李捍卫

亲爱的读者:

生活伴侣篇8

1、生活伴侣是两个人天天生活在一起,每天要面对许多生活中的琐事,两个人会因为各种事情的处理,产生不同的想法和看法。于是不知不觉就会出现各种的矛盾,所以心情也是喜忧参半。过得好的就会无忧无虑,甜蜜而幸福,过不好的心情就会抑郁,整天愁眉苦脸,甚至会发生家暴的现象,这时候就会看出、女人嫁对人有多重要。

2、灵魂伴侣不会和现实生活有一点关系,二个人只是在精神上互相陪伴,只添香不添乱。灵魂伴侣会分担你思想上的压力,会开导你对一些事情的处理方法,不会和你产生什么矛盾。灵魂伴侣会让你在精神上觉得满足,不会让你有孤独的感觉,你们可以随时联系,可以畅所欲言,即使远离千里却像近在咫尺,就像遇到了另一个自己。

3、当你真的拥有生活伴侣和灵魂伴侣的时候,你会觉得你是非常幸运的人,一个在生活中陪你,一个在精神上陪你。他们不会让你感到孤单无助,他们会用自己的方式来对待你 ,他们就像太阳和月亮,会给你不同的温暖,不同的关爱,让你在人生道路上不会彷徨无助、更不会迷失了自己。

(来源:文章屋网 )

生活伴侣篇9

一个人的生命到底怎样度过为好?这是个很深奥的话题,也没有定论;每一个成年人都希望自己能有一个幸福而美满的婚姻,这是毋庸置疑的,至于自己如何去做才能让婚姻生活过得近乎美满,这也是仁者见仁智者见智,各人见解不同,稍会我来谈一下我个人对婚姻的一些浅薄理解,以及怎样让自己拥有一个幸福而美满的婚姻。不管怎样说,一个人拥有一个幸福美满(或近乎幸福美满)的婚姻,他(她)的生命肯定也活得相当精彩。

现今的一般人认为人在其一生中需要一个生活伴侣,彼此结为夫妻,生儿育女,在生活中相互扶持,终老一生,是为幸事。另有一部分“思想前卫”的人,今后这个群体的人数会将越来越多,他们认为:人的一生不仅需要一个生活伴侣,最好还能有一个精神伴侣长期伴其左右,这样的婚姻生活才过得更充实,这样的人生才活得更有意义,这样的人生才不算虚度。

在物质不能满足人们的正常生活需求的过去,以及在物质还不能满足人们的更高需求的现在,大部分人的欲望与精力首当其冲地放在对物质的攫取上,也不是说他们就没有精神生活,至少他们是忽视、轻视精神生活的,他们没有把精神生活放在与物质生活同等的重要性上。像这样的夫妻组合我姑且称之为生活伴侣,抑或说是两个彼此在一起搭伙过日子的合伙人。他们之间也不是没有感情,他们之间的感情是在漫长的家庭生活里慢慢累积起来的,但他们之间很少“注重”情感的培养,在他们看来,夫妻双方最大的职责就是:生儿育女以传宗接代,挣取足够多的钱财,以满足家庭生活的开支,以及个人欲望之膨胀。也有那么一部分人,他们家庭生活虽然也不富裕,但他们依然能够相敬相爱,将日子过得快快乐乐的,谁又能说这与他们的精神生活无关呢?

当然,一对好的夫妻组合,彼此之间既可以是很好的生活伴侣,也可以成为很好的精神伴侣,将两者合二为一。但这样的夫妻双方一定不缺乏良好的素养,或者说他们必定是一对懂生活的人。

物竞天择,适者生存。社会与环境是处在不断地发展与变化之中,受社会与环境影响的婚姻当然也是处在不断地发展与变化之中,今后社会与环境的发展将对婚姻提出更高的要求。在未来的社会里,人们的物质生活将相对满足,人们对精神世界的诉求将更为突出,这未来的婚姻关系是否稳固,要看彼此之间有没有共同的语言与理想(相似的与妥协的也成),即要看一方能否成为另一方的精神伴侣。

现今社会上为什么有情人存在?而且越来越多。这里不单是物质的事,有很大一部分是因为人们的情感出现了问题,这部分人的夫妻之间缺乏精神生活,彼此之间不能互为精神伴侣。在我理解,虽然与物质有关,但情人首先是关乎情感方面的事,情人是夫妻之间缺乏共同的精神生活,彼此之间情感出现了问题,一方因精神生活的缺失,外出去外部世界寻找一种情感皈依,或者说情感的补充,于是情人就出现了。

生活伴侣篇10

假装高潮并没有什么错

A:对 B:错

答案:B。假装高潮似乎是善意的行为,因为能让你的伴侣感觉良好,那么问题在哪呢?首先,你在拒绝自己的欢愉,这可不是个好习惯;其次,如果你假装高潮,那会给伴侣错误的印象。你的伴侣认为可能会让你高潮的征兆,其实对你并不生效。随着时间推移,不断强化这种错误的印象,会导致更令人不满的性生活。

如果你的伴侣,那么说明你们的性生活不理想

A:对 B:错

答案:B。你的伴侣,这并不意味着你们的性生活出了什么问题。这仅仅意味着你的伴侣是活生生的人。

据调察,70岁以下的男性有91%都过,女性也有76%,甚至还要更多。而且还有一定的益处:能减轻压力,帮助女性缓解经期疼痛,减少男性,并有助于睡眠。

有多少伴侣能够经常在性生活中同时达到高潮

A:超过80% B:70%

C:50% D:少于15%

答案:D。如果你一直在努力尝试让双方在中同时达到高潮,是时候给自己一个解脱了。对于绝大多数的伴侣,这并不受控制。这种尝试只会徒增无意义的压力,并且通常会让你失望。如果你和伴侣都在不停试探对方何时高潮,是件很痛苦的事。

男性比女性更容易想到性

A:对 B:错

答案:A。这是老生常谈的话题。有研究发现,男性联想到性的次数是女性的两倍。

最久多长时间一次,才能拥有美好的性生活

A:两周一次 B:一周一次

C:一周两次以上 D:不重要

答案:D。如果你专注于“应该”有多少次,或者多少次才算“正常”,那可以不必这么担心了,并没有理想的推荐次数。多少性生活能够让你们双方都满足――这才是最重要的。

把卧室收拾整洁能使更美好

A:对 B:错

答案:A。进入的情境意味着我们要避免分心,如果卧室里少一些杂乱的日常生活事物就能更容易做到。让你的卧室变得更简洁轻松,能更好地帮你享受。

男性能在任何时间、地点发生

A:对 B:错

答案:B。有很多情况都会导致没有的兴趣,比如特别疲劳或者刚经历了糟糕的一天,谁都有可能遇到这些。另选时间再尝试吧。

在谈论性生活中遇到的问题时,完全诚实是最好的方式

A:对 B:错

答案:B。不要在过程中严肃讨论你对性体验的不满意,这没有任何好处。

使用振动器会让和伴侣时更难高潮

A:对 B:错

答案:B。 非常多的女性担心,尤其是使用振动器会让自己变得不敏感。然而一些研究结果表明,事实恰恰相反。一项研究发现,使用振动器的女性更容易湿润和激起,也更容易在性生活中达到高潮。

提前安排会扼杀浪漫

A:对 B:错

答案:B。人们通常认为提前安排是不好的。在两性关系前期,的确会有许多随意偶发的。但是当你们成家之后,又要工作又要照顾孩子,指着自然发生就显得不现实了。

转载请注明出处学文网 » 生活伴侣10篇

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