高密度脂蛋白10篇

高密度脂蛋白篇1

很多人现在都知道血脂高了不好，但是对高密度脂蛋白（HDL-C）这一项偏低就不怎么在意了。总觉得它是高是低有啥关系，无足轻重。其实，它可不是个可有可无的角色。

我们身体里的血脂像胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）都是不溶于水的物质，它们都要和特殊的蛋白结合才能在血液中如鱼得水，畅行无阻。就像有人喜欢红色法拉利，有人钟情加长林肯那样，不同的脂蛋白上的乘客也各有千秋。脂蛋白用超速离心法主要分为4大类：***糜微粒、极低密度脂蛋白（VLDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白。***糜微粒和极低密度脂蛋白主要转运甘油三酯，低密度脂蛋白负责把肝脏合成的胆固醇送到全身，而高密度脂蛋白呢，它像一部环卫清洁车，负责将身体各处的胆固醇带回肝脏处理并通过胆道排泄。每天都是这些忙忙碌碌的勤劳的小东西在打扫我们的“血管大街”，不然的话许多垃圾就会堆积如山，渗入血管内皮细胞铺成的路面，久而久之就形成粥样硬化斑块。大量临床资料已经证明，低密度脂蛋白增高和高密度脂蛋白水平降低与冠心病密切相关。

现在您明白了吧，这高密度脂蛋白并不是无关痛痒的小人物。因此，如果您有冠心病、高血压、糖尿病，或是有吸烟、肥胖、周围血管病变等高危因素的人群，高密度脂蛋白水平低于1.0毫摩尔/升（mmol/L）就需要积极***。那么，具体有什么好办法可以提高高密度脂蛋白水平呢?

调整生活方式

许多不健康的生活方式，比如缺乏运动、吸烟、超重、喜欢甜食都会降低血中高密度脂蛋白水平。因此，改变不良的生活方式，过一种健康自然的生活显得至关重要。要是您想离冠心病远一点，下面这几点建议会有帮助：

1.低脂饮食 少吃动物脂肪及内脏、甜食和精制食品；尽量减少在外就餐；多吃植物蛋白、新鲜蔬菜水果以及鱼类，尤其是多吃含纤维素多的蔬菜，可以减少肠内胆固醇的吸收。

2.加强体育锻炼每周有氧运动至少3次，每次30分钟以上。除了跑步外，其他运动如散步、骑自行车、游泳、跳健身舞等也能增加高密度脂蛋白水平 。体力活动能够消耗体内大量的能量，降低血浆中胆固醇和甘油三酯的水平，又可以提高高密度脂蛋白的水平。但老年人活动量不宜过大，要循序渐进。

3.减轻体重

4.戒烟吸烟者（每日超过20支）血清中总胆固醇和甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白降低，所以吸烟者冠心病的发病率和病死率是不吸烟者的2 6倍。

5.少量饮酒很多人平时喜欢饭后喝点红酒，因为饮酒可剂量依赖性地使血清中高密度脂蛋白增高，低密度脂蛋白水平降低。但是酒精热量很高，很容易造成热量过剩而导致肥胖，长期饮酒对肝脏也不利，所以不提倡大量喝酒来提高高密度脂蛋白的水平。

药物***

如果积极改善生活方式后收效不显著，可以在医生的指导下服用一些降脂药物。

1.贝特类（如非诺贝特、吉非贝齐）在降低甘油三酯同时也升高5% 20%高密度脂蛋白水平，特别适合甘油三酯偏高而高密度脂蛋白又偏低的人。

2.烟酸类可以提升15% 35%高密度脂蛋白水平，是目前提升高密度脂蛋白最有效的药物。

3.他汀类（如立普妥、舒降之等）在降低低密度脂蛋白同时也升高5% 10%高密度脂蛋白水平，适合那些胆固醇和低密度脂蛋白偏高而高密度脂蛋白水平又偏低的人。

4.噻唑烷二酮类（如文迪雅）可以改善外周组织对胰岛素的敏感性，同时可以升高高密度脂蛋白水平。

5.多不饱和脂肪酸包括ω-3和ω-6脂肪酸，深海鱼类里面含较多ω-3脂肪酸，而豆油、核桃里含较多ω-6脂肪酸。我们平时可以多吃这些富含多不饱和脂肪酸的食物，它们可以加速脂肪分解，促进胆固醇通过胆汁排泄，提升高密度脂蛋白水平。

***高密度脂蛋白减低

的病根

临床上能引起低高密度脂蛋白的疾病很多：糖尿病、代谢综合征、慢性肾功能衰竭、急性感染，一些药物如β受体阻滞剂、类固醇激素、孕激素制剂等都会引起低高密度脂蛋白。

血液中的血脂异常可能只是潜藏疾病的冰山一角，所以，我们拿到异常的血脂检查报告，应及时咨询医生，而不是盲目吃药。只有这样，调脂***才能收到事半功倍的效果。

（刘建平教授每周一下午在上海仁济医院东院有特需门诊，每周二、五上午在上海同仁医院有专家门诊）

封面专家

高密度脂蛋白篇2

人们一般都担心自己的血中胆固醇增高,都知道它可促进动脉硬化和心脑血管疾病的发生。实际上,血清中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是比胆固醇更危险的促动脉硬化的脂类,它增多后可在血管内皮细胞下形成堆积,可被巨噬细胞吞食而产生泡沫细胞,破坏正常的血管内皮细胞,还与积累的脂类构成动脉斑块的脂质核心并可促进动脉的炎症。目前认为动脉硬化的过程就是一个慢性炎症的过程。因此,我们更应该比重视胆固醇更重视LDL-C。

如今,测定LDL-C已是医院检验中的常规项目,测定结果也比过去准确得多。那么,我们血中的LDL-C含量有多少才好呢?在1997年,我国有关专家联合制定了《血脂异常防治建议》,将LDL-C的含量低于3.12毫摩尔/升(120毫克/分升)定为合适范围;3.15～3.61毫摩尔/升(121～139毫克/分升)为边缘升高;3.64 毫摩尔/升(140毫克/分升)以上为升高。2002年,我国进行的大规模血脂水平调查发现,随着社会经济的发展、人民生活水平的提高和人们生活方式的改变,人群中的LDL-C含量逐步升高。而且,城市居民高于农村,大城市高于中小城市,富裕农村高于贫困农村。根据这一情况,2007年中华医学会多个有关学会联合研讨,结果了《中国成人血脂异常防治指南》。指南中将血LDL-C调整为低于3.37毫摩尔/升(130毫克/分升)定为合适范围;3.37～4.12毫摩尔/升(130～159 毫克/分升)为边缘升高;4.14毫摩尔/升(160毫克/分升)以上为升高。可见新的指南将三个水平的判定标准都提高了。这是因为人群中的LDL-C水平均有升高。我们应该以这一新标准作为临床判断。

根据血LDL-C水平和其他危险因素,包括年龄(男≥45,女≥55岁)、吸烟、高密度脂蛋白减低、肥胖和缺血性心血管病的家族史,可进一步判断患者发生心脑血管病的危险程度。指南中将危险程度分为低危险性(低危)、中危险性(中危)和高危险性(高危)三类。判断时,如LDL-C在边缘升高范围,则

1. 无高血压且其他危险因素不足3个者为低危。

2. 无高血压且其他危险因素有3个或更多者为低危。

3. 有高血压且其他危险因素1个或更多者为中危。

4. 有冠心病及相等的疾病者为高危。

如LDL-C在升高范围,则:

1.无高血压且其他危险因素不足3个者为低危。

2.无高血压且其他危险因素有3个或更多者为中危。

3.有高血压且其他危险因素1个或更多者为高危。

高密度脂蛋白篇3

1 高密度脂蛋白 (HDL) 的结构、产生及代谢

HDL是循环中体积最小、密度最大的脂蛋白, 也是一类组成、密度、颗粒大小极不均一的脂蛋白, 主要由肝和小肠合成.双向电泳-免***印迹法显示, HDL可分为贫脂圆盘状的pre--HDL (pre-1-HDL、pre-2-HDL、pre-3-HDL) 和富脂球形的成熟-HDL (HDL3c、HDL3b、HDL3a、HDL2a、HDL2b) [2].多数HDL颗粒具有一个胆固醇酯 (cholesterol ester, CE) 的疏水核心, 外周包围着少量以单层磷脂形式存在的甘油三酯 (triglyceride, TG) .载脂蛋白AⅠ (apoprotein AⅠ, Apo AⅠ) 是HDL中含量最丰富的脂蛋白, 约占总脂蛋白成分的70%.三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (ATP binding cassette transporter A1, ABCA1) 是一种膜整合蛋白, 通过与Apo AⅠ结合, 促进细胞内胆固醇流出, 形成圆盘状的新生HDL[3] (***1) .我们的研究[4]证明, Apo AⅠ能稳定ABCA1, 上调其表达, 不仅增加细胞内胆固醇流出, 减少胆固醇聚集, 也有利于新生HDL的形成, 提示Apo AⅠ与HDL的抗动脉硬化作用密切相关.卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT) 能酯化新生HDL颗粒表面的胆固醇 (***1) , 使之形成疏水性的CE转入HDL颗粒核心, CE不断聚集即形成成熟的球形HDL.Apo E作为成熟HDL颗粒的重要组成成分, 促进HDL与胆固醇结合, 使HDL更易被肝脏识别, 有利于肝脏清除富含胆固醇的HDL (***1) .而B类Ⅰ型清道夫受体 (scavenger receptor class B typeⅠ, SR-BⅠ) 是第一个被证实的细胞表面HDL受体, 能促使HDL-CE进入肝脏分解代谢[5] (***1) .由此HDL就将肝外细胞释放的胆固醇转运至肝脏, 从而防止胆固醇在血中聚积, 减少动脉硬化的发生.此外, HDL中还包含抗氧化成分及血浆脂质代谢相关酶类, 如胆固醇酯转移蛋白 (cholesteryl ester transfer protein, CETP) 、磷脂转移蛋白 (phospholipid transfer protein, PLTP) 和对氧磷酶1 (paraoxonase 1) 等, 都与HDL的代谢及功能密切相关.

CETP属于脂转移/脂多糖结合蛋白家族成员, 是一种疏水性的糖蛋白, 能够介导CE和TGs在HDL与低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 或极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 之间的交换, 从而调节血浆HDL的浓度、组成和颗粒大小[6] (***1) .有研究发现CETP缺乏不仅造成大颗粒HDL的出现, 还会导致严重的高HDL-C水平现象[7].PLTP与CETP同属于一个蛋白质家族, 主要介导HDL和VLDL间及不同的HDL颗粒间磷脂的转移 (***1) .CETP作用产生的富含TG的HDL可以作为肝酯酶 (hepatic lipase, HL) 的作用底物, HL由肝细胞合成, 能水解HDL2b中的TGs, 使之转变成HDL3 (***1) .HL缺乏将导致HDL颗粒中TGs富集及HDL-C水平升高[8].内皮酯酶 (endothelial lipase, EL) 主要水解HDL中的磷脂, 促使HDL2向HDL3转化 (***1) , 而脂蛋白酯酶 (lipoprotein lipase, LPL) 主要参与VLDL和HDL之间载脂蛋白和磷脂的转换 (***1) , 二者都通过影响HDL代谢来调节HDL-C水平的变化.

DL:高密度脂蛋白;HL:肝酯酶;EL:内皮酯酶;AⅠ:载脂蛋白AⅠ;AⅡ:载脂蛋白AⅡ;E:载脂蛋白E;C:载脂蛋白C;FC:游离胆固醇;BCA1:三磷酸腺苷结合盒转运体A1;CETP:胆固醇酯转移蛋白;LCAT:卵磷脂胆固醇酰基转移酶;PLTP:磷脂转移蛋白;LPL:脂蛋白脂酶;DL:低密度脂蛋白;VLDL:极低密度脂蛋白;SR-BⅠ:B族Ⅰ型清道夫受体;LDLR:LDL受体;LRP:LDL受体相关蛋白.

2 HDL-C水平相关的遗传学研究

影响HDL水平的因素大致可以分为两类, 即遗传性因素和环境性因素.流行病学研究显示, 性别、年龄、肥胖、吸烟、饮酒、饮食、体育运动、药物或其他代谢异常 (如胰岛素抵抗及肝脏疾病) 等环境性因素会影响HDL-C水平, 其中, 肥胖与血浆HDL-C水平的降低关系最为密切.有数据表明体重每减少1 kg, 血浆HDL-C水平增加3.5 mg/L, 原因可能与LCAT和LPL活性增强及RCT过程的改善有关[9].饮酒同样影响HDL-C水平, 每天摄入酒精30~40 g或40 g以上会增加HDL-C含量, 其原因可能是ABCA1、Apo AⅠ和PON1水平增加, CETP水平降低以及酒精的心脏保护作用等导致HDL-C水平的改变[9].虽然环境性因素对HDL-C水平的影响不容忽视, 但研究已经证明血浆HDL-C具有显著的遗传基础[10], 且其遗传十分复杂, 可能是单基因遗传或多基因遗传的综合效应, 提示遗传性因素是HDL-C水平高低的决定性因素.

2.1 HDL-C的单基因遗传学研究

2.1.1 低HDL-C水平相关的单基因缺陷.

最常见的低HDL-C相关的遗传病是家族性低脂蛋白血症 (familial hypoalphalipoproteinemia, FHA) , 表现为HDL-C、Apo AⅠ含量降低及早发性CAD.研究表明, ABCA1基因变异与FHA密切相关[11], 但HDL-C水平降低则是多种遗传因子的共同作用.

a.ABCA1.ABCA1基因定位于9q31染色体上, 其突变引起丹吉尔病 (Tangier disease) , 即家族性脂蛋白缺乏症, 这是一种罕见的常染色体隐性遗传病, 以HDL-C及Apo AⅠ水平显著降低为主要特征, 同时伴有TGs水平增加和LDL-C水平降低[12].ABCA1突变即ABCA1途径缺失使细胞内胆固醇不能转运至贫脂或无脂的Apo AⅠ, 导致新合成的Apo AⅠ迅速降解, HDL水平低下, 外周细胞胆固醇严重蓄积.根据胆固醇蓄积的不同组织及部位, 其临床症状表现为橙-黄色扁桃体增生、肝脾肿大、角膜浑浊, 皮肤呈非特异性丘疹或黄瘤样病变, 在大脑则导致淀粉样蛋白蓄积, 与阿尔兹海默病的发生密切相关, 血液学检测发现有白细胞及血小板减少现象[13] (表1) .ABCA1突变的杂合子可能引起FHA, 表现出HDL-C水平下降及大颗粒HDL减少, 这主要由于胆固醇流出量减少仅为正常水平的50%, 而胆固醇流出的下降往往又导致颈动脉内膜内侧增厚, 并可引起CAD的发生[14].

b.Apo AⅠ.染色体畸变或缺失等会导致Apo AⅠ完全性缺乏, 引起HDL-C水平显著降低及早发性CAD, 其显著特征表现为患者血浆中无Apo AⅠ, 但LDL-C和TGs含量正常, 并伴有黄瘤及角膜浑浊症状 (表1) .Apo AⅠ基因突变杂合子血浆中HDL-C及Apo AⅠ水平是正常者的一半, 但并无明显的临床症状[13].Apo AⅠ基因变异的影响多样, 多项研究证实Apo AⅠ基因变异相比其他基因的变异更容易引起早发性CAD (表1) , 但也有调查发现Apo AⅠ突变体人群中老年人并无CAD症状, Apo AⅠ的两种突变体 (Apo AⅠparis和Apo AⅠmilano) 能降低心血管疾病的危险率[15], 赵庆伟等[16]还发现Apo AⅠ启动子的一种常见变异 (-75G/A) 能增加HDL-C水平, 但具体机制还未完全阐明.

c.LCAT.LCAT完全性缺乏导致家族性LCAT缺陷 (familial lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency, FLD) , 而LCAT部分缺乏, 即仅HDL中LCAT缺陷则导致鱼眼病 (fish-eye disease, FED) (表1) .LCAT分为-LCAT和-LCAT两类, -LCAT活性作用于含Apo B的载脂蛋白, -LCAT活性则作用于HDL.FLD表现为两种LCAT活性缺陷, FED仅表现出-LCAT活性缺陷[17].研究已经鉴定出多种LCAT突变体, LCAT缺乏导致血浆及外周组织中游离胆固醇不能转变成CE而显著增加, 使得成熟HDL颗粒无法形成, 血浆中圆盘状HDL、Apo AⅠ清除加快[18], 因而HDL-C及Apo AⅠ水平降低, 同时TGs水平升高, LDL-C水平降低, 红细胞中胆固醇含量增加诱发溶血性贫血, 此外还有角膜浑浊、肾功能不全等临床症状[13] (表1) .LCAT突变杂合子临床表现正常, 但常表现出低LDL-C水平现象.

d.LPL.LPL缺乏导致Ⅰ型高脂蛋白血症, 又称家族性***糜微粒血症, 是一种比较罕见的常染色体隐性遗传病, 由于***糜微粒和VLDL蓄积, 导致严重的高甘油三酯血症, 而LDL-C及HDL-C水平则极低, 临床表现为肝脾肿大、黄瘤、急性胰腺炎的循环发作等[19] (表1) .LPL突变杂合子中TGs水平升高, HDL-C水平降低[14].LPL的活性通常与HDL水平呈正相关, LPL缺陷个体中由于LPL不能激活而损伤无脂或贫脂前体的产生及成熟, 导致HDL-C水平降低[20].LPL与胆固醇流出活性也呈正相关, 有研究表明LPL缺陷导致胆固醇流出明显减少, 但CAD的发生率并未提高[21] (表1) , 提示LPL对动脉硬化的发生可能具有双重作用, 有待深入研究.

2.1.2 高HDL-C水平相关的单基因缺陷.

血浆HDL-C水平降低是CAD的危险因素之一, 但高HDL-C水平并不一定具有心血管保护作用, HDL-C水平升高会引起的家族性高脂蛋白血症, 主要表现为HDL-C水平高于正常同龄同性别人群HDL-C水平的90%, 有家族性高HDL-C史.引起家族性高脂蛋白血症的遗传因子很多, 但大多数易感基因还未证实.

a.CETP.CETP基因突变引起CETP缺乏, 显著升高HDL-C水平, 杂合子中HDL-C水平仅少量升高, LDL-C水平大体正常.CETP在HDL由大颗粒重构为小颗粒的过程中发挥重要作用, 在高甘油三酯血症条件下, CETP转移TGs的效率提高, 导致HDL颗粒中TGs积蓄加快, 而胆固醇相应减少, 这种HDL颗粒会迅速被肾脏清除, 引起循环中HDL-C水平降低;而缺乏CETP导致HDL2中的CE不能转移至VLDL, 进而HDL-CE含量升高, 即大颗粒的HDL2含量增加, 但Apo AⅠ和Apo AⅡ水平降低[22,23] (表1) .CETP缺乏是造成高脂蛋白血症的最主要原因, 但其与CAD的关系还存在争议 (表1) , 有研究显示CETP缺乏的患者CAD发生率降低[24], 但有报道表明CETP缺乏而增加的HDL-C存在功能障碍[25], 也就不具有相应的心血管保护作用.

b.HL.人类肝酯酶基因 (LIPC) 位于15q21-23染色体, LIPC突变可能是一种常染色体隐性遗传, 极为罕见.HL缺失患者表现为Ⅲ型高脂蛋白血症, 以严重的高甘油三脂血症为主要临床特征, 胆固醇及中密度脂蛋白水平也明显升高[13].该病患者表现出血浆HL活性显著降低, HDL-TG大量增加, HDL-C、Apo AⅠ水平、大颗粒HDL水平增加, 以及脂蛋白残粒分解代谢异常[26] (表1) .LIPC突变杂合子并不表现出脂蛋白代谢异常.HL缺失患者伴有早发性CAD, 可能由于致动脉粥样硬化脂蛋白含量增加所致 (表1) .最新研究表明, HL缺失可能导致动脉硬化易感性增加[27], 但HL对动脉粥样硬化的具体作用还有争议, HL活性过高或过低都可能提高动脉粥样硬化的发生率.

2.2 HDL-C的多基因遗传学研究

通过先前的研究已经成功鉴定出多种影响HDL-C水平的易感基因, 但HDL-C水平的变化往往不是由于单个基因变异导致, 而是多个基因综合作用的结果, 因此, HDL-C的多基因遗传学研究十分必要.目前主要的研究手段分为两大类:候选基因关联分析及全基因组研究, 前者主要采用基因关联和筛查测序的方法, 后者主要以全基因组关联 (GWA) 研究为主.

2.2.1 候选基因分析研究.

候选基因研究采用基因关联或筛查测序的方法, 以假说为基础, 综合流行病学、病因学, 通过结合组织表达特异性、功能分析及与已知功能基因的同源比较, 搜寻可能与其发病有关的候选基因, 进而确认基因内或邻近基因中引起这些基因功能或表达改变的突变, 或对引起功能改变的突变形成连锁不平衡的多态性进行关联研究, 是研究多基因疾病与遗传因素之间可能致病通路的第一步.全基因连锁扫描HDL-C水平及其相关特征 (如Apo AⅠ和Apo AⅡ水平) 已经应用于FHA以及不同种群的家族样本.

2002年Yamada等[28]在《新英格兰医学杂志》 (New England Journal of Medicine) 上发表的对心肌梗死 (myocardial infarction, MI) 遗传因素的研究中, 首先就71个候选基因共112个多态性进行测序筛查及回归分析选出19个相关的遗传多态性, 再对其开展进一步的大样本量研究, 最终成功鉴定出3种基因多态性与MI风险性显著相关, 表明候选基因分析在多基因疾病遗传因素研究及风险性预测方面的重要作用.通过以往的研究已经鉴定出影响HDL-C水平的易感基因, 其中CETP、LPLPL和LIPC的变异最为常见.新近研究发现LIPC启动子250G/A突变可能导致HDL-C水平升高[29].全基因组单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism, SNPs) 相关比较研究及早期的候选基因研究进一步揭示了LIPC基因的SNPs与高HDL-C水平相关, 研究显示LIPC启动子SNP (rs1800588) 能使HDL-C浓度增加15 mg/L[30].对大量高HDL-C水平受试者的数据统计得出CETP的3种变异体rs708272、rs5882和rs1800775[31], 说明CETP基因变异对HDL-C水平也有重要影响.候选基因研究还发现LPL的7种SNPs与HDL-C水平有密切联系, 其中4种SNPs有很强的连锁不平衡性[32], 且rs328能增加HDL-C, rs268及rs1801177则导致HDL-C减少.

PLTP和EL都与HDL的重构密切相关, 动物实验证明PLTP缺乏导致HDL-C水平下降, 但在低HDL-C的人群中PLTP突变并不常见.Aouizerat等[33]研究显示, 已发现PLTP的4种错义突变中仅有一种突变 (R235W) 导致其转移活性降低, 与低HDL-C水平相关;其研究还鉴定出PLTP基因内含子的一种SNP (rs2294213) 能升高HDL-C水平, 这一结果在Engler等[34]的研究中也得到了进一步验证.生化和动物实验都已证明EL缺乏和过表达会影响HDL-C水平.近期的一项研究发现抑制编码EL的基因LIPG可能是增加HDL-C水平的有效途径[35].体外脂肪酶活性检测也表明高HDL-C变异体中EL活性降低, 进一步证实EL对HDL-C的影响.此外, 我们对HDL生成的限速基因ABCA1的研究中发现, 其存在的一种常见变异R219K与HDL-C水平降低有关, 且ABCA1R219K不同基因型和等位基因频率分布存在种族和个体差异[36], 提示对不同种族人群HDL-C水平相关的遗传学研究中, 应同时考虑不同基因型和等位基因频率分布的影响.

Apo A1-C3-A4-A5基因簇也是HDL-C相关的候选基因, 其位于11q23染色体上, 其中Apo A5和Apo C3都主要存在于HDL及富含TGs的颗粒中, Apo A5能激活LPL, 而Apo C3则抑制LPL活性.已证明Apo C3基因座与HDL-C水平有关, 但相关研究结果存在争议, 而Apo A5的多数基因突变都引起HDL-C水平降低, 新近研究中证实Apo A5基因-3A/G SNP能影响血脂水平, 导致HDL-C水平下降[37].Apo E也能影响HDL-C水平, 其中Apo E2基因突变增加HDL-C水平, 而Apo E4的突变体则降低HDL-C水平[38].最近有研究就Apo A1-C3-A4-A5基因簇和它们的单体型与血脂水平的关系进行探讨, 发现所研究的5种SNPs构成的单体型比单个的SNP可解释更多的血脂参数异常, 提示分析血脂相关基因单体型与血脂水平的关系更有临床价值[39].

近期Peloso等[40]研究发现2种低HDL-C水平的新型易感基因, 即编码吞饮受体 (cubilin, CUBN) 和视黄醇类X受体 (retinoid X receptor, RXRA) 的基因, 分别对应的2种突变体rs7893395和rs11185660, 会引起HDL-C增加和CAD发生率提高.其研究还进一步证实P选择素 (P-selectin, SELP) 基因变异可通过影响HDL-C水平而引起CAD危险性提高[40].调节HDL代谢的另一种新型基因WWOX编码的蛋白包含两个N端的WW结构域和一个C端的短链氧化还原酶位点.有研究证明[41], Wwox缺乏的小鼠类固醇合成途径受损, 且血清脂质水平异常, 表现出高胆固醇血症, 四周龄时就出现死亡, 但Wwox影响HDL-C水平的具体机制还未阐明, 有待进一步研究.

此外, 有报道证实内皮缩血管肽-1 (EDN-1) 第198个密码子处发生氨基酸替换 (赖氨酸替换为天冬氨酸) 产生的变异体rs5370与HDL-C水平相关[42].SR-BI也是候选基因研究的热点, 动物实验证明它能影响HDL-C水平及对CAD的敏感性, 已经鉴定出几种SR-BI基因的突变, 该突变往往导致HDL-C水平升高和LDL-C水平降低[43], 但不同突变体的作用不尽相同, 还与性别等因素相关.

2.2.2 全基因组关联研究.

全基因组关联 (genome-wide association, GWA) 研究是指在全基因组层面上, 开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究, 是通过对大规模的群体DNA样本进行全基因组高密度遗传标记, 如SNP或拷贝数变异 (copy number variants, CNV) 等分型, 从而寻找与复杂疾病相关的遗传因素的研究方法.其中最小等位基因频率 (minor allele frequency, MAF) , 已广泛应用于复杂疾病的GWA研究, 它通常是指在给定人群中不常见的等位基因发生频率.在关联研究中, 较小的MAF将会使统计效能降低, 通常在研究人群中罕见突变与疾病的关联时通过加大样本量的方法来弥补MAF降低所带来的统计效能的损失, 已知MAF还能估算样本量或检验效能, 并确定基因型频率.与以往的候选基因研究策略不同, GWA研究不需要在研究前构建任何假设, 但关联分析的结果往往需要进一步的功能验证, 如等位基因的不平衡表达 (allelic expression imbalance, AEI) 等才能更好地解释致病机制.

2007年Helgadottir等[44]在《科学》 (Science) 杂志上的报道以白种人样本为基础, 第一阶段应用基因芯片进行大样本量的全基因组扫描, 筛选CAD相关位点, 然后就其中最显著位点进行重复验证及精确定位, 得出9p21是CAD相关的易感位点.同时一系列有关肥胖、冠心病以及相关表型如TG、HDL-C等的GWA研究也被陆续报道, 显示出GWA研究在复杂疾病易感基因定位及发掘相关新型基因变异上的巨大潜力.目前, GWA研究已经鉴定出许多血浆脂质及脂蛋白异常的易感基因, 但多以欧洲白种人为研究对象, 近期Liu等[45]选取其中9个基因座进一步分析, 证实GWA研究中得到的脂代谢相关变异在中国的汉族人群中也起重要作用, 且其中的4种突变体 (rs326, rs1800588, rs3764261, rs4420638) 与HDL-C水平相关.最近Manichaikul等[46]进行的同期组群GWA研究发现CETP突变体 (rs247617) 与HDL-C水平升高的关系极为密切.Sarzynski等[47]对GWA研究为基础的3种候选基因 (CETP、LIPC、LPL) 进行检测, 发现CETP的一种突变体rs3764261对HDL-C水平变化的影响最为显著 (表2) , 提示CETP基因的多种突变都能影响HDL-C水平, 可能成为相关疾病防治的重要靶点.

脂肪酸去饱和酶 (fatty acid desaturase, FADS) 基因簇FADS1-2-3可影响HDL-C水平 (表2) , 该基因座的SNPs能调节FAD1和FAD3的表达, 二者表达增加导致HDL-C水平升高及TGs水平降低[48].由于FADS与多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acids, PUFA) 生物合成途径相关, 饮食中的-3PUFA, 作为FADS1的底物也可降低血浆中的TGs, 增加HDL-C, 有研究显示通过此机制还能降低肝脏VLDL和TGs水平[49].此外, GWA研究也对ABCA1、LCAT、PLTP、LPL、LIPC、Apo A1-C3-A4-A5等许多已知HDL-C相关基因进行了验证[50,51], 有助于我们全面了解各个基因对HDL-C水平的影响.

血管生成素样蛋白4 (angiopoietin-like protein 4, ANGPTL4) 作为一种分泌蛋白, 能使LPL由具有催化活性的二聚体变为无活性的单聚体, 从而抑制LPL活性, 其在小鼠体内的过表达能引发严重的高甘油三酯血症.研究发现ANGPTL4的E40K变异体与低TG、高HDL水平密切相关[52] (表2) .ANGPTL4也可作为血清中的一种激素, 通过LPL外的其他机制影响HDL-C水平.

还有研究发现肝细胞核因子4 (hepatocyte nuclear factor 4, HNF4) 的一种低频非同义变异体rs1800961对HDL-C也有极其重要的影响[48] (表2) .HNF4能调控多种脂质代谢相关基因的表达, 包括载脂蛋白、固醇合成酶及胆汁酸转运体等.小鼠HNF4的靶基因突变降低LDL-C和HDL-C水平, 并导致小颗粒HDL及贫脂型的出现[53];人类HNF4的靶基因突变引起Ⅰ型青少年发病的成人型糖尿病 (maturity onset diabetes in young, MODY) [54], Ⅰ型MODY是Ⅱ型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 的一种早发性常染色体显性疾病, 患者血清Apo AⅠ、Apo AⅡ和HDL-C水平降低.

Aulchenko等[55]的研究中发现, 2种新型基因 (CTCF-PRMT7和MADD-FOLH1) 与HDL-C水平相关, 其多种SNPs都导致血浆HDL-C水平发生变化.GALNT2基因编码N-乙酰半***糖氨基转移酶2的合成, 也是GWA研究确定的一种新型HDL相关基因, 研究发现其首个内含子的SNPs与HDL-C和TGs水平相关[56] (表2) .GALNT2在脂质代谢中通过蛋白质糖基化间接影响HDL-C和TGs.有研究表明, GALNT2在肝脏中的过表达使HDL-C水平降低, 相反GALNT2敲除则剂量依赖性地使HDL-C水平增加[57], 但其具体机制尚未阐明.

期一项GWA研究[47]又得到MVK和MMAB2种新型候选基因与HDL-C水平密切相关, 二者定位于染色体12q23~24, MVK编码甲羟戊酸激酶, 催化类异戊二烯生物合成途径的早期过程;MMAB编码钴胺素腺苷转移酶, 在腺苷钴胺素合成中发挥作用.研究中通过检测与已知基因的AEI相关性证明, 在此基因座处MMAB基因对HDL-C水平的影响更为显著 (表2) , 但二者在HDL代谢中的确切功能还有待研究.此外, MVK和MMAB2种基因都受固醇应答元件结合蛋白 (sterol regulatory element-binding proteins, SREBP) 调控, 最新研究[58]已经证实SREBPF基因存在一种错义突变 (P111L) 能引起HDL-C水平的下降.

高密度脂蛋白篇4

中***分类号：R541.4 文献标识码：B 文章编号：1009_816X(2010)02_0143_02

血浆氧化型低密度脂蛋白(ox_LDL)浓度代表体内LDL氧化应激程度［1］，参与了动脉 粥样硬化的发生发展。C反应蛋白(CRP)是一项敏感的炎症反应程度指标。大量研究结果表明 ，CRP与冠心病有关，尤其与急性冠脉综合征(ACS)密切相关。本文在探讨血浆ox_LDL及血清 高敏CRP(hs_CRP）水平与冠心病的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选2006年4月至2007年9月我院内科住院患者共44例，按WHO诊断标准典型 的临床表现、心电***、心肌酶学等检查结果严格筛选病例，分为不稳定心绞痛(UAP)22例和 稳定性心绞痛(SAP)组20例，另选对照组20例,为同期住院患者，入院诊断胸痛待查，无既往 冠心病 史，经体检、心电***、生化等检查均无异常。冠心病各组和对照组临床资料见表1，组间各 项目比较均无显著性差异。所有研究对象均排除感染、恶性肿瘤、肝肾功能不全、创伤、自 身免***性疾病和服用免***抑制剂者。

1.2 方法：所有患者均空腹12小时后，于清晨抽取肘静脉血4ml，2ml置于EDTA抗凝管，以 3000转离心15min后取血浆，另2ml以3000转离心15min后取血清，分别以EP管分装后置于- 70℃冰箱中贮存待用。ox_LDL酶免试剂盒由RB公司提供，hs_CRP酶免试剂盒由Beckman公司 提供，严格按试剂盒操作说明进行。血脂水平检测结果由本院生化室提供。

1.3 统计学处理：应用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析，计数资料以率表示，计量资 料以x－±s表示，组间比较采用方差分析 (ANOVA），率的比较用χ2检验，多因素相关采用Logistic回归分析。

2 结果

2.1 各组间ox_LDL、hs_CRP水平的比较：见表2。由表2可知：UAP组血浆ox_LDL水平高于SAP组和对照组（P＜0.01）、SAP组血浆ox_LD L水平高于对照组(P＜0.05）；UAP组血清hs_CRP水平明显高于SAP组和对照组（P ＜0.01），而SAP组与对照组血清hs_CRP水平无明显差异（P＞0.05)。

2.2 Logistic回归分析：将冠心病患者是否发生UAP作为因变量，以性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、TC 、TG、HDL_C、LDL_C、ox_LDL、hs_CRP为自变量进行Logistic回归分析，当所有自变量输入 方程时总体预测的准确率为88.6%。结果表明：影响是否发生UAP的有意义***危险因素是 血浆。ox_LDL水平及血清hs_CRP水平（P＜0.01）。

2.3 直线相关性分析：各组ox_LDL和hs_CRP的相关性，在对照组无相关性（r＝0.078，P＞0.05），在冠心 病各组（SAP+UAP）呈高度正相关（r=0.812，P＜0.01）。

3 讨论

C反应蛋白（CRP)是一项敏感的炎症反应程度的指标。大量研究结果表明，CRP与冠心病有关 ，血清hs_CRP水平在ACS发生发展、斑块稳定与否、病情的严重程度中具有重要预测意义 ［2］。本研究也发现：UAP组的hs_CRP水平明显高于SAP和对照组，而Logistic回归 分析显示：hs_CRP和UAP呈正相关。

已有的研究表明，ox_LDL在动脉粥样硬化病变的发生发展中起重要作用［3］。急性 冠脉综合征的发病主要是由于斑块不稳定，出现斑块破裂、出血、血栓形成和血管闭 塞等病理过程，临床上表现为不稳定性心绞痛或急性心肌梗死等。在斑块破裂时，ox_LDL等 脂质过氧化物可释放入血液中。本文检测冠心病患者血液循环中ox_LDL发现，血ox_LDL水平 在SAP组、UAP组呈进行性增高，表明血液循环中ox_LDL水平可以反映冠心病的严重程度并作 为病情判断的一个指标。将血浆ox_LDL水平作为自变量，以是否发生UAP为因变量，经Logis tic回归分析，认为血ox_LDL是UAP的主要***危险因素。直线相关分析表明，各组ox_LDL和 hs_CRP的相关分析在冠心病各组（SAP+UAP)呈高度正相关（r=0.801，P＜0.01），从 另一侧面说明ox_LDL可预测斑块的不稳定性。

本文结果提示：检测血浆ox_LDL及血清hs_CRP水平在评估冠心病患者病情严重程度方面有重 要价值。

参考文献

［1］Horkko S, Binder CJ, Shaw PX, et al. Immunological responses to oxi dized LDL［J］. Free Radic Biol Med, 2000,28(12):1771-1779.

高密度脂蛋白篇5

[关键词] 高密度脂蛋白胆固醇；冠心病；预后

[中***分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（b）-0057-03

急性冠脉综合征是冠心病患者致死致残的主要原因，早期经皮***动脉介入（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）***的疗效优于药物***[1]。既往Downs 等[2]研究发现，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可以降低心血管事件的发病率。但Moauz[3]对心肌梗死患者的3年随访发现，入院时低水平LDL-C患者的生存率反而低于高水平LDL-C患者。Assmann等[4]研究认为，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是冠心病的保护因素，能够降低心血管疾病的发病率。入院时不同水平HDL-C对冠心病PCI术后远期预后的影响尚未见研究，本研究对冠心病PCI患者进行观察，探讨HDL-C对PCI患者预后的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2011年6月在首都医科大学大兴医院心内科进行PCI***的冠心病患者，纳入研究对象均为在症状发作24 h内入院***者。排除：①恶性肿瘤病史；②肝肾等严重基础性疾病；③合并全身免***性疾病或近期服用过免***抑制药物史。

1.2 方法

根据患者入院时HDL-C水平的中位数值（1.32 mmol/L）分为HDL-C高水平组（HDL-C≥1.32 mmol/L）和HDL-C低水平组（HDL-C

1.3 统计学方法

2.3 患者在随访1年内发生不良心血管事件的危险因素

年龄≥50岁、男性、吸烟史、糖尿病、BMI≥25 kg/m2是患者在随访期内发生不良心血管事件的危险因素，HDL-C≥1.32 mmol/L是患者在随访期内发生不良心血管事件的保护因素。见表3。

3 讨论

目前，心血管疾病的发病率和死亡率已经高居全球第一，同时，心血管疾病也是影响中国人群的主要慢性病之一。高脂血症是动脉粥样硬化的重要风险因素，与冠心病的发生显著相关[5]。氧化LDL是动脉粥样硬化形成的关键，可引发巨噬细胞内吞大量脂质，产生泡沫细胞，在血管内皮下形成斑块，损伤血管[6]。HDL-C对血管壁有直接的保护作用，可促进斑块的回缩，与高LDL-C相比，HDL-C水平的降低较LDL-C更能预测冠心病的发生风险。

HDL-C是由肝脏和小肠分泌产生的，其脂质和蛋白含量大致均等，主要由磷脂（PL）、游离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）和载脂蛋A-I（apoA-I）所组成。HDL-C在脂肪转运中发挥作用。HDL介导的胆固醇逆转运可清除动脉管壁胆固醇，遏制斑块进展，同时可以稳定斑块，减少心血管事件的发生率[7]。HDL-C的逆转运作用不单指将肝外的胆固醇运至肝内代谢，同样也可以促进肝内新合成的胆固醇外流[8]。此外HDL-C还可以抑制单核细胞移行，可逆转氧化型LDL引起的损伤，减少发生动脉粥样硬化血管的收缩反应。内皮细胞功能紊乱和损伤是动脉粥样硬化的初始环节。一氧化氮（NO）是L-精氨酸和L-瓜氨酸在NO的作用下形成的，具有松弛血管平滑肌、抑制血小板等作用，是调节内皮细胞功能的最重要因子之一。HDL-C能通过多种方式影响NO的含量和活性，发挥心血管保护作用。内皮细胞凋亡对动脉粥样硬化的发生、发展也起到非常重要的作用。HDL-C能通过多种方式抑制细胞凋亡。血栓形成是多种因素作用的结果，包括血管内皮细胞受损、血流动力学紊乱和血液成分发生改变如凝血因子或抗凝因子发生质和量的改变都可以促进血栓形成。大规模临床试验证实血栓形成与血脂及载脂蛋白代谢紊乱密切相关，与HDL-C特别是大颗粒HDL-C的含量成反比[9]。

本次研究发现，不同水平HDL-C会影响患者PCI术后1年内不良心血管事件的发生。HDL-C高水平组患者在随访1年内的不良心血管事件发生率和非致死性急性心肌梗死发生率均低于低水平组。虽然HDL-C高水平组患者与HDL-C低水平组患者在性别构成和吸烟史方面存在显著差异，但通过多因素非条件Logisitic回归分析发现，男性、吸烟史是患者发生不良心血管事件的危险因素， HDL-C≥1.32 mmol/L是患者发生不良心血管事件的保护因素。在除外性别构成和吸烟史可能导致的混杂作用外，HDL-C依旧进入了回归方程。此外，高龄、BMI≥25 kg/m2、糖尿病亦是患者发生不良心血管事件的危险因素。年龄是不可控因素，但通过控制体重、戒烟、***糖尿病等二级预防方式，可以显著改善患者预后。

目前公认升高HDL-C的非药物***有以下几方面。①有氧运动：在健康的，久坐生活方式的人群中，经常性的有氧运动可以升高3%～9%的HDL-C的水平，而且增加的水平和运动的时间有关。②戒烟：吸烟可以降低HDL-C水平，戒烟后，HDL-C水平可以升高4 mg/dL，而且女性比男性更甚。③控制体重：超重和肥胖人群中，降低体重可以升高HDL-C，一项Meta分析发现在体重稳定减轻的人群中，HDL-C的浓度可以升高0.35 mg/dl。④饮食：食物中脂肪的类型不同HDL-C的变化是不同的，高饱和脂肪酸的饮食升高HDL-C的同时也可以升高HDL-C的浓度；而大量多聚不饱和脂肪酸可以降低HDL-C，而单不饱和脂肪饮食对HDL-C 似乎没有影响。

药物方面，他汀类药物可以降低冠心病患者不良心血管事件的发生[10]。短期应用他汀类药物可以降低炎症反应，长期应用他汀类药物可以调节血脂。因此，在临床工作中可适当调整高血脂患者的他汀类药物用量，降低LDL-C水平的同时升高HDL-C。虽然贝特类调脂药、烟酸均可升高HDL-C水平，但广泛临床应用还需大规模临床试验证实。而HDL-C水平是降低冠心病的一个***危险因素，即便是在积极降低HDL-C的患者来说也是如此。所以通过药物与非药物的方式来升高HDL-C浓度对于控制冠心病有着十分重要的作用[11]。

当然本研究亦存在不足之处。本研究为单中心研究，随访期只有1年，因此需要进一步开展多中心、前瞻性研究，进一步评价HDL-C对冠心病PCI患者远期预后的影响。

[参考文献]

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[3] Moauz H，AI-Malah，Hatahet H，et al. Low admission LDL-cholesterol is associated with increased 3-year all-cause mortality in patients with non ST segment elevation myocardial infarction [J]. Cardiol，2009，16：227-233.

[4] Assmann G，Gullen P，Schulte H. Simple scoring scheme for calculation the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster（PROCAM）study [J]. Circulation，2002，105（3）：310-315.

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[6] 汪克纯，王蠢，张冬颖.血浆高密度脂蛋白胆固醇水平与选择性***动脉造影患者***动脉病变的关系[J].中国老年学杂志，2010，30（21）：3070-3071.

[7] 姚武位，陈庆伟.高密度脂蛋白胆固醇与冠心病的相关性研究[J].心血管病学进展，2009，30（2）：253-256.

[8] 陈国良，刘立伟，谢爽，等.高密度脂蛋白胆固醇代谢及其对冠心病影响的研究进展[J].心血管病学进展，2010，3l（3）：360-363.

[9] Kruger AI，Peterson S，Turkseven S，et al. D-4F induces heme oxygenase-1 and extracellular superoxide dismutase，decreases endothelial cell slonghing.And improves vascuar reactivity in rat model of diabetes [J]. Circulation，2005，111：3126-3134.

[10] Hiro T，Kimura T，Morimoto T，et al. Effect of intensive statin therapy on regression of atherosclerosis in patinents with acute coronary syndrome：a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastain versus atorvastain（JAPAN-ACS[Japan a ssessment of pitavastain and atorvastain in acute coronary syndrome]study）[J]. J Am Coll Cardiol，2009，54：293-302.

高密度脂蛋白篇6

内容摘要：

本文目的是提供一种血请高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂配方，用于沉淀低密度与极低密度脂蛋白(LDL与VLDL)，并与其它进口及国产同类试剂进行比较。结论是本法测定结果稳定，操作简单，并且通过调整血清与沉淀剂的比例，提高了酶法测定HDL-C的吸光度，增加了仪器测定的灵敏度。

论文内容：

近年来，国内外对HDL-C测定方法的讨论及推荐意见（1）有不少详细报道。其测定方法主要还是离心沉淀法。虽然目前已有一步法HDL-C测定试剂盒问世，但国际权威机构并未对其认可。而硫酸葡聚糖—镁（DS--Mg2+）测定法以其分离特异性好，Mg2+不干扰酶法测胆固醇，不受保温温度，离心温度及放置时间的影响，并且较少受PH影响等优点被广泛作为推荐方法[1]。但由于其原料国内无厂家生产且进口价格昂贵，而商品试剂盒又不能得到持续供应。因此，国内大部分医疗机构主要采用与DS—Mg2+法接近，试剂易得，稳定的磷钨酸—镁（PT--Mg2+）法。但此法对温度，PH的变化很敏感，使得实验数据的可重复性降低，不利于临床***前后效果的判定。我室根据自己的使用经验，对该方法进行了改良，提高了试剂对PH及温度变化的稳定性，测定结果与DS—Mg2+法有很好的一致性。

1. 材料与方法

1） 沉淀剂：

试剂一：Sclavo公司提供的商品试剂盒。主要成分为DS-Mg2+。该试剂为干粉试剂，临用前复溶。使用时沉淀剂与血清之比为1:10。

试剂二：北京化工厂提供的商品试剂盒。试剂组成为：磷钨酸盐浓度4.4g/L，镁离子浓度54.2 mmol/L。使用时沉淀剂与血清之比为1:1。

试剂三：采用自配试剂。配制方法如下：

Tris—HCL缓冲液：将48.0g Tris溶解于500ml无例子水中，加入浓HCL 40ml。

称取鳞钨酸钠41.25g ，MgCl。6H2O 203.3g 溶解于上述缓冲液中，并以HCL调PH至6.1+ 0.1。将该溶液以无例子水稀释至1000ml即为应用液。使用时沉淀剂与血清之比为1:10。混合物10分钟，2500转离心15分钟。

2) 胆固醇测定：

酶法测定胆固醇。采用北京化工厂提供的商品试剂盒，操作方法见试剂盒说明。

3) 胆固醇标准液：

采用宝灵曼公司提供的参考方法定值人血清质控物。

4) 使用仪器：

荷兰Vital半自动生化分析仪。

5) 标本来源：

取自正常人体检及患者血清。于取血2hr内分离血清，当日测定。

2. 实验结果

将自配试剂和北化提供的试剂盒分别与Sclavo公司的商品试剂盒作配对比较，所 得结果如下：

自配试剂：回归方程 y=0.993x-0.025 相关系数 0.971。

北化试剂盒：回归方程 y=1.09x+0.5相关系数0.893。

3. 讨论

对于HDL--C测定准确度的决定因素主要是沉淀剂的选择及胆固醇测定的方法。目前，随着检验新技术的发展及推广，胆固醇的测定方法在大多数有条件的医院已可基本上取得一致，因此，从测定方法上对HDL--C的测定可以取得良好的可比性。而目前国内采用的HDL沉淀方法主要是PT—Mg2+法。虽然其具有价廉，稳定，高TG血清能沉淀完全，不干扰酶法分析等众多要求，但此法对温度及PH变化很敏感[2]，影响了该法对临床标本测定的可比性。因此为避免温度变化（尤其是离心过程中）引起的变异，我室在配制试剂中加入Tris—HCL缓冲液，并使PH保持在6.1左右[3]，目前国内商品试剂盒还没有涉及到该类问题，由实验结果可以看到该法与进口DS—Mg2+法试剂有较好的可比性。同时，实验采用的标准品为参考方法定值人血清，使得CHO测定过程中的各种环境因素接近真实情况，并且可以随每次质控同时运作，避免了因标准品放置时间的间隔而产生的测定值变异，提高了实验的稳定性。并且在实验过程中发现通过以该质控物作为HDL—C测定标准物的同时观察该质控物的CHO测定值可以很好的提示HDL—C测定试剂及其他一些环境变异，利于质量控制。

参考文献：

1. 韩志均，等：血清高密度胆固醇测定。临床化学常用项目自动分析法。1995

高密度脂蛋白篇7

【关键词】 肾病综合征； 大鼠； 洛伐他汀； 受体，HDL

【Abstract】AIM: To observe the effects of HMGCoA (3hydroxy3methylglutaryCoA) reductase inhibitor on hepatic expression of high density lipoprotein (HDL) receptor in nephrotic rats. METHODS: Adriamycininduced nephrotic rat models were established by twice injection of adriamycin via the tail vein. Nephrotic rats were treated with either lovastatin(20 mg/kg·d) or placebo for 2 weeks. The expressions of hepatic HDL receptor gene and protein were detected with Western Blot and RTPCR， respectirely. Related serum biochemical parameters were examined. RESULTS: After 2 weeks of lovastatin ***istration， serum levels of total cholesterol， HDL cholesterol， triglyceride and urinary protein excretion were significantly decreased， serum albumin was significantly increased in study group（P0.05）. Hepatic HDL receptor protein deficiency was significantly ameliorated in study group（optical density values in L group treated with lovastatin and N group treated with placebo were， respectively， 334.35±13.20 and 121.93±7.99， P0.05）. CONCLUSION: HMGCoA reductase inhibitor lovastatin might improve hepatic HDL receptor deficiency and ameliorate the associated hyperlipidemia in the nephrotic rats.

【Keywords】 nephrotic syndrome; rats; lovastatin; receptors， HDL

0引言

在实验性肾病综合征大鼠模型中，血清高胆固醇血症通常伴随富含载脂蛋白AI的高密度脂蛋白（HDL）浓度的显著升高［1］. 3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂，或他汀类药物对肾病综合征高脂血症能提供有效的***，其机制到目前仍不十分明确. 我们在阿霉素导致的肾病综合征大鼠模型中给予洛伐他汀***来观察其对肝脏HDL受体表达的影响，探讨其***肾病综合征高脂血症的机制.

1材料和方法

1．1材料

SpragueDawley（SD）大鼠，雄性，体质量250~300 g，中山大学实验动物中心提供；阿霉素，意大利爱宝大药厂产品；洛伐他汀，浙江海正药业股份有限公司产品；Western Blot法中一抗为多克隆小鼠抗大鼠SRBI抗体，CHEMICON公司产品，二抗为HRP标记的山羊抗小鼠IgG(1∶1000)抗体；βactin引物为CLONTECH公司产品；PCR仪采用美国MJ公司多功能PCR仪.

1．2方法

1．2．1动物模型制作及给药方法SD大鼠，自由饮水和进食，观察1 wk后随机分成3组：正常对照组（C）10只、肾病综合征组（N）10只、洛伐他汀组（L）10只. N组和L组肾病综合征模型参照文献［2］制作 ，分别在第1日和第14日2次尾静脉注射阿霉素，剂量为每次3.5 mg/kg. C组尾静脉注射等量生理盐水，共2次，时间与前两组相同. 第2次阿霉素注射后观察2 wk，实验第4周末测每组大鼠24 h尿蛋白定量，结果正常对照组（C组）为4.08±3.51 mg/d，肾病综合征模型组（包括N组和L组）为183.27±50.04 mg/d，即出现大量蛋白尿，说明肾病综合征大鼠模型成功. 自实验第5周开始，L组接受洛伐他汀***，剂量为每日20 mg/kg，溶解在生理盐水中灌胃***，1次/d；N组和C组接受等量生理盐水灌胃，1次/d，各组***时间均为2 wk. 各组大鼠经2 wk（实验第6周末）***后收集24 h尿液，然后在麻醉下（戊巴比妥钠50 mg/kg体质量，腹腔注射）打开腹腔，腹主动脉取血，分离血清于-20℃保存备用；并立即取出肝组织放入液氮中，然后转移到-80℃冰箱保存备用.

1．2.2检测方法和指标

1．2.2．124 h尿蛋白测定采用考马斯亮兰G250法.

1．2.2．2血液各项生化指标检测采用日立7060型全自动生化分析仪.

1．2.2．3肝组织HDL受体蛋白的测定采用Western Blot法， 取一定量的肝组织，估计其体积，加入2倍体积预冷的细胞裂解液，冰上匀浆，超声波作用30 s，沸水浴5 min，立即置于冰上2 min，4 ℃ 12 000 g离心5 min，吸取上清，测定蛋白浓度，各组分别取总蛋白30 μg，经105 mg/L SDSPAGE电泳后转膜，与特异性一抗37 ℃温育2 h ，4 ℃过夜，用含有500 mg/L Tween20的PBS洗涤膜3次，每次10 min，再与二抗室温孵育1 h 后， 用含有500 mg/L Tween20的PBS洗涤膜3次，每次10 min，1×TBS溶液洗涤5 min，LumiGLO室温孵育1 min，暗房中冲洗胶片. 将胶片***象扫描存入电脑，应用软件读取条带吸光度.

1．2.2.4HDL受体mRNA测定采用RTPCR技术，βactin作为内参照. 取肝组织约100 mg加入1 mL Trizol试剂，匀浆，氯仿抽提法提取总RNA，加入无RNase的DNase，37 ℃孵育10 min 后，加入DNase抑制剂. 用获得的RNA 进行逆转录：取总RNA 1 μg，加入随机引物六聚体，70 ℃预变性5 min，再加入逆转录酶试剂，37 ℃ 60 min，95℃ 5 min后终止反应，此时mRNA已经逆转录为cDNA. 取2 μL cDNA 产物为模板行PCR扩增，HDL受体上游引物：5′ CCCTGTTCCCTTCTACTTG3′;下游引物：5′GGCTTGTGGGCTTGTCC 3′. βactin引物为CLONTECH公司产品. 加入Taq DNA聚合酶，95℃预变性3 min进入循环：95℃变性60 s，55℃退火60 s ，72℃延伸90 s，循环扩增35 次，扩增长度为287 bp. 取扩增后产物10 μL， 1.5×104 mg/L琼脂糖凝胶电泳30 min，紫外光下观察结果. 将凝胶电泳***像输人Kodak凝胶分析系统，计算HDL受体与βactin扩增条带吸光度比值(相对系数)作为其表达强度.

转贴于

统计学方法： 实验数据以x±s表示，组间比较采用方差分析，多重比较利用LSDt检验. P

2结果

2．1血生化和尿蛋白检测血生化和尿蛋白数据见表1， N组表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、血清总胆固醇、HDL胆固醇及三酰甘油浓度均明显升高，与C组比较，差异均有统计学意义. 与N组比较， L组血清总胆固醇、HDL胆固醇及三酰甘油浓度显著降低，低白蛋白血症显著改善，同时尿蛋白显著减少，差异均有统计学意义（P均0.05). 表1实验各组血生化和尿蛋白检测结果(略）

2．2肝脏HDL受体蛋白及mRNA表达肝组织HDL受体表达检测结果见***1和***2，肝组织HDL受体蛋白表达在N组显著降低，与C组比较差异有统计学意义(N组和C组吸光度分别为121.93±7.99和390.2±23.70， P

3讨论

1996年Acton等［3］分离并克隆出一个细胞膜蛋白，其表现出高度的HDL亲合特性，这个蛋白被发现高度表达在肝脏以及肾上腺、睾丸和卵巢，它为B类I型清道夫受体（SRBI），并被认为是长期寻找的HDL受体. 许多研究表明肝脏内SRBI的表达对体内HDL的代谢和保持总的体内胆固醇的稳态起着重要作用［4］. 肝脏过度表达SRBI可导致血清HDL胆固醇水平降低、HDL胆固醇脂清除增加以及胆汁内胆固醇增加，胆固醇从肝脏到胆汁的运输也增加. SRBI敲除鼠以及肝脏SRBI表达减弱鼠表现为增加的血清HDL胆固醇浓度，选择性的HDL胆固醇清除下降，胆汁中胆固醇的浓度下降，排泄减少.

有关SRBI在肾病综合征中表达的改变则报道极少，本研究结果显示在肾病综合征大鼠血清总胆固醇、HDL胆固醇浓度显著升高的同时肝脏HDL受体蛋白表达严重下降，和Liang等［5］的报道一致. 而给予HMGCoA还原酶抑制剂洛伐他汀***后肝脏SRBI蛋白明显升高，其机制可能是因为洛伐他汀***后抑制了肝细胞内胆固醇的生物合成从而导致肝细胞内胆固醇浓度下降并进一步刺激了HDL受体的合成［1］. 但本研究结果显示肾病综合征大鼠无论是否给予洛伐他汀***，其肝脏HDL受体mRNA表达水平均无显著变化，提示肾病综合征以及在肾病综合征中使用洛伐他汀***后肝脏HDL受体表达水平的改变可能发生在蛋白的合成或降解水平而非基因转录水平，其机制有待进一步探讨. 另外经洛伐他汀***后肾病综合征大鼠尿蛋白明显减少也可能部分和HDL胆固醇浓度的降低有关.

我们的研究结果表明，肾病综合征大鼠肝脏HDL受体蛋白表达水平降低，通过HMGCoA还原酶抑制剂洛伐他汀***后其表达得到明显改善，同时血清HDL胆固醇和总胆固醇浓度显著降低，因此肝脏HDL受体表达的改善在洛伐他汀降低肾病综合征高脂血症中发挥重要的作用.

【参考文献】

［1］Vaziri ND，Liang K. Effects of HMGCoA reductase inhibition on hepatic expression of key cholesterolregulatory enzymes and receptors in nephrotic syndrome［J］. Am J Nephrol， 2004，24(6):606-613.

［2］Okuda S， Oh Y， Tsuruda H， et al. Adriamycininduced nephropathy as a model of chronic progressive glomerular disease［J］. Kidney Int， 1986，29(2):502-510.

［3］Acton S， Rigotti A， Landschulz KT， et al. Identification of scavenger receptor SRBI as a high density lipoprotein receptor［J］. Science， 1996，271(5248):518-520.

高密度脂蛋白篇8

我们的宗旨是：知其然，更要知其所以然。

一． 高血脂与冠心病

冠心病即***动脉性心脏病，是指狭窄性***动脉疾病。它引起心肌供血不足，是一种心肌缺血性疾病。***动脉性心脏病是由***动脉粥样硬化引起的，而高血脂及脂质障碍是造成动脉粥样硬化的主要危险因素。

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病，其并发症已成为发达国家居民死亡的主要原因之一。这种病发病率近年来在我国也有明显增加趋势。据调查得知，在40～49岁人群中***动脉和主动脉粥样硬化病的发病率分别为58.36%和88.31%，而且尚有随年龄增加的趋势。

动脉粥样硬化是指动脉内膜的脂质、碳水化合物、血液成份沉积，平滑肌细胞和胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度的病变。基本病变是：血管内膜水肿及脂纹，纤维斑块及粥样硬块――粥瘤。动脉粥样硬化一词包含两个含义：粥瘤和硬化，前者指脂质沉积和坏死，形成粥样病灶；后者指胶原纤维增生。

血浆中的胆质主要包括磷脂、胆固醇、甘油三酯及非酯化脂肪酸。血浆中脂类含量与全身相比只占极小部分，但在代谢上却非常活跃。肠道吸收的外源性脂类、肝脏合成内源性脂类和脂肪组织贮存及脂肪动员都需要经过血液。因此血脂水平可反映全身脂类代谢的状况。在正常情况下，人体脂质的合成与分解保持一个动态平衡，即在一定范围内波动。

我国正常人血脂浓度（空腹）正常值：

临床上所称的高血脂症主要是指胆固醇高于220～230mg/100g，甘油三脂高于130～150mg/100g者。

脂类一般不溶于水，血浆中的脂类是与蛋白质载体结合在一起运输的。所谓的高血脂症实际上是高脂蛋白症，即运输胆固醇的低密度脂蛋白和运送内源性甘油三酯的极低密度脂蛋白浓度过高，超出正常范围。

二． 血浆脂蛋白的分类、组成及其功能

血浆脂蛋白有两种分类方法：电泳分类法与密度分类法。

在各类脂蛋白中，脂类所占比例变化较大。脂类对蛋白质的比例决定了脂蛋白的密度。血浆脂蛋白主要由蛋白质（载脂蛋白，有的含有少量糖类）、甘油三酯、胆固醇及其脂和磷脂组成。

1． 载脂蛋白

血浆脂蛋白的蛋白质部分称为载脂蛋白。载脂蛋白有A、B、C、D等类，分别用apoA、apoB、apoC和apoD表示。各类脂蛋白中含有载脂蛋白的种类不同，可能与其功能有关。各种载脂蛋白的种类不同。

2． 脂类

血浆蛋白中的脂类主要是：甘油三酯、胆固醇及其酯、磷脂三类，此外还有少量游离脂肪酸。血浆脂蛋白中所有脂类的种类及其含量均有差异。

3． 血浆脂蛋白的结构

一般认为血浆脂蛋白具有类似的结构：呈球状，在颗粒表面是极性分子（如蛋白质和磷脂），所以具有亲水性；非极性分子（如甘油三酯、胆固醇及其酯）则隐藏于内部。磷脂极性部分可和蛋白质结合，非极性部分可和脂类结合，所以可作为连接蛋白质和其他脂类的桥梁。

低密度脂蛋白的结构大致分为3层：

内层，15%的蛋白质构成核心，被一层磷脂分子包围；

外层，85%的蛋白质构成格架，磷脂的极性部分镶嵌在格中；

中层，非极性脂类位于中层并插入内外层与极性分子非极性部分结合。

高密度脂蛋白的外壳由蛋白质和磷脂构成。

4．血浆脂蛋白的代谢、功能和性状

⑴***糜微粒 ***糜微粒在肠道上皮细胞合成，经***糜管、胸导管进入血液。因流经脂肪组织、肌肉、心脏、肝脏等组织时，在位于微血管内皮细胞内脂蛋白脂肪酶（LPL）的作用下，其甘油三酯水解释放出脂肪酸供组织摄取利用。LPL是由组织细胞合成的，释放出后运行至血管内皮细胞内贮存，肝素促进其释放。释放出的脂肪酸可由脂肪组织重新合成甘油三酯并贮存，也可为肌肉等提供能量。其残余部分含胆固醇较多，最后被肝脏清除。LPL为apoCⅡ所激活，但肠道合成***糜微粒内不含apoCⅡ。它必须接受高密度脂蛋白的提供，其甘油三酯才能被水解。

⑵极低密度脂蛋白（VLDL） 极低密度脂蛋白主要由肝细胞合成，释放入血液，其中甘油三酯是肝细胞利用脂肪酸和葡萄糖合成的，所以是内源程序性甘油三酯。

新生的极低密度脂蛋白接受来自高密度脂蛋白的胆固醇酯和apoC，后者是脂蛋白脂肪本身的激活剂。经过脂蛋白脂肪酶作用，甘油三酯被水解为脂肪酸，以与血清蛋白结合的形式运输，被组织摄取利用。再合成甘油三酯贮藏。

极低密度脂蛋白因失去甘油三酯颗粒变小，位于表面的apoC连同一部分胆固醇和磷脂转移到高密度脂蛋白颗粒上去，于是原来富含甘油三酯的极低密度脂蛋白逐渐转变成富含胆固醇的低密度脂蛋白质。

⑶低密度脂蛋白（LDL） 它是由极低密度脂蛋白转变来的，最后被组织摄取利用。低密度脂蛋白是血浆运送胆固醇及其酯的工具。

一般组织细胞膜上有LDL受体，是一种糖蛋白。低密度脂蛋白先与细胞膜上的LKL受体结合，然后移入细胞，掺入内质网形成吞噬体。后者与细胞内溶酶体融合，经过溶酶体内水解作用，使蛋白质水解为氨基酸，为细胞所利用。胆固醇酯水解为脂肪酸和胆固醇，供细胞利用，同时合成一种胆固醇的关键酶。这种酶可以抑制细胞内胆固醇合成，使机体胆固醇总体水平不至过高。与此同时，激活胆固醇酰基转移酶（ACAT），促使胆固醇本身再酯化，使过剩的胆固醇变成酯的形式贮存。

如果摄入胆固醇多了，则细胞内合成胆固醇的量便减少。也有一些高胆固醇患者，由于血浆LDL过多而受体显得相对不足。在这两种情况下，血浆中LDL可不经过受体介导，直接进入组织细胞。以这一方式进入细胞内的LDL就不能反馈抑制细胞合成胆固醇的能力，也不能激活ACAT。由此会造成体内LDL增多，这对于机体是很不利的。

⑷高密度脂蛋白（HDL） HDL是由肝脏合成，新生的HDL含有胆固醇、磷脂和蛋白质。甘油三酯很少，它进入血液循环后，在卵磷脂胆固醇酰基移换酶（LCAT）的作用下，胆固醇接受卵磷脂的不饱和脂肪酰基而变成胆固醇酯。

在高密度脂蛋白中，酯化了的胆固醇转移到极低密度脂蛋白颗粒中去，同时HDL表层的胆固醇随着酯化不断向颗粒深部移动，结果在其表层周围组织之间形成了一个胆固醇的浓度梯度，肝外组织包括血浆中极低密度脂蛋白表层脱脂的胆固醇不断扩散入HDL颗粒表层。这个过程无论对于HDL的成熟还是极低密度的脂蛋白转化为LDL都是很重要的。所以，HDL有摄取肝外组织胆固醇的作用。最后，HDL将其内部的胆固醇及其酯带至肝脏，由肝脏代谢排除。因而HDL是将肝外组织的胆固醇运送至肝的运载工具，进而又在肝脏代谢中清除，所以HDL又有胆固醇清道夫之称。相对而言，HDL的含量越多，对身体越有利。

三．评价降血脂功能的一些常用指标

高脂血症是血浆中***糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白（由极低密度脂蛋白向低密度脂蛋白转变过程的中间体）及低密度脂蛋白4类脂蛋白有一类或几类浓度过高。一般根据血清外观、血清总胆固醇、血清甘油三酯浓度及血清脂蛋白电泳所带的定性、定量观察，将血脂症分成5类。根据我国各地报告，除了极少数外，基本上归属于Ⅱ型和Ⅳ型。

Ⅱ型主要是指胆固醇含量增加。Ⅳ型主要是指血浆中甘油三酯增加。

所以，评价降血脂功能食品常采用下列指标：

①血清总胆固醇含量（TC）；

②血清总甘油三酯（TG）含量；

③动脉硬化指数（动脉硬化指数升高意味着血液内低密度脂蛋白相对浓度增高，而高密度脂蛋白相对比例下降，患动脉粥样硬化危险增加）；

④卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）活性：活性升高，显示血清中胆固醇加速进入高密度脂蛋白表层，进而酯化变成胆固醇。由于后者分子量大不易侵入血管内膜，使得患动脉粥样硬化危险降低了。同时，在高密度脂蛋白表层的胆固醇变为胆固醇酯，向内层移动进而被高密度脂蛋白带至肝脏排出，加速了胆固醇的清除。

⑤高密度脂蛋白胆固醇含量；

高密度脂蛋白篇9

大量国内外关于血脂管理的研究和指南一致认为，低密度脂蛋白胆固醇是致动脉粥样硬化和冠心病的元凶，降低低密度脂蛋白胆固醇可延缓动脉粥样硬化的进展和显著减少血管事件的发生。但是，国内外新近研究指出，只重视低密度脂蛋白胆固醇有其局限性，高甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的剩留风险，也应引起关注。

多位教授强调

需关注甘油三酯

中南大学湘雅二医院赵水平教授最近指出，光关注低密度脂蛋白胆固醇水平还不行，甘油三酯与冠心病的发生、发展密切相关。提高对高甘油三酯血症的认识，有助于更好地控制心血管危险因素，更大程度地降低冠心病发生的风险。

总医院叶平教授新近也指出，甘油三酯水平升高或高密度脂蛋白胆固醇水平降低是心血管剩留风险的主要危险因素，也是胆固醇水平以外血脂异常的主要指标。

北京大学人民医院胡大一教授新近也指出，甘油三酯可能代表新世纪的心血管疾病进一步流行的关键问题，中国高甘油三酯血症伴发率非常高，必须引起重视。

国内外众多研究指出，甘油三酯升高有直接致动脉粥样硬化作用（正常参考值为≤1.5毫摩尔每升），导致患冠心病的危险性增加，而甘油三酯重度升高（≥5.65毫摩尔每升）还可致急性胰腺炎。

冠心病患者应重视高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯指标

高密度脂蛋白胆固醇可将胆固醇转运至肝脏进行分解，具有抗动脉粥样硬化作用。高密度脂蛋白胆固醇每增加0.4毫摩尔每升（正常参考值为≥1.2毫摩尔每升），冠心病危险性会降低2%～3%。而当高密度脂蛋白胆固醇>1.55毫摩尔每升时，对冠心病有保护性作用。吸烟可使高密度脂蛋白胆固醇下降，而运动和少量饮红酒可升高高密度脂蛋白胆固醇。因此，吸烟是冠心病的易患因素，而运动和少量饮红酒对人体有益。

高密度脂蛋白篇10

没想到自《养生月刊》刊登了《蜂胶与糖尿病》，《蜂胶的医疗保健功能》，《蜂胶的调节血脂血糖作用》，《蜂胶增强人体免***的作用》，《蜂胶的抗肿瘤作用》和《蜂胶的抗氧化抗衰老作用》等蜂胶与人体健康方面的系列科普文章以来，蜂胶这一新生事物会在读者群中产生如此热烈的反响，对此我们感到非常高兴。但另一方面，从读者提问的实际情况来看，也说明我国的医学，科研，健康教育和蜂产品从业等相关人员没有把蜂胶这一医疗保健品中的奇葩很好地宣传给广大民众，以致于很多读者还不太了解蜂胶。而作为世界头号养蜂大国的中国，蜂胶这一事物有可能出现“墙里开花墙外香”的局面，对于从事医学临床及蜂产品推广工作多年的我们来说，感到一种紧迫感。

事物总是一分为二的，有了读者朋友的热情，也就有了进步和前进的动力，我们很乐意继续为蜂产品知识的普及使出我们的微薄之力。

对于很多读者提问中关于高血压、高血脂、冠心病和脑血栓等方面的问题，我们作《蜂胶的抗动脉粥样硬化作用》一文，以供读者参考。

人体的循环系统由心脏，动脉，静脉和毛细血管等组成，心脏是循环系统的动力源，毛细血管是物质和气体的交换场所。动脉粥样硬化主要发生在大、中动脉的内膜。其基本特征是脂质（主要是胆固醇及其酯）沉积，胶原和弹性蛋白等在细胞间质的积聚以及平滑肌细胞的增殖，退行性变及坏死。

高脂血症与动脉粥样硬化性病变明显相关，正常情况下，人体血浆中的脂质和蛋白质按一定比例相结合，以脂蛋白的形式存在。通常根据脂蛋白比重的大小，可分为高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白(LDL),极低密度脂蛋白(VLDL)和***糜微粒。前三种与动脉粥样硬化的形成具有重要作用。

低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白具有致动脉粥样硬化作用。科学研究和临床实践已经证实，动脉粥样硬化病变组织中有低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白存在，其含量与粥样硬化病变的严重程度及血浆中低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的含量大致呈平行关系。动脉粥样硬化病变组织聚集的脂质，化学组成和血浆中的低密度脂蛋白极为相似。

动脉内膜及中膜无毛细血管，其营养靠血管腔中的血浆通过管壁而获得。在正常情况下，脂蛋白分子也能随着血浆通过血管壁，不过高密度脂蛋白和低密度脂蛋白及直径较小的极低密度脂蛋白较易通过内皮，而直径较大的极低密度脂蛋白和***糜微粒则较难通过。当动脉内膜受到损伤时，各种脂蛋白都可大量通过。高密度脂蛋白能自由通过内弹力膜进入中膜，以后随淋巴液从动脉壁流出。而低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白则容易滞留在内膜中。高脂蛋白血症（特别是低密度脂蛋白升高）时，不仅通过血管壁的脂蛋白分子增多，而且高脂蛋白血症本身就可损伤动脉内膜，增高血管内皮通透性。

外周组织细胞（包括人体主动脉的平滑肌细胞）能降解低密度脂蛋白，其降解产物有的被细胞利用，有的经外膜的毛细血管和林巴系统流出。只有胆固醇不能在血管壁中进一步降解，而以胆固醇或胆固醇酯的形式聚集在细胞中，最终使细胞代谢紊乱而死亡，形成动脉粥样硬化斑块。此外，低密度脂蛋白还能刺激平滑肌细胞增殖，促进动脉粥样硬化的进一步发展，导致血管腔的变窄，组织细胞供血不足。

相反，高密度脂蛋白对动脉血管壁具有保护作用，血浆高密度脂蛋白的浓度与冠心病发生率及一些冠心病危险因子之间呈明显的负相关。其机制是由于高密度脂蛋白能清除组织中的胆固醇。组织培养也证明，高密度脂蛋白的载脂蛋白能促进培养细胞中游离胆固醇的清除。高密度脂蛋白的作用是将外周组织（包括动脉壁）中的胆固醇运输至肝脏进行分解。此外，平滑肌细胞能与低密度脂蛋白发生表面结合，进而摄取及降解低密度脂蛋白，而高密度脂蛋白可阻止这一过程。因此，在防止动脉粥样硬化中，降解血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白固然重要，而提高血浆高密度脂蛋白同样重要。

高血压对动脉粥样硬化有促进作用。高血压能损伤血管内膜，损伤轻微时，只引起血管内皮通透性升高；损伤加重时，使内皮细胞收缩，形成裂隙；损伤严重时，可致内皮细胞变性、坏死。高血压可刺激血管平滑肌细胞增生，内膜增厚，加重动脉粥样硬化。

另外，血管内膜的损伤，使内膜下的组织结构如胶原纤维蛋白等暴露，有利于血小板粘附和聚集，以及随后形成血栓。血小板在动脉粥样硬化发生中是一个重要环节，实验证明，血小板增多，则动脉粥样硬化病变发生比较严重，反之则病变较轻。

由此可见，动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗塞和脑血栓等各种血栓病的发生，首先源自于高血脂和高血压。如能很好地控制高血脂和高血压，对于预防动脉粥样硬化，冠心病和脑血栓等疾病及其并发症，是很有积极意义的。

蜂胶是由蜜蜂采集树木（主要是杨树、松树、槐树、桦树和柳树等）的嫩芽或破皮处分泌出的含树脂,挥发油等的一种固体粘液，经过蜜蜂反复咀嚼加工，与其本身上颚腺和舌腺等腺体分泌物加工混合而成的一种物质。蜜蜂通常将蜂胶涂抹在蜂巢的周围和巢壁等地方，是蜜蜂本能地为了除病菌和虫害，保护群居生活生息繁衍的一种天然物质。蜂胶是一种稀有的，珍贵的蜂产品，一群数量几万只的蜜蜂，平均一年只能采集约300克的蜂胶，被誉为“紫色黄金”。

研究表明，蜂胶含有300多种对人体有益的成分，其主要生物活性物质是黄酮类化合物，萜烯类化合物以及咖啡酸类化合物等。而蜂胶黄酮在降血脂，降血压，软化血管，预防动脉粥样硬化，冠心病，心肌梗塞,和脑血栓等各种血栓病的发生方面有着明显的作用。

研究发现，蜂胶具有明显的对抗血脂升高，以及在高血脂情况下降低血液中甘油三酯和胆固醇，降低低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白的作用，同时能明显升高高密度脂蛋白。[见《蜂胶药理作用研究》第42页,胡福良著，2005年：甘油三酯(对照组1.74mmol/L,蜂胶组1.28mmol/L), 胆固醇(对照组2.38mmol/L,蜂胶组1.73mmol/L), 高密度脂蛋白(对照组0.27mmol/L,蜂胶组0.53mmol/L)，同时，蜂胶还能明显降低血液粘度，血粘度由***前的7.95下降到***后的6.53(正常值为5.60~7.46)，对照组和蜂胶组二者对比差别极其明显]。

实验结果表明：蜂胶能促进肝脏的脂质代谢，促进组织细胞对甘油三酯和胆固醇的利用和降解，抑制甘油三酯和胆固醇与蛋白质的结合，抑制脂蛋白和血管壁胶原纤维蛋白的结合，同时，蜂胶又能促进肝脏合成高密度脂蛋白，升高的高密度脂蛋白又能转运已经和血管壁胶原纤维蛋白结合的甘油三酯和胆固醇等低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，恢复血管壁的正常结构和弹性，真正达到清理血液，软化血管的作用，是名符其实的“血管清道夫”。另外，蜂胶在降低血液粘度的同时，又能抑制血小板的聚集，对于预防血栓的形成具有积极意义。而蜂胶黄酮的直接作用，可使血管扩张，降低血压，对保护血管内膜的完整，抑制脂蛋白和血管壁胶原纤维蛋白的结合，抑制动脉粥样硬化的发生，又起到了很好的作用。

蜂胶的保健，***或辅助***效果的好坏，与服用量的多少和服用时间的长短有很大的关系，任何一种药品和保健食品都是如此。如果服用量不够，或服用的时间不够，都可能达不到预期的效果。同时，个体体质和疾病的轻重程度不同，体现在不同的人身上，效果也不尽相同。一般来讲，蜂胶日常保健用量为“蜂胶黄酮”（以芦丁计）80～120毫克/天，分早晚二次服用；***和辅助***用量为“蜂胶黄酮”（以芦丁计）150～300毫克/天，分早晚二次或早中晚三次服用。消费者可根据个人的服用目的和体质特点，适当增减用量，并逐渐摸索出适合自己的食用方法和用量。

消费者在选购蜂胶产品时，一定要查看蜂胶有效成分“蜂胶黄酮”的含量，因为这是蜂胶产品质量标准的一个重要指标，可以据此判断产品中蜂胶有效成分含量的高低,也可以据此判断蜂胶产品中蜂胶原料投入的多少。

杭州双福蜂产品公司生产的蜂胶软胶囊（500毫克／粒）有二种含量规格，一种含量规格为每100克中含“蜂胶黄酮”（以芦丁计）的量达到8000毫克，即每粒蜂胶软胶囊含“蜂胶黄酮”达到40毫克，另一种则达到6390毫克，即每粒含“蜂胶黄酮”为32毫克，均为目前市场上蜂胶制剂中“蜂胶黄酮”含量较高的产品。

我国是世界上第一养蜂大国，蜂产品的年产量占世界总产量的一半以上，但我们国人对蜂产品知识了解甚少，导致80%以上的蜂产品都以原料形式被外商买走。仅日本一个国家的蜂产品消费量就远远超过拥有13亿人口的中国，并使其成为“世界第一长寿国家”。为什么日本、韩国和欧美等发达国家和地区的客商每天都在关注着我国的蜂业行情，收购我们的蜂产品原料呢？答案只有一个，那就是他们深知其中的价值，而我们却不知道。

我们到了应该知道的时候了！

我们振臂大呼：中国的蜂胶产品，中国人应该自己吃！

邮购地址：杭州市湖墅南路双荡弄52号

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