人血白蛋白篇1
关键词:合理利用 人血白蛋白
中***分类号:R453 文献标识码:B 文章编号:1004-7484(2010)11-0109-02
白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质,主要作用是维持血浆中的胶体渗透压,临床上常见的适应证有:①大面积烧伤24h后;②急性创伤性休克;③严重感染、创伤所致低血容量;④肝硬化、肾病综合征等所致低蛋白血症;⑤脑水肿及大脑损伤所致颅内高压;⑥肾病综合征所致水肿或腹水;⑦其它适应证,包括新生儿高胆红素血症、心肺分流术、血液透析辅助***、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)及血浆置换等。白蛋白制品都经过加热处理灭活病毒,因而临床上应用较为安全,但同时白蛋白价格昂贵、有副作用,而且在某些临床情况下疗效不佳,这使得人们不得不对白蛋白的应用重新审视。一直以来,人们对白蛋白的临床应用纷争不断,特别是其应用的安全问题更是人们关注的焦点。
广大医务工作者应正确认识生理物质在病理过程中的作用。既往认为在创伤应激和严重疾病或饥饿时,蛋白质分解增加,合成减少。但近年来的研究[1]证实,严重疾病和创伤应激时机体的蛋白质合成速率是增加的,分解的主要为肌肉等结构蛋白,而白蛋白的分解并不加快,但由于有效循环容量和细胞外液容量的变化而使白蛋白重新分布,白蛋白大量进入细胞外液,导致稀释性或漏出性的低白蛋白血症。即所谓“分布性低白蛋白血症”。临床上经常可见:许多原本健康的青壮年患者因为创伤等急症在24小时内白蛋白水平急骤下降,其变化速度远远快于白蛋白的半衰期,即反映了这种伴随体液重新分布和毛细血管渗漏而造成的低白蛋白血症。此外,在许多疾病,特别是其急性期,机体要合成大量的“急性相蛋白”(acute phase protein),如:各种细胞因子、抗体、补体、激肽、激素、凝血因子等等,这都需要与白蛋白竞争原料―――氨基酸。所以尽管急性创伤应激时机体的总体蛋白质合成是增加的,但作为平时最主要的“非急性相蛋白”,白蛋白的合成会有一过性的相应减少。若通过某些干预手段强制性增加白蛋白的合成,则势必减少“急性相蛋白”的产生,削弱机体的免***功能,甚至增加死亡[2]。临床上确有患者其白蛋白总量绝对减少。主要是严重肝功能衰竭(白蛋白不能合成)、严重肾小球病变和大面积(烧伤)皮肤缺失(白蛋白大量丢失)的患者。对这些患者必须考虑积极补充白蛋白。
白蛋白既是生理物质,又在许多病理生理过程中发挥着重要的“药理”作用。根据其作用及不同病理生理过程的特点,应该细化白蛋白输注的适应症。若单纯为提高血浆胶体渗透压,目前多数人工胶体(如:右旋糖酐、羟乙基淀粉、明胶等)都可以起到类似白蛋白的作用,具有一定的胶体渗透压和保留时间。但所有的人工胶体都受到一定的容量限制,长期过量输注可能干扰凝血过程并在体内组织蓄积,甚至导致组织变性,器官功能损害。在动物实验中部分羟乙基淀粉溶液等似乎还显示出减轻毛细血管渗漏的效应。因此,也仅仅在提高血浆胶体渗透压方面,人工胶体显示出可以替代白蛋白的部分作用。由于白蛋白还是重要的物质交换载体,以及具有清除自由基、调节酸碱平衡的作用,因此人工胶体并不能完全替代白蛋白。目前国际上一般认为[3],若血清白蛋白40%血容量)病例,由于肝脏来不及合成足量的白蛋白以补充丢失,也可酌情考虑补充白蛋白。另外,必须根据***目的选择合理的方法与剂型剂量。补充白蛋白的主要目的在于保证和改善物质代谢及提高血浆胶体渗透压,而且正常情况下每日机体要分解丢失9~14 g白蛋白;因此,只要心功能允许,应在1~2天内尽快将血清白蛋白水平提高至25 g以上或正常范围,不宜采取每日5~10 g的所谓“细水长流”式的方法。
白蛋白在细胞外液的生理浓度为4%~5%,而我国多数的白蛋白制剂的浓度为20% ~25%;因此,大量输注20% ~25%的高渗白蛋白溶液时,随着细胞外组织间液大量回流入血管内,细胞外液的(晶、胶体)渗透压均会发生骤然的改变,从而改变细胞生存的内环境,损伤细胞乃至器官功能,这在同时伴输注葡萄糖溶液时尤为突出。因此,输注20%~25%的白蛋白溶液时,最好以生理盐水或林格氏液作为溶媒,尽量保证细胞外液渗透压等环境的稳定[4]。
白蛋白是细胞外液最重要的蛋白质,具有调节血管内外渗透压与容量,改善血管通透性,维持细胞外液水与电解质及酸碱平衡,参与机体物质代谢交换,清除自由基,调节凝血等重要作用。其上述的部分作用可以被人工胶体溶液所替代,从而减少输注血液制品的生物安全隐患,节约日益紧缺的血液资源用于更需要的患者。但当其严重合成不足或丢失过多过急,血清水平显著降低(
自1940年开始应用人血自蛋白制剂以来,有关自蛋自应用的争论一直没有停止过。现在,世界各国已经逐渐规范了人血白蛋白的使用指征,但我国在白蛋白应用上仍存在一些误区,和医学发达国家的使用情况有些差距,临床滥用情况也比较普遍。2007年就已经出现了白蛋白短缺现象,2008年有增无减,情况更加严重。因此,规范白蛋白的使用在我国现有情况下有其紧迫性和重要性,值得人们去思考和讨沦。
参考文献
[1] 于忆曾. 白蛋白的临床应用近况[J].中国输血杂志,2008,21 (3);255.
[2] 董碧蓉,赵伟业.危重症病人输注人血白蛋白的利弊[J].中国输血杂志,2003,16(2):46-45.
人血白蛋白篇2
人体血红蛋白正常值:成年男性:120~160g/L、成年女性:110~150g/L、新生儿:170~200g/L、青少年(儿童):110~160g/L。
血红蛋白又称血色素,是红细胞的主要组成部分,能与氧结合,运输氧和二氧化碳。血红蛋白含量能很好地反映贫血程度。生理性增多:见于高原居民、胎儿和新生儿,剧烈活动、恐惧、冷水浴等;病理性增多:见于严重的先天性及后天性心肺疾患和血管畸形,如法氏四联症、发绀型先天性心脏病、阻塞性肺气肿、肺源性心脏病、肺动脉瘘或肺静脉瘘及携氧能力低的异常血红蛋白病等;也见于某些肿瘤或肾脏疾病,如肾癌、肝细胞癌、肾胚胎瘤及肾盂积水、多囊肾等。
(来源:文章屋网 )
人血白蛋白篇3
论文摘要 人血白蛋白是从健康人血浆中分离提取的蛋白制剂,属血容量扩充药,临床应用日益广泛,不良反应报道也逐渐增多,其产生原因很多,着重应考虑药物因素、生理因素、使用方法及合理用药等。
人血白蛋白注射液(人血白蛋白)是从健康人血浆中分离提取的蛋白制剂,属血容量扩充药,临床用于***失血、烧伤、创伤等引起的继发性休克,脑水肿、大脑损伤所致的颅内压升高,低蛋白血症、新生儿高胆红素血症、肝硬化及肾病引起的水肿和腹水等。近年来,临床应用日益广泛,其不良反应报道也逐渐增多。
药物因素
统计资料表明,输注人血白蛋白后变态反应发生率为0.11%,总发生率为 0.47%~1.58%,多为荨麻疹、发热和低血压等,症状轻微。过敏样反应临床多见速发型,常在使用后几分钟内发生。患者可连续出现呼吸困难、面色苍白、口唇发绀、烦躁不安、腹痛、腹泻等现象,严重者还可出现神志改变、血压下降及过敏性休克等。虽然由人血白蛋白所引发的过敏性休克发生率较低,但其中有约 1/3是致命的。热原样反应患者可出现高热、寒战、抽搐等反应,约占 30%以上。人血白蛋白被认为是小分子蛋白,不具有抗原特性,许多人对其诱发变态反应认识不够,但其属于生物制品,也是异体蛋白,易引起过敏。曾有报道,异种动物血清注入人体后引起血清病的发生率为30%~50%。引起过敏样反应和热原样反应的一个重要原因是人血白蛋白制剂中的细小微粒和细菌内毒素等,人血白蛋白在生产过程中提取不纯、储藏和运输中均可能产生细小微粒(杂蛋白或异物的复合体),同时生产和储运中污染的内毒素也是导致发热、溶血反应、急性肾功能衰竭甚至休克死亡的重要因素。也有学者研究认为,白蛋白制剂中含有杂质,包括血型物质和血管活性物质、热原质等。资料提示,发热反应多集中在某个厂家,或某个批号的产品中,这说明发热反应与该批药物的某项指标有关。按生物制品规程规定,每1g人血白蛋白中辛酸钠应
生理因素
临床上速发型过敏反应多与患者过敏体质有关,个体免***球蛋白(IgE)是一种亲细胞抗体,过敏体质的患者IgE含量往往高于正常值,在多次输注人血白蛋白时易诱发IgE介导速发型变态反应。当机体第一次接触到特异性抗原时,IgE就吸附在组织肥大细胞和血液中的嗜碱性细胞上,当机体再次遇到同一种抗原时,抗原抗体则发生反应,致使肥大细胞及血液中的嗜碱性细胞发生脱粒现象,释放一系列中介物质,如组织胺、激肽等生物活性物质作用于皮肤、呼吸道和消化道等效应器官,就可引起平滑肌收缩,血管通透性增加等,故而出现皮肤局部红肿、皮疹、哮喘、呕吐、腹痛等反应,严重者可出现过敏性体克。李明慧等[1]报道1例65岁男患者,首次输注白蛋白后10分钟即出现腮腺肿大,该患者既往有磺胺类药物过敏史,为过敏性体质,因此可考虑为白蛋白过敏所致。亦有食鱼虾过敏史者(系过敏体质)使用人血白蛋白发生过敏反应的报道。赵喜荣等[2] 报道3例患者,年龄分别为74、73、80岁,在静滴人血白蛋白后出现寒颤、高热、气喘等,停药对症处理后症状减轻。 康爱玲等[3]报道87例高龄患者在使用人血白蛋白后发生高热反应31例,并认为高龄患者应慎用白蛋白。因此,对于高龄患者使用人血白蛋白更要密切注意观察。
使用方法
输注量过大、速度过快会使血容量突然增加,引起循环超负荷致肺水肿,对心功能不全或有其他心脏病的患者应谨慎使用,对有心、肺或肾脏疾病的患者尤其不利,同时应十分注意心力衰竭的发生。在抢救大量失血的休克患者时,有必要快速输注,但要对患者进行密切观察。一般情况下滴速应以2ml/分为宜,但在开始15分钟内滴速应慢,控制在1~2ml/分逐渐加速至上述速度。在输液操作中应轻取轻放,减少泡沫的产生,避免白蛋白的损失。白蛋白应根据规定贮藏条件保存,以单独静滴为宜,使用前后如有别的药物,用生理盐水冲洗最少 15分钟,如有可能,最好再建立一道静脉通道。在使用过程中,一定要注意观察,一旦发现变态反应表现,应立即停止输注,酌情给予抗过敏***,必要时使用气管插管、气管切开、机械通气等抗休克***措施。
合理用药
当人体血浆中白蛋白含量不低于 2.5%~3.0%时,对体液平衡无显著影响,患者只要肝功能正常,补给含足够蛋白或氨基酸的食物即可使低蛋白血症很快纠正。给血浆白蛋白水平正常的人输白蛋白不但没有益处,反而可使白蛋白合成受到抑制并使其分解代谢加速。因此肝硬化的患者除了发生肝昏迷进行抢救外,输白蛋白的意义值得商榷。
人血白蛋白临床应用已多年,由于依靠输血传播的肝炎、艾滋病(AIDS)等在全球的扩散,医学界对成分血和全血的输注采取了更为慎重的态度,但对使用包括人血白蛋白在内的血容量扩充药却未足够重视,致其不良反应的发生日趋频繁。减少和降低人血白蛋白的不良反应发生率,首先应着手生产工艺改进、检测手段更新、增加检测项目,提高药品生产水平,保证药品的质量;临床上应结合患者的具体情况慎重使用、综合考虑,严格执行操作原则,发现患者对药物产生任何反应,均应立即停用,并对症处理,最大限度减少和降低其不良反应给患者带来的伤害,确保更加安全、合理、有效、经济地使用人血白蛋白。
参考文献
1 李明慧,杨莉,李蕴茹,等.人血白蛋白过敏致双侧腮腺肿大.药物不良反应杂志,2005,7(3):215.
人血白蛋白篇4
【关键词】 清蛋白类 前清蛋白 C反应蛋白质 外科手术 感染
[ABSTRACT]ObjectiveTo evaluate the levels and their significance of serum albumin, prealbumin and supersensitive Creactive protein in early infection in postoperative patients. MethodsThe serum albumin, prealbumin and supersensitive Creactive protein in 20 patients with postoperative infection were detected pre and postoperatively, and compared with those of 20 normal controls. ResultsThe differences in levels of the albumins, and supersensitive Creactive protein between the infected patients and those of the normal controls were significant (t=2.33-4.59, P
[KEY WORDS]albumins; prealbumin; Creactive protein; operation; infection
大、中型普外科手术对机体造成较大创伤,应激机体处于分解代谢状态,血清中清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)水平会下降,而超敏C反应蛋白(hsCRP)水平会急剧上升。若手术后并发感染,机体应激创伤加重,ALB、PA和hsCRP的变化就会更为显著。本研究测定了20例普外科术后并发感染病人的血清ALB、PA和hsCRP水平,并与20例未发生感染病人进行了配对比较,以评价其临床意义,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择普外科术后感染病人20例作为实验组,男15例,女5例;年龄44~80岁,平均64.85岁;其中腹腔感染4例,切口感染4例,呼吸道感染5例,肠道感染5例,深静脉置管感染2例;发生感染的平均时间为手术后(6.35±3.21)d。选择同时期在普外科住院,与实验组病人所患疾病相同,手术方式一致,手术后恢复顺利,未发生感染的病人20例作为对照组,其中男15例,女5例;年龄45~78岁。将实验组病人与对照组病人配对。两组病人术前均无营养不良及并发感染。
1.2 实验方法
每一组配对的病人均在术前1 d及术后第3天相同时间采集清晨空腹静脉血,测量其血清ALB、PA和hsCRP水平,数据通过美国贝克曼公司CX4全自动生化分析仪测得。血清ALB测量试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供,采用溴甲酚绿法测定;PA测量试剂盒由上海北加生化试剂有限公司提供,采用免***透射比浊法测定;hsCRP测量试剂盒由首都医科大学首医临床医学科技中心提供,采用***胶凝集法测定。
2 结
果
两组病人手术前后ALB、PA和hsCRP差值 变化比较,差异具有显著意义(t=2.33~4.59,P
3 讨
论
ALB由肝实质细胞合成,在血浆中的半衰期约为15~19 d,是血浆中含量最多的蛋白质,约占血浆蛋白总量的40%~60%。多种类型的外科应激,包括大手术后、创伤、感染和急性胰腺炎病人,都广泛存在低蛋白血症[1]。李维勤等[2]研究表明,当病人出现腹腔感染时,低蛋白血症发生率高达92.4%,并且与病人的预后和病情的严重程度相关;且腹腔感染后低蛋白血症的发生机制是腹腔感染引起内毒素吸收,内毒素刺激Kupffer细胞等非实质细胞产生TNF、IL1、IL6等递质,它们作用于肝细胞,抑制ALB mRNA的表达,最终导致低蛋白血症[3]。保志***等[4]对老年人肺部感染前后的血清ALB进行了检测,发现约1/3的病人血清ALB显著降低。在本研究中,由于感染加重机体的应激状态,手术后并发感染病人ALB水平较对照组显著降低。 PA是一种非特异性宿主防御物质,是一种负急性时相蛋白,半衰期为1.9 d,PA可以清除感染过程中释放入血循环中的有毒代谢物质,并被逐渐消耗,所以在急性感染时PA水平急剧下降。黄秀玲[5]研究表明,手术前发生感染的普外科病人PA水平明显低于手术后或对照组。在本研究中,感染组手术后PA水平较对照组明显降低,说明了PA水平与感染的关系。
hsCRP检测技术是近年来发展起来的一种检测C反应蛋白的灵敏方法。hsCRP具有重要的免***调节作用,能增加巨噬细胞的活性和运动,促进对各种细菌和异物的吞噬,刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他免***调节功能。因而hsCRP的含量高低与疾病的炎症反应关系密切。hsCRP作为炎症标志物,在各种炎症过程中、组织坏死和组织损伤(包括外科手术)后均会有所升高。当手术后的病人并发感染后,加重机体的应激状态,hsCRP升高更为显著。研究表明,由细菌、支原体引起的感染在急性期hsCRP显著升高,而病毒感染hsCRP升高不明显,因此可以据此来判断感染的类型。
目前,临床上判断感染最常用的指标是体温、白细胞计数及分类。但是有些老年人或者机体免***状态较差的病人机体反应性较差,在发生感染时体温可能不升高,白细胞计数及分类可处于正常水平,使感染不易被早期发现。而hsCRP水平不受这些因素影响,因此,hsCRP可作为判断感染的敏感指标。施保华[6]研究表明,hsCRP测定不但在判断新生儿感染方面明显优于白细胞计数、体温、精神状态,而且在出生48 h内测定,对新生儿感染的早期诊断方面也明显优于其他指标。
综上所述,手术后病人在出现细菌感染时,由于应激状态的加重,病人血清ALB水平明显降低,而PA水平迅速下降,hsCRP会急剧上升。这种蛋白的变化可以为临床上及早正确判断手术后感染提供有力依据。因此,当手术后病人血清ALB、PA异常降低,而hsCRP水平异常升高时,应当警惕细菌感染的可能,积极寻找原因,进行干预和***。
【参考文献】
[1]ANDERSON C F, WLCHOS D N. The utility of serum albumin values in the nutritional assessment of hospitalized patients[J]. Mayo Clin Proc, 1982,57:181184.
[2]李维勤,黎介寿,尹路,等. 腹腔感染患者的低白蛋白血症:影响因素与临床意义[J]. 金陵医院学报, 1997,10(4):370372.
[3]李维勤,黎介寿,顾***,等. 腹腔感染后低白蛋白血症的分子机理和防治实验研究[J]. 中华外科杂志, 1997,35(2):103.
[4]保志***,郑松柏,戚元琳. 老年人肺部感染与血清白蛋白关系的初步探讨[J]. 老年医学与保健, 2002,8(4):218224.
人血白蛋白篇5
【关键词】 人血清白蛋白; 生长反应蛋白-1; 肾小管上皮细胞
Effect of Human Serum Albumin on the Expression of Egr-1 in Human Renal Tubular Epithelial Cells/WU Dan-tong,LI Jun,YAO Lan.//Medical Innovation of China,2015,12(34):106-108
【Abstract】 Objective:To investigate the effect of human serum albumin on the expression of Egr-1 in human renal tubular epithelial cells.Method: Human renal tubular cells cultured to 90%-98% fusion were randomly divided into four groups(A, B, C, D).A group was normal,B,C and D group were the drug groups. All of them who were given different concentrations (0, 10, 20, 40 mg/mL) of human serum albumin were co-cultured. Conditioned media was harvested at 24,48 and 72 h.The Egr-1 protein levels were detected by western blot respectively. Result:Compared with the A group, the expression of Egr-1 in each time period increased.The expression of Egr-1 protein in 24 h of D group and expression of Egr-1 protein in 48 and 72 h of C and D group were obviously higher than A group, the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion:Human serum albumin up-regulates Egr-1 in a dose and time dependent manner.
【Key words】 Human serum albumin; Growth response protein-1; Renal tubular epithelial cells
First-author’s address:Zhuhai Campus of Zunyi Medical University,Zhuhai 519000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2015.34.033
终末期肾衰竭是各种慢性肾脏病的晚期,而肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的共同途径。蛋白尿是多种肾脏疾病常见的症状,是肾小球疾病中最常见的临床表现之一,其不仅反映肾小球损伤的程度,且大量实验研究表明,蛋白尿是慢性肾病进展的***致病因素[1]。研究发现,尿蛋白的主要成分是白蛋白,对近端肾小管上皮细胞存在直接损害作用,白蛋白过度重吸收与肾小管上皮细胞增殖、凋亡失衡以及表型转分化等有密切关系[2]。因此,蛋白尿是公认的能反映多种肾脏病预后的因素,也是引起小管间质损伤及肾脏疾病的重要因素。早期生长反应因子(Early growth response gene-1,Egr-1)能被低氧、缺血、多肽生长因子及尿素等多种刺激因素诱导,并能调控下游多种基因的表达,参与细胞的生长、分化、增殖和凋亡[3]。Egr-1可通过促进转化生长因子-β(TGF-β)表达,细胞外基质(ECM)积聚进一步参与肾纤维化[4-5]。本研究拟观察人血清白蛋白超载人肾小管上皮细胞(HK-2)对Egr-1表达的影响,以进一步探讨白蛋白对HK-2的损害机制。
1 材料与方法
1.1 材料 人肾小管上皮细胞购自广州凯基,胎牛血清(Gibco公司),RPMI-1640培养基(Gibco公司),人血清白蛋白(纯度98%、Sigma公司),小鼠抗人Egr-1单克隆抗体(Abcam:产品编号ab55160),SDS电泳凝胶试剂盒、BCA蛋白检测盒、ECL化学发光底物、羊抗小鼠二抗(均购自武汉博士德),脱脂奶粉(购自Sigma,美国)。
1.2 主要仪器 SW-CJ-2F(标准型)双人双面垂直工作台;二氧化碳培养箱(HF90);台式高速冷冻离心机(D37520) Thermo Fisher,德国;DY-CZ-24D型电泳槽,北京市六一仪器厂;DYY-2C型电泳仪,北京六一仪器厂;半干转印仪,美国BIO-RAD。
1.3 方法
1.3.1 细胞培养及分组 将HK-2细胞于含10%胎牛血清1640培养基、培养条件5% CO2,37 ℃培养。每2~3天换液1次,每3~5天传代1次。镜下观察细胞生长至90%~95%融合时,用0.25%胰酶消化后,待镜下观察细胞间隙增大后移除胰酶加入含10%胎牛血清1640培养液终止消化,按1∶2~1∶3传代。待细胞长至90%~95%融合时,用无血清培养基同步化24 h。细胞随机分为A、B、C、D四组并分别给予不同浓度的人血清白蛋白培养,A组浓度为0 mg/mL、B组浓度为10 mg/mL、C组浓度为20 mg/mL、D组浓度为40 mg/mL,实验分别观察24、48和72 h。
1.3.2 观察指标及方法 免***印迹检测Egr-1的表达:HK-2细胞经药物处理后分别于24、48和72 h收集细胞,用4 ℃预冷的PBS漂洗3次,加入100 μL细胞裂解液(每1 mL裂解液内含10 μL蛋白酶抑制剂),冰上裂解30 min后刮下细胞,收集于1.5 mL EP管中,于4 ℃、12 000 r/min离心15 min后,取上清液,BCA蛋白检测试剂盒测定蛋白浓度。蛋白变性后于10%聚丙烯酰胺凝胶中电泳分离,电泳完毕后用BIO-RAD半干转印仪将蛋白转移至0.45 μm NC膜上。5%脱脂奶粉室温封闭90 min后,先用小鼠抗人Egr-1单克隆抗体(Abcam公司,1∶200稀释)4 ℃孵育过夜,TBST缓冲液洗4次,洗膜10 min/次,再加入羊抗小鼠IgG抗体(博士德公司,1∶3000稀释)室温下孵育2 h,最后经ECL化学发光底物在X片上显色并曝光成像,扫描X光片结果条带后,Image-Pro Plus 6.0测定光密度值,使用特异性基因光密度/管家基因光密度(42KD β-actin)相对定量比较。
1.4 统计学处理 使用SPSS 16.0统计软件进行分析,每组实验分别重复3次,计量资料采用(x±s)表示,多组资料间比较采用单因素方差分析,LSD法检验比较组间差异,以P
2 结果
人血清白蛋白对肾小管上皮细胞Egr-1蛋白表达的影响如下:表1示24 h时与A组比较,B、C、D组Egr-1蛋白相对表达均有不同程度升高,其中B、C组差异无统计学意义(P>0.05),D组Egr-1相对表达显著升高,差异有统计学意义(P0.05),C、D组Egr-1相对表达均显著升高,差异有统计学意义(P
表1 人血清白蛋白对肾小管上皮细胞Egr-1/β-catenin表达的影响
组别 白蛋白剂量
(mg/mL) 24 h 48 h 72 h
A组 0 0.512±0.455 0.747±0.095 0.873±0.095
B组 10 0.517±0.494 0.961±0.696 1.140±0.153
C组 20 0.633±0.110 1.214±0.822* 1.330±0.214*
D组 40 1.121±0.170*# 1.272±0.178* 1.589±0.240*
*与正常组比较,P
A B C D
***1 人血清白蛋白对肾小管上皮细胞Egr-1、β-catenin蛋白表达的影响
注:A:正常组;B:BSA 10 mg/mL;C:BSA 20 mg/mL;D:BSA 40 mg/mL
3 讨论
人血白蛋白篇6
关键词肝硬化顽固性腹水人血白蛋白
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.27.028
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。近年来,对收治的肝硬化顽固性腹水患者采用人血白蛋白***,取得较好疗效,现将情况报告如下。
资料与方法
2008~2011年收治肝硬化顽固性大量腹水患者34例,男29例,女5例;年龄29~71岁,平均484±68岁。经现代医学手段检查,可排除肝硬化癌变或肝外其他疾患,确认为肝硬化顽固性腹水,且无原发性肺肾疾病及高血压肿瘤病史。
将所有患者随机分成对照组和***组,两组在年龄、性别、病症表现等方面无统计学差异,具有可比性。对照组17例,男13例,女4例,年龄30~69岁,单纯使用利尿剂***。***组17例,男14例,女3例,年龄29~71岁,在利尿剂***的基础上,静脉使用人血白蛋白加以***。
***方法:对照组使用速尿进行***,肌注20mg/次,隔日1次,必要时亦可1~2次/日。1日量视需要可增至120mg。静注必须缓慢,不宜与其他药物混合注射。
***组在对照组***的基础上,使用人血白蛋白剂量5~10g/次静脉,先用5%葡萄糖注射液稀释(宜用备有滤网装置的输血器),在开始15分钟内,应特别注意速度缓慢,逐渐加速至以每分钟不超过2ml为宜。10天1疗程。
疗效判断标准:①有效:症状基本消失,实验室检查各种功能基本恢复;②显效:症状有明显好转,实验室检查肝功能各项指标明显改善;③无效:经1个疗程***,临床和实验室检查无明显好转。其中,显效和有效计入总有效。
统计学处理:采用SPSS110统计软件。计量资料采用(x±S)表示,采用t检验;组间计数资料比较采用X2检验。P
结果
***组17例,显效10例(5882%),有效3例(1765%),无效4例(2353%),总有效13例(7647%);对照组17例,显效7例(4118%),有效2例(1176%),无效8例(4706%),总有效9例(5294%)。***组比对照组总有效高2353%。见表1。
讨论
肝脏是身体内以代谢功能为主器官,并在身体里面扮演着去氧化,储存肝糖,分泌性蛋白质的合成等等。当肝功能发生障碍时,对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物无法进行分解转化,从而导致机体抵抗力下降,肝脏合成蛋白质功能障碍,严重时使血浆蛋白合成减少等症状发生。
肝硬化顽固性腹水是门静脉压力增高,淋巴液生成过多,继发临床性醛固酮增多,抗利尿激素分泌增多,有效循环血量不足等多种因素共同作用的结果。肝硬化的主要发病机制是进行性纤维化。正常肝组织间质的胶原(Ⅰ和Ⅲ型)主要分布在门管区和中央静脉周围,肝硬化时Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白明显增多并沉着于小叶各处,导致血液与肝细胞间物质交换障碍。
人血白蛋白是从健康人的血液中提取的,可直接静脉注射到患者体内,主要用于失血创伤、烧伤引起的休克,脑水肿及损伤引起的颅压升高,肝硬化及肾病引起的水肿或腹水,癌症术后恢复等方面的***,具有增加循环血容量和维持血浆渗透压的作用。其药理原理为增加血容量和维持血浆胶体渗透压,能结合阴离子也能结合阳离子起到运输及解毒作用,作为氮源为组织提供营养。
利尿剂分为几种,不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样,不良反应大同小异。利尿剂都可以导致血压下降,脱水,大部分的利尿剂引起低钾血症,
本研究中使用的常规速尿又名为呋塞米。有研究表明,在临床上使用呋塞米***肝硬化腹水引起的周围性水肿,利尿作用迅速、强大,多用于其他利尿药无效的严重病例。
也有研究表明,使用人血白蛋白***肝硬化顽固性腹水,一方面提高血浆胶体渗透压,纠正低蛋白血病,有利于腹水消退,还可以通过提高血浆自蛋白的含量,提高机体抵抗力,促进肝细胞功能恢复,结合抗纤维化,降低门静脉压力等***措施,使腹水消退时间明显缩短,有利于改善肝硬化患者的预后,提高生活质量。
本研究中对照组使用常规利尿剂速尿进行***,***组在对照组***的基础上,配合使用人血白蛋白剂量进行***。
人血白蛋白篇7
【关键词】宫颈肿瘤;蛋白质组学;表面增强激光解析离子化飞行时间质谱;血清;诊断
【中***分类号】R24【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2012)08-0009-01
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,在全球女性恶性肿瘤中其发病率仅次于宫颈癌,在发展中国家则居首位。统计数据显示,每年全世界范围内宫颈癌新增病例大约49.3万,死亡病例约27.4万,其中80%分布在发展中国家[1] 。我国每年新增宫颈癌病例约13万,占全球宫颈癌病例的1/4以上[2] 。随着宫颈癌筛查工作的开展,世界范围内宫颈癌发病率普遍下降,但是卫生条件差和经济落后地区宫颈癌发病率仍高于世界平均水平,同时宫颈癌患者年轻化的趋势不容忽视。目前仍没有理想的肿瘤标志物用于宫颈癌的早期诊断,蛋白质组学研究则使实现宫颈癌早期肿瘤标志物的筛查成为可能为了探索宫颈癌与健康人群的血清蛋白质谱差异,本研究采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF MS)技术检测了宫颈癌与健康人群的血清蛋白质谱,比较两组的差异,并筛选差异蛋白构建分类模型,以帮助鉴别宫颈癌患者与健康人群。
1 对象与方法
1.1收集处理标本:清晨采集受试者空腹静脉血3ml,30min内放于3000r/min离心5min, 将分离的血清转入Eppendof管,再次4℃3000r/min离心5min,血清分装50μl每管,冻存于-80℃ 冰箱中备用。另取l0份正常人血清各0.5ml进行混合,制成混合对照血清,分装后-80℃保存。
1.2 制备样品混合液:取96孔细胞培养板,每孔加入10μl U9缓冲液(9M Urea,2%CHAPS,1%DTT)。将冻存血清置于冰上融解后4℃ 10000r/min离心2min,分出血清加入上述培养板中,每孔5μl, 4℃ 600r/min振荡30min。加入185μl 结合缓冲液(50mmol/L NaAC,pH4.0),立即混匀。
1.3 上样及洗脱: 将弱阳离子交换表面芯片(CM10,美国Cipher.gen公司)装入Bioproeessor,每孔加入200μl结合缓冲液,室温振荡洗涤3次,每次5min。甩掉缓冲液,拍于后再加入200μl HPLC水,洗涤2次,快速倾去,拍干。取出芯片,晾干后点加1μl CHCA,10min 后重复一次,晾干后即可上机测量。在不同的CM10芯片上随机选择一个点加入混合对照血清与待测样品按照上述方法进行相同处理,以评价系统误差的大小及数据的重现性。
1.4 采集数据: 利用PBSⅡ/C型蛋白质指纹***谱仪(美国Ci.phergen公司)对结合在CM10芯片表面的血清蛋白质进行检测。带有电荷的蛋白质在加速电场的作用下,不同质荷比的蛋白质在长度一定的真空管中飞行所需的时间不同,蛋白质的质荷比(M/Z)与离子飞行时间的平方成正比。带有正电荷的蛋白质离子束在到达检测器的一瞬间,电子倍增器将产生的瞬时电流(瞬时电流I=Q/t,其中Q为t时刻检测器检测到的电荷数)转换成蛋白质的相对含量。设定优化范围为2000~20000质荷比(m/z),最高检测分子量为100000m/z,激光强度230,检测灵敏度9。仪器采用Ciphergen公司提供的all-in-one蛋白质标准分子进行校正,设定仪器参数,系统的质量偏差≤0.1%。采用Ciphergen Proteinchip软件自动采集实验数据并进行降低基线和均一化处理,绘制出蛋白质质谱***,其中纵坐标为蛋白质相对含量,横坐标为蛋白质质荷比。
2 结果
2.1 试验重复性: 为保证试验重复性:① 在不同的CMIO芯片上随机选择一个点加入混合对照血清与待测样品进行相同处理,对所得蛋白质谱***进行统计分析,结果CV值为11.5%;② m/z为2045的基质峰(Matricpeak)在每个***谱中均出现,强度大致恒定,对其分析结果CV值为10.8%(
2.2 宫颈癌与健康对照的血清蛋白质谱差异: 经SELDI-TOF-MS系统检测得到宫颈癌和健康人血清蛋白质谱。比较训练组的宫颈癌与健康对照,两者之间共识别出33个蛋白峰,有14个蛋白峰含量的差异存在统计学意义(P
针对验证的重要性,本组实验特别设计了***样本来对筛选出的8个蛋白构成的分类模型进行盲法验证。经过验证,宫颈癌与健康对照组分类模型的鉴别准确度为79.37 ,虽然不是很高,但避免了数据过度拟合,具有较好的重复性。
于病例数并不大,个体差异和肿瘤异质性的影响可能较大,下一步笔者将在此基础上扩大样本,筛选更具代表性的差异蛋白构建分类模型,有望提高诊断的准确度。同时,还需后续的验证性研究,以确定结果在时间和批次上的稳定性;对于筛选出的差异蛋白,将对其开展鉴定研究,以期为寻找宫颈癌的血清标志物提供进一步帮助。参考文献
人血白蛋白篇8
人血丙种球蛋白是专供静脉注射用免***球蛋白制剂,是以低温乙醇法从健康人血浆分离制备的制品。本品含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体,另外免***球蛋白的独特型和独型抗体能形成复杂的免***网络。所以具有免***替代和免***调节的双重作用,从而提高机体对多种细菌、病毒的抵抗力。2009年4月~2009年11月对较重手足口病患儿在隔离、口腔及皮疹护理、抗病毒、支持对症***基础上采用人血免***球蛋白,以每公斤体重2g总量,分3天缓慢静滴。经112例临床观察,疗效满意。现总结报告如下。
资料与方法
入选标准:112例患儿均符合下列条件或其中1项者:①年龄<3岁;②持续发热超过3天或高热(体温>38.5℃);③精神差、嗜睡、哭闹或易激惹;④面色苍白、肢体湿冷、呼吸浅促;⑤外周血像:白细胞总数显著增高或降低、血糖升高;⑥胸片显示双肺纹理增粗、紊乱或有片状阴影。
方法:接诊患儿后,立即隔离,做好口腔及皮疹处皮肤护理,抗病毒,预防感染,支持对症***基础上给予人血免***球蛋白、以每公斤体重2g总量,分3天缓慢静滴。
观察指标:①体温;②神志、精神、面色、呼吸、心率及血压;③肢体无力或抽动情况;④外周血像及血糖变化;⑤胸片。
结 果
患儿体温均在2天内降至正常。患儿神志、精神、面色、呼吸及血压等均在2天内好转。肢体无力或抽动情况均在1天内好转。外周血像、白细胞总数及血糖在3天后逐渐好转。胸片于3天后逐渐好转。
人血白蛋白篇9
郑某因交通事故受伤到医院***,医院擅自为亲输血液制品人血白蛋白,且告知说是营养品。导致患者患上丙型肝炎,构成二级伤残。协商无果患者将医院告上法庭,索赔百万元。2013年4月22日,南阳市唐河县法院一审判决唐河县中医院向患者补偿医疗损失20万元。
案件简介
郑某是河南省唐河县人。2002年9月5日,他因交通事故受伤,到唐河县中医院住院***。经医院检查,郑某肝、肾功能均正常。9月8日,该院在没告知郑某及其家人的情况下,为其输入血液制品人血白蛋白一瓶。还称只是营养品,无任何副作用。9月25日,郑某仍处昏迷状态,在家属要求下,郑转入南阳市中心医院***。经南阳市中心医院检查,郑某肝功能显示不正常,之后转入该院内科调理肝功能。后经检查南阳市中心医院确诊:郑某为丙肝肝硬化。后经北京302医院多次诊断,郑均为肝炎肝硬化丙型活动性,腹水。
原本好端端一个人怎么能患上肝炎呢?郑某的亲属很是不解,之后到唐河县中医院查阅郑当时的住院病历,才知道该院曾为郑输入人血白蛋白的事实。郑某及其家属认为,唐河县中医院为郑某输血液制品,是导致郑患丙型肝炎的唯一原因。2012年5月15日,郑某一纸诉状将唐河县中医院告到法院。请求法庭判令被告唐河县中医院赔偿其医疗费、误工费、残疾赔偿金等共计1027078.88元。
2011年11月,唐河县卫生局委托南阳市医学会对郑某与唐河县中医院医疗纠纷进行医疗事故鉴定。最终鉴定结论认为:本病例是否构成医疗事故现有证据尚不能确定。经鉴定:郑某伤残程度已达二级。唐河县中医院辩称,医院对郑某的救护符合诊疗原则,不存在医疗过错;丙肝传播途径较多,不能确定是该院的医疗行为造成;而且,郑某在该院的***已经过去十多年,郑并未到医院反映和索赔,现在却起诉到法院,即使医院有过错,按照法律上人身伤害索赔时间为一年的诉讼时效之规定,郑某的起诉已过诉讼时效,请求法庭驳回起诉,判决原告败诉。
人血白蛋白篇10
【关键词】 壳聚糖?类人胶原蛋白;止血;组织相容性
运用生物工程方法生产具有较好组织相容性的胶原蛋白已经成为当前的研究热点[1-2]. 已有研究证实,通过重组大肠杆菌BL 21高密度发酵工艺生产的类人胶原蛋白,解决了动物源性胶原蛋白组织相容性较差的问题[3-4]. 经冷冻真空干燥方法生产的壳聚糖类人胶原蛋白可进一步增强材料的力学强度和延展性[5-6]. 我们对壳聚糖类人胶原蛋白的局部止血效果和组织相容性进行了观察,为判断壳聚糖?类人胶原蛋白的生物学特性,以及壳聚糖?类人胶原蛋白的临床应用提供实验依据.
1材料和方法
1.1材料
3 mo龄新西兰大白兔24只,体质量(2.5±0.2) kg;雌雄各半(由西安交通大学医学院实验动物中心提供);类人胶原蛋白(西北大学化工系实验室自制)通过重组大肠杆菌BL 21高密度发酵的工艺生产;壳聚糖?类人胶原蛋白(西北大学化工系实验室自制)通过冷冻真空干燥方法生产;明胶海绵(南京金陵药业有限公司);光镜(Olympus公司,CHK2?F?GS)及透射电镜(HITACHI, H?600).
1.2方法
1.2.1止血实验将兔随机分为3组:类人胶原蛋白组,壳聚糖?类人胶原蛋白组和明胶海绵组,每组8只. 采用氯胺酮腹腔注射麻醉,逐层开腹,暴露肝脏,采用局部钳夹的方法在肝左叶造成1 cm×1 cm出血创面,分别应用壳聚糖?类人胶原蛋白、类人胶原蛋白及明胶海绵进行止血并观察局部止血时间:在出血创面上平铺止血材料,加盖纱布,分别在65,85和150 s时间点观察出血情况,并记录出血停止时间.
1.2.2组织相容性实验麻醉及开腹同
1.2.1. 用尖嘴镊子分别将1.0 cm×0.5 cm×0.2 cm壳聚糖?类人胶原蛋白、类人胶原蛋白及明胶海绵等三种材料置入兔肝左叶,在术后15 d处死动物,通过光镜及电镜观察三种局部止血材料与肝脏的组织相容性.
统计学处理: 实验数据用x±s表示,采用SPSS 11.5统计分析软件进行统计学处理,组间差异采用单因素方差分析,P<0.05为具有统计学意义.
2结果
2.1不同材料的止血时间三种局部止血材料均可在150 s内起到完全止血的效果. 平均止血时间依次为:壳聚糖?类人胶原蛋白组(78±11)s,类人胶原蛋白组(81±10)s,明胶海绵组(115±13)s. 壳聚糖?类人胶原蛋白组和类人胶原蛋白组平均止血时间无明显差别(P>0.05),但两组均较明胶海绵组缩短(P<0.05). 同时,大体观察到壳聚糖?类人胶原蛋白和类人胶原蛋白与肝脏组织可产生紧密的黏附,而明胶海绵则易从肝脏创面上脱落.
2.2三种止血材料的组织相容性观察光镜观察显示:壳聚糖?类人胶原蛋白组和类人胶原蛋白组肝小叶结构基本完整,但可见肝细胞的水肿、变性、局灶状坏死及淋巴细胞和单核细胞的浸润,与明胶海绵组相比,肝细胞肿胀、空泡变性及坏死程度均明显减轻 (***1) . 电镜观察显示:壳聚糖?类人胶原蛋白组肝细胞结构清晰,细胞核基本呈圆形,核内染色质分布均匀,细胞质内细胞器丰富,毛细胆管轻度扩张,细胞间有炎细胞浸润. 类人胶原蛋白组肝脏结构改变基本同壳聚糖?类人胶原蛋白组. 明胶海绵组肝细胞结构较差,细胞核圆形或不规则,核内染色质分布基本均匀,细胞质内细胞器略有减少,线粒体不多,滑面内质网增生,扩张明显,糖原不多,毛细胆管扩张明显,腔内微绒毛减少,胆汁淤积(***2).
3讨论
近年来,各种新型材料的不断问世为外科手术止血提供了更多的选择. 对材料止血效果评价的动物实验主要观察在各种不同创面环境下,创面局部止血时间的变化[7-8]. 我们的实验结果表明,与目前临床常用的明胶海绵相比较,应用壳聚糖?类人胶原蛋白可显著缩短兔肝脏创面的出血时间(P<0.05). 同时壳聚糖?类人胶原蛋白与类人胶原蛋白的局部止血效果无明显差异(P>0.05).
局部止血材料不仅要有满意的创面止血效果,而且应当具有良好组织相容性的要求[9-11]. 我们通过肝脏置埋试验对壳聚糖?类人胶原蛋白的组织相容性进行了观察. 光镜及电镜结果显示:三种局部止血材料中,壳聚糖?类人胶原蛋白、类人胶原蛋白均可引起置埋组织局部轻微的炎症反应,与肝脏组织有较好的组织相容性,镜下观察发现两组间炎症反应的程度无明显差别. 而明胶海绵植入肝脏15 d后可使组织产生明显的炎症反应. 提示在壳聚糖?类人胶原蛋白、类人胶原蛋白及明胶海绵三种局部止血材料中,壳聚糖?类人胶原蛋白与类人胶原蛋白的组织相容性均优于明胶海绵.
上述实验表明,壳聚糖?类人胶原蛋白不仅可满足创面局部止血的要求,也具备了与类人胶原蛋白相同的组织相容性. 同时,由于其力学强度和延展性较类人胶原蛋白大大增加,更符合临床应用的实际要求.
【参考文献】
[1]周丽珍,陈玲,李琳,等. 胶原蛋白的制备及用作生物医用材料的研究进展[J]. 中国医药工业杂志, 2004,35(12):761-763.
[2]Bj?rses K , Holst J. Various local hemostatic agents with different modes of action; an in vivo comparative randomized vascular surgical experimental study[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2007,33(3): 363-370.
[3]张兮, 范代娣, 花秀夫, 等. 基因重组大肠杆菌生产类人胶原蛋白补氮策略优化研究[J]. 化学与生物工程, 2006,23(1): 33-36.
[4]米钰, 惠俊峰, 范代娣, 等. 类人胶原蛋白生物相容性实验研究[J]. 西北大学学报(自然科学版), 2004, 34(1):66-68,72.
[5]刘燕, 莫羡忠, 甘春芳. 壳聚糖及其衍生物在生物医药领域的应用研究进展[J]. 化工技术与开发,2007,36(1):26-31.
[6]Wu YB, Yu SH, Mi FL, et al. Preparation and characterization on mechanical and antibacterial properties of chitsoan/cellulose blends[J]. Carbohydrate Polymers, 2004, 57(4): 435-440.
[7]刘新东. 局部用止血药物在外科手术中的应用[J]. 河北医学, 2004,26(1):52.
[8]伍衡,冼华寿,张建龙,等. 纤维蛋白原:胶原海绵片在肝手术创面的止血及组织封闭作用的动物实验研究[J]. 岭南现代临床外科, 2005,5(3):66-68.
[9]Ye X, Kennedy JF, Li B, et al. Condensed state structure and biocompatibility of the konjac glucomannan/chitosan blend films[J]. Carbohydrate Polymers, 2006,64(4):532-538.