学文网药物分析篇1
英文名称：Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis
主管单位：中国科学技术协会
主办单位：中国药学会
出版周期：月刊
出版地址：北京市
语
种：中文
开
本：大16开
国际刊号：0254-1793
国内刊号：11-2224/R
邮发代号：2-237
发行范围：国内外统一发行
创刊时间：1981
期刊收录：
CA 化学文摘(美)(2009)
CBST 科学技术文献速报(日)(2009)
中国科学引文数据库(CSCD―2008)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
中文核心期刊(2000)
中文核心期刊(1996)
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期刊简介
《药物分析杂志》（月刊）创刊于1981年，是中国科学技术协会主管，中国药学会主办，中国药品生物制品检定所编辑出版的学术性期刊。国内外公开发行，是中国自然科学核心期刊和中国中文核心期刊。主要栏目有论著、交流、综述等。报道化学药物、中药与天然药物、抗生素、蛋白质、多肽类药物、生物技术药物等的分析；质量标准研究、临床药物分析、药物分析基础理论与实践以及新方法、新技术的应用，并及时报道国家重大研究课题的最新成果。多年来本刊以刊出严谨、高质量的论文得到作者、读者的认可和信任。
本刊于2006~2008年连续3年获得中国科协精品期刊C类资助。
药物分析篇2
【关键词】 体内药物分析；重要性
体内药物分析是由药物分析派生出来的一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量的变化规律的新兴学科［1，2］。随着生命科学的发展，生物医药学及临床药学的兴起，特别是药物动力学的深入研究，使“给药方案个体化”、“***药物监测”的工作越来越重要，体内药物分析学科亦应运而生，经过二十余年的发展，现已成为药学前沿最活跃的领域之一。这学期我院也开设了《体内药物分析》选修课，现就此谈一点看法与体会［3］。
1 为什么要进行体内药物分析?
1.1 可以选择最佳的给药剂量与给药方案，做到合理用药 以往临床上对同种疾病患者，给予同样剂量的药物，可是***效果却差别很大。例如对癫痫发作患者施以同样剂量苯妥英钠***，过去认为每日300mg可以控制症状，而实际却不然。有人观察了200例，结果能控制发作者占28.5%，测得血药浓度为10～20mg/L;无***效果者占60%，测得血药浓度20mg/L。这就说明不能简单地依据表观剂量来推算机体的效应。要保证药物安全、有效，必须对患者体液、尤其是血液中药物含量进行测定。根据药物动力学和药效学的研究表明:机体对药物 的反应与作用部位药物浓度有关。所以根据个体病人的体液药物浓度监测后，制订给药方案是合理的。对***指数小的药物，如地高辛、奎尼丁、利多卡因等，***血药浓度范围狭小，与中毒浓度又相当接近，对肝肾功能不全病人的用药更有必要。因此，近年来国外已开展“给药方案个体化”、“***药物监测”工作。
1.2 有利于阐明药物作用机制 某种药物或其制剂在体内行为即吸收、分布、代谢及排泄等过程，过去医师与药师主要靠自己的临床经验估计，而现代药学研究，通过测定药物的各种动力学参数，如血药浓度-时间曲线下面积(area under the curve)、生物半衰期(biologic half-life)，清除率(clearance)、生物利用度(bioavailability)等来阐明药物作用机制;新药设计也要了解该药物在体内转运过程、作用原理和药物动力学的有关参数。故研究药物动力学的最基本手段之一，就是进行体内药物分析。
1.3 药物管理问题 目前，药品普遍存在严重滥用现象，而且会造成社会不良影响(如***、运动员滥用药物等)。此外药物中毒也时有发生，这些也需要进行体内药物分析，尔后进行***。许多国家药典已将生物利用度作为评价药物质量的重要内容和依据。而生物利用度的研究也离不开体内药物分析所提供的数据和信息。
2 体内药物分析的作用及特点
2.1 体内药物分析的作用 体内药物分析的作用是： (1)为临床药学研究提供数据和分析方法; (2)应用于临床药物浓度的监测; (3)药物代谢动力学中应用; (4)受药物影响的体内内源性物质测定; (5)为药品管理和新药设计提供数据和信息。
2.2 体内药物分析的特点 体内药物分析首要任务是为临床药学和临床实际工作提供分析数据，这就决定了其独特的分析方法。 (1)样品必须净化。供分析的样品来自不同生物体，组成复杂，干扰物质多。如体液和组织中的内源性物质的成分可与药物结合，且干扰测定。因此测定前通常需进行不同程度分离、纯化，方可进行测定。 (2)样品浓缩。一般而言，能供分析的样品量较少，其中所含药物或其衍生物的量更少，实际进行的是微量分析，最低检出量达10-1～10-3μg，甚至更低。另外样品不易重新获得，所以经净化后的样品还应进行必要浓缩。 (3)方法要简便、快速和准确。样品若系临床药物浓度监测的分析，由于工作量大，故分析方法越简单越好;若为有关科研提供数据，则要准确性高;若与中毒解救有关，则要求越迅速越佳。 (4)还需有一定为检测服务的仪器设备。
总之，体内药物分析首要的是建立适合体内样品中药物的灵敏性高、选择性好、准确可靠的分析方法。目前常用色谱法、分光光度法、免***测定法等［4］。
3 重视相关学科的基础知识的学习
体内药物分析学科发展的最大推动力无疑来自生物医学领域及新药药代动力学研究领域的巨大要求和分析技术上的飞跃性进步。临床***中药物监测和制剂生物利用度 测定是体内药物分析最初的用武之地。而目前随着药物体内过程的研究工作和药物代谢物分离测定工作逐渐成为新药开发中最重要的基础工作时，体内药物分析学科已与药物 代谢动力学和临床药理学互相关联、密不可分。因此学科的发展已对体内药物分析工作者提出了全新的要求，即要求体内药物分析工作者应熟悉药物的体内过程并具有相应的临床药理及药物代谢机制等基础知识，只有这样药物分析工作者才能拓宽思路，提高分析问题解决问题的能力，深入开展有关工作。因此，认真学习 “体内药物分析相关的基础理论概述”，包括“血药浓度与临床效应的关系”、“血药浓度与合理用药” 、“***药物监测”、“血药浓度测定种类”等必备的基础知识，从而为能更好地理解掌握以后的各章节内容打下了良好的基础［3］。
4 体内药物分析样品种类、采集与制备的主要知识点
4.1 样品种类及采集 可供分析的样品不外乎来源于人或动物的体液、各种组织和器官，如血液、唾液、***汁、胆汁、脊髓液、泪液、***及尿液等，现仅介绍常用几种。
(1)血样:药物在体内作用部位浓度与药效直接相关，而且大多数药物在体内又是通过血液运转到作用部位。血药浓度理所当然可作为药物在作用部位浓度的指标。
所谓血样是指全血、血浆或血清，一般情况下血浆分离快、易得，且药物在血浆中浓度与红细胞中浓度成正比，故最常用。只有测定药物在两者内分配比(如测定平均分布于细胞内和细胞外成分)时宜用全血。血清成分更接近于组织液化学成分，测定其中有关成分含量比全血更能反映机体情况，亦常用。
血样应当等药物在血液中分布均匀后取，这样才能代表整个血药浓度。动物直接取动脉或心脏血最理想;人目前多取静脉血。取血时宜用玻璃质量好的注射器，不用塑料器皿(因其与药物可能产生吸附或析出增塑剂)，以免影响结果。转移血样时压力不可过大，避免挤压过度使血球破裂。
血浆系全血加入抗凝剂后，离心分取。目前最常用的抗凝剂是肝素，它是从牛、羊或猪的肠黏膜中提得的一种含硫酸的粘多糖。肝素是生物体内正常生理成分，一般不会干扰分析，用量为1ml血样加0.1～0.2mg(约为20IU)。其他抗凝剂还有能与Ca2+结合的EDTA、枸橼酸盐、氟化钠、草酸等，但必需考虑到它们与被组分发生反应或干扰某些药物的测定。
(2)尿样:尿样也是体内药物分析常用样品。因为尿药浓度测定主要用于剂量回收、药物代谢、药物尿清除率和生物利用度等研究。且样品收集简单、易为受试者所接受。
尿药浓度波动较大，可以测定一段时间内排入的药物总量。
尿液主要含尿素、无机盐，其数量常受饮食和新陈代谢影响。尿本身又是一种细菌培养基，样品获得后应立即测定。如来不及测定应冷藏或加适量甲苯(100ml尿液加1 ml)作防腐剂。
药物在尿液中多以原药、代谢产物或它们的结合物存在，如与葡萄糖醛酸结合物。故测定前应作必要分离。
(3)唾液:采用唾液作为体内药物浓度监测和其他研究样品，近来日渐增加。主要是因为某些药物在唾液中的浓度与在血浆中浓度呈相关性。唾液是由腮腺、颌下腺、舌下腺及唇、腭腺分泌的，药物在唾液中的浓度相当于血浆中游离(不与蛋白结合)药物浓度。故测定唾液中药物浓度有独特***价值。
唾液在漱口后15min，由自然流出或舌头在口腔搅动后流出而收集得，亦可采取口嚼石蜡片、维生素C或酒石酸等法收集，日收集量约为1 ～1.5L。然后离心(2000～3000转/min)15min，取上清液供分析用。
唾液中药物浓度低，一般血浆药物浓度为64μmo1/L时，唾液中仅有几μmol/L，故测定方法要求灵敏度高。本法仅适于地高辛、苯妥英钠等少数药物。
4.2 样品的制备 此步对体内药物分析很重要，主要是排除干扰，提高分析灵敏度。
(1)除蛋白(deproteinising) ： 对血样(全血、血浆、血清)和尿液分析，首先要进行除去蛋白，否则在分离过程中起泡而影响测定及含量;样品中游离药物和药物-蛋白结合物处于平衡状态，既要测定药物总浓度，即应使药全部游离出来;再者蛋白质会使仪器污染。
除蛋白方法:①用乙腈、甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂(乙腈较常用)或中性盐类(硫酸铵、氯化钠等)脱水沉淀;②使用酸性沉淀剂如三氯乙酸、钼酸、磷钨酸、水杨酸、苦味酸等与蛋白质阳离子结合，形成不溶性盐类沉淀;③用滤器将蛋白质滤除。
(2)萃取法(solvent extraction): 经除蛋白后的样品，有时需进一步净化和浓缩，常用萃取法。目前常用液-液萃取法。此法尤适于离子型在有机溶剂中溶解度小的酸、碱性药物。水相pH对萃取不同酸碱性药物和除去杂质非常重要。pH的选择与被测组分pKa直接相关，pH=pKa时，被萃取组分有50%以结合形式存在。一般说来，对碱性药物水相pH宜比pKa高1～2pH单位;对酸性药物则低1～2pH单位。
(3)酶解法(enzyme digestion): 当测定以内脏器官(如肝脏)制成的匀浆样品及某些对酸碱不稳定或强蛋白结合的药物时，常用此法使药物析出，再用溶剂提取。本法可避免药物因高温降解或因酸而破坏，常用的酶是枯草菌溶素(subtilisin)，系一种细菌性蛋白水解酶，pH7.0～11.0，温度在50～60℃时活力最强。
(4)轭合物水解处理(hydrolysis of conjugates):由于药物在血浆或尿液中，常与某些内源性物质结合。如与葡萄糖醛酸(含-OH、-COOH基团药物)结合成苷，与硫酸(含酚-OH、芳胺、醇类)结合成酯。这些样品应在测定前进行酸或酶水解，使药物游离出来，再以有机溶剂提取，酸用量、浓度和水解温度等条件应通过实验确定。
(5)衍生化(derivatization)处理:当生物样品需用色谱法分析时，应预先作化学衍生化处理，这样可使被测组分增加挥发的蒸气压，改善稳定性、降低色谱法温度。衍生化处理作用:①使被分析药物具有能被分离的性质;②增加对检测器灵敏度;③分离异构体，增加稳定性和挥发性。常用衍生化法:硅烷化、烷基化、酰化，其中以硅烷化法最常用［5］。
5 体内药物分析中常用测试方法简介
体内药物浓度测定数据准确和可靠性，直接影响到药物动力学参数准确性，关系到临床用药的调整。因此，建立适当分析方法是关键问题。
5.1 气相色谱-质谱联用(GC - MS)法 此法结合了气相色谱和质谱的优点，弥补了各自的缺陷，因而具有灵敏度高、分析速度快、鉴别能力强等特点，可同时完成待测组分的分离和鉴定，特别适用于多组分混合物中未知组分的定性定量分析、化合物的分子结构判别、化合物分子量测定，是目前能够为pg级试样提供结构信息的工具，故可用于测定生物样品和体液中药物和代谢物的痕量分析，随着仪器的不断完善与发展，检测技术的成熟与推广，GC-MS法应用范围越来越广。除了在传统挥发油、脂肪油等方面的分析测定不断发展与普及外，在药物有效成分的研究尤其是在体内药物分析方面的应用也得到了广泛开展。
5.2 放射免***测定法(radio immuno assay) 本法利用免***化学中抗原-抗体反应原理建立并应用放射性同位素测量的微量分析方法。1960年R.S.Yalow和S. A.Berson从人血浆中测定微量胰岛素首先创立了RIA法，至1968年本法成功地测定了血浆中洋地黄苷浓度而迅速发展起来。除测定强心苷外，还用于巴比妥类、生物碱、维生素、激素和抗生素等体内药物测定。
5.3 荧光分光光度法(spectrofluorimetry) 本法为发射光谱法的一种，利用物质受一定波长光照后，在极短时间内发射出较照射光波长更长的荧光。可以根据荧光颜色、激发和发射光谱以及荧光强度进行定性、定量。灵敏度(可检10-7～10-9g/ml )比吸收光谱法高100倍［7］。
5.4 高效液相色普法（HPLC） 目前应用广泛。
总之，有关体内药物分析方法很多，并且发展迅速。
【参考文献】
1 李好枝.体内药物分析.北京:中国医药科技出版社，2004，68.
2 吴如金.体内药物分析.北京:人民卫生出版社，1984，36.
3 丁黎.研究生课程《体内药物分析》的教学体会与思考.广东药学院学报，2002，20（4）:376-377.
4 郭涛.体内药物分析. ******290医院药局.
5 孙嘉奎.药物与制剂分析.沈阳药学院药分教研室，1984，82.
药物分析篇3
【摘要】目的：分析药物流产不全的原因，探讨其预防措施。方法：对986例药物(米非司酮配伍米索前列醇)流产者临床资料进行回顾性分析。结果：孕产次数越多、孕囊大于2cm、子宫位置后倾后屈者，药物流产不全率明显增高。结论：多次孕产、子宫位置后倾后屈和孕囊直径≥2cm者，建议慎用药物流产。
【关键词】药物流产；流产不全；米非司酮；米索前列醇
米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠，由于其使用方便、不需要子宫内操作、痛苦轻、损伤少等优点，近年已普遍应用于临床。由于个体差异及各种原因，仍有部分患者发生药物流产不全。本文收集我院2008年1~12月门诊药物流产986例资料，分析药物流产不全的原因，探讨其预防措施。现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：986例药物流产孕妇，年龄18~40岁，平均24.5岁，停经50d以内，平时月经规则，尿妊娠试验(+)，妇检子宫增大不超过7w。B超提示宫内妊娠且孕囊平均直径≤3cm，白带检查清洁度Ⅱ度以下采用药物流产。服药前排除心、肝、肾疾病，出血性疾病及前列腺使用禁忌证。
1.2 服药方法：第1、2天顿服米非司酮75mg，服药前后禁食水2h，第3天顿服米索前列醇600μg，服药前后禁食水2h。服药后在门诊观察6~8h。服药3h未见孕囊排出者***后穹隆放置米索前列醇400μg，6h仍未排除者则行钳夹术。
1.3 药物流产不全判定标准：药物流产失败：用药6~8h内肉眼未见妊娠产物排出，B超检查仍有胎囊或残留物阴影。不全流产：用药后已排出绒毛和胎囊，在随诊过程中***流血过多或时间过长，超过1w或2w后血HCG仍未恢复到正常水平，需行清宫术者。以上两重均统称药物流产不全。
2 结果
2.1 药物流产不全率：986例中流产不全108例，流产不全率10.95%。
2.2 药物流产不全相关因素：小于35岁、初次妊娠、孕囊
3 讨论
米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的完全流产率已达88%左右，仍有10%~12%失败。本文药物流产失败率10.95%。分析失败原因有如下几点：①年龄：年龄≥35岁者药物流产失败率明显高于35岁以下者，年龄越大越易导致药物流产失败。②既往分娩方式：本文资料显示有剖宫产史者，药物流产失败率明显高于有自然分娩史者[1]。剖宫产术后由于子宫瘢痕及粘连，致使宫腔形态和子宫位置发生改变，从而影响子宫的节律性收缩，使胚胎、胚胎组织不能及时顺利排出，导致不全流产，因此对有剖宫产史者，应慎重选择药物流产，一旦选择应密切注意其***流血情况。③孕囊直径：药物流产中孕囊的大小与完全流产率的高低密切相关。本文资料显示孕囊直径在1cm以内及1~2cm时，药物流产成功率较高，而孕囊直径>2cm时成功率相对较低。孕囊大小是胚胎发育的基础，孕囊越大蜕膜越多，在孕囊完整排出后，常有不等量的蜕膜残留，可能是由于米非司酮剂量不足，或维持时间不够，不能有效地抵消孕酮对靶细胞的作用，导致流产失败，因此孕囊直径>2cm，药物流产后出现异常出血，应考虑清宫处理[1~3]。④孕产数：有分娩者药物流产失败率明显高于未产妇，流产次数越多，药物流产失败率越高。人工流产术后可引起子宫内膜的机械性损伤，术后可能发生子宫内膜炎，再次妊娠后蜕膜发育不良导致胎盘粘连，流产次数越多，造成子宫内膜损伤感染的机会就越多，导致胎盘粘连的可能性就越多，再次妊娠行药物流产时蜕膜不易彻底排出，导致不全流产[1，4，5]。对于人工流产史尤其是次数较多者，一旦选择应密切注意其***流血情况，及时行清宫术，适当使用缩宫素。⑤子宫位置：本文资料显示药物流产效果与宫置有一定关系，后倾及后倾后屈位子宫药物流产失败率明显高于前倾位及水平位子宫者，其原因在于药物流产是阻止妊娠发展，引起子宫节律性收缩而达到终止妊娠的目的。后倾及后倾后屈位子宫，其宫腔与子宫的宫颈口之间形成一定的角度，当子宫节律性收缩时胚胎不易顺利通过宫腔与宫颈形成的角度及重力的作用排出体外，而造成后倾及后倾后屈位子宫者药物流产失败率高于前倾位及水平位[1，2]。
通过对导致药物流产失败原因分析，首先加强育龄妇女***意识，提示临床医生在使用药物流产时严格掌握适应证及禁忌证，密切观察***流血情况并及时清宫，以免发生不良后果。
【参考文献】
[1] 钟永辉.药物流产后持续***流血原因分析.湖北预防医学系，2002，13(6)：255~256.
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[3] 胡延风.药物流产排出孕囊大小与出血关系200例分析.中国计划生育学杂志，1996，25(5)：292.
[4] 张静，盛迎伦，王晓霞等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕出血性清宫物的临床病理观察.中国社区医师，1998，13(2)：125~126.
药物分析篇4
[关键词] 药物性肝病；临床特点；分析；中药
[中***分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）02（a）-0021-02
Clinical analysis of 128 cases with drug-induced liver disease
HU Zhiming
Department of Gastroenterology, People's Hospital of Taojiang County in Hunan Province, Taojiang 413400, China
[Abstract] Objective To study the clinical features of drug-induced liver disease. Methods The clinical data of 128 cases with drug-induced liver disease were retrospectively analyzed. Results There were various drugs which could result in drug-induced liver disease, with the traditional Chinese medicines (25.00%) and anti-tuberculosis drugs (20.31%) taking the maximum of proportion. There were 75 cases with liver cell type, 36 cases with bile stasis type, and 17 cases with the mixed type. As to the onset time, there were 5 cases (< 1 week), 11 cases (1-5 week), 46 cases (6-12 week), 35 cases(13-19 week), 7 cases (20-26 week), 15 cases (27-33 week) and 9 cases (> 33 week). 115 cases had good prognosis, while the other 13 cases had bad prognosis including 12 patients with severe hepatitis and one death. Conclusion Traditional Chinese medicines and anti-tuberculosis drugs are the main kinds of drugs, which can cause drug-induced liver disease, and the liver function of patients taking these drugs should be regularly detected.
[Key words] Drug-induced liver disease; Clinical features; Analysis; Traditional Chinese medicine
药物性肝病（Drug-induced liver disease）在临床上表现症状多样，可表现为发热、皮疹、黄疸以及转氨酶升高等，部分患者甚至会出现急性肝功能衰竭等较为严重的并发症；在西方国家,由药物引起的急性肝功能衰竭占全部肝功能衰竭患者的10%～52%。有文献报道显示，药物性肝病占所有药物损害病例的10%～15%[1]。由于药物性肝病临床表现较为复杂，实验室检查又缺乏特异性，因此常常易导致漏诊、误治。现对本院2002年1月～2010年12月收治入院的128例药物性肝病患者的临床资料进行分析，报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
本组患者128例，均为本院于2002年1月～2010年12月收治的患者，所有患者均符合药物性肝病诊断标准[2]，其中，男72例，女56例，年龄15～73岁，平均年龄49.1岁。＜20岁患者12例，占9.38%；20～40岁者38例，占29.69%；41～60岁者57例，占44.53%；61～80岁者21例，占16.41%。
1.2 临床表现
临床表现差异较大，其中无症状，仅查体发现肝功能异常者8例（6.25%），乏力、纳差72例（56.25%），恶心、呕吐43例（33.59%），发热11例（8.59%），皮疹、皮肤瘙痒25例（19.53%），右上腹不适或胀痛38例（29.69%），尿黄8例（6.25%），不同程度黄疸45例（35.16%），所有患者病毒学指标均为阴性。
1.3 实验室检查
（1）血常规：嗜酸粒细胞增高78例（60.94%）；（2）肝功能：转氨酶升高128例（100.00%），天门冬氨酸转肽酶（AST）升高89例（69.53%），γ-谷氨酰转肽酶升高55例（42.97%），碱性磷酸酶升高61例（47.66%），***酸脱氢酶升高61例（47.66%）；（3）血凝：凝血酶原时间
1.4 ***方法
本组128例药物性肝病患者中，经临床诊断为药物性肝病后，立即停止了使用有关或可疑的药物，卧床休息，采用高蛋白、高糖、低脂饮食，补充维生素B、C、E，应用还原型谷胱甘肽以补充肝内SH基因，淤胆可应用熊去氧胆酸、消胆胺、苯妥英钠、短期糖皮质激素等支持、对症等***。
2结果
2.1***结果
本组128例药物性肝病患者中，经***后，115例患者预后良好，12例发生重型肝炎，1例老年患者死亡。
2.2引起药物性肝炎的药物名称及其构成百分比
本组128例患者中，引起药物性肝病的药物包括***肾结石、风湿和皮肤病等应用中草药及中成药、抗结核药、中枢神经系统用药、甲状腺功能亢进症药、肿瘤化疗药、降血脂药、降血糖药和抗生素类药物，所占比例如表1。
2.3临床分型
128例患者中，肝细胞型患者75例，胆汁淤滞型36例，混合型17例。
2.4发病时间
从用药到发病的时间，＜1周患者5例，1～5周患者11例，6～12周患者46例，13～19周患者35例，20～26周患者7例，27～33周患者15例，＞33周患者9例。
3 讨论
药物性肝病在临床上较为常见，其发生仅次于药物疹和药物热，位居药物反应的第三，发生率在药物反应中占10%～15%。药物性肝病是指在药物***过程中肝脏受药物原型及其代谢产物损害或发生变态反应所致的医源性疾病，它是由药物对机体的毒性作用和变态反应而引起肝脏不同程度的损伤。其发生机制为药物的直接毒性、代谢异常和变态反应，即代谢特异体质和过敏特异体质。药物能够对肝脏引起损害取决于许多因素。主要因素有两个：一是药物对肝脏的损害程度，二是机体对药物的反应性[3-4]。
据相关资料统计，临床上能够引起肝损害的药物至少有500～1 000种。各类药物引起肝损伤的比例国内外报道不一致，在本组资料中在能够引起肝脏损害的诸多药物中，其中中草药及中成药（25.00%）、抗结核药（20.31%）所占比例最多，分析其形成原因如下：（1）长期以来，人们的观念里一直都存在着一个误区，尤其在农村，他们认为中药无毒、安全、可靠，其实这种观点是极其错误的，目前对中草药的毒理学研究做得太少，中药的肝毒性可以是药物本身的或者是它的代谢产物直接对机体产生的毒性，因此中草药的本身不良反应也不容忽视[5]。（2）抗结核药物也存在着致病的多种因素，因为有大多数抗结核药物都有不同程度损害肝脏的作用，彼此都可以增加肝毒性，并且目前抗结核***的疗程长，而且联合用药，这些都导致了药物性肝炎的发生。文献中报道，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺对肝脏的损害作用明显，联合用药其药物性肝病的发生率高达17.2%～25.0%[6]，少数能发生重症肝炎。因此作为临床医师，应严格掌握此类药物的适应证，密切观察患者的不良反应，如发生不良反应应当及时处理。
药物性肝病的预防极为重要。因此，应尽量少用药，肝病患者对那些名目繁多的“护肝药”更不可滥用，同时应改变中草药无不良反应的观点，对于肝脏受损害的患者以及老年人、新生儿与早产儿应更加谨慎用药[7]。总之，我国是肝炎大国，更应该注意对药物性肝病的预防。
[参考文献]
[1] 朱鸿杰，李星，杨孝顺，等. 38例药物性肝炎的临床分析[J]. 吉林医学，2011，32（9）：1730-1731.
[2] 陈成伟. 药物性肝病发病机制及诊治[J]. 传染病信息，2007，20（3）：147-150.
[3] 张世强，刘涛. 药物性肝病诊治分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2010，13（12）：1842.
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[6] 李新成. 药物性肝炎临床***体会[J]. 吉林医药，2011，32（15）：3015.
药物分析篇5
【摘要】
显色反应在药物分析中常用于药物的鉴别、检查和含量测定，文章着重讨论药物定量分析中的显色反应类型，特别是用于含量测定的显色反应类型——配位显色反应、氧化还原显色反应、离子缔合显色反应、重氮化-偶合显色反应、亚硝化显色反应、缩合显色反应、碱处理显色反应、脱水显色反应、电荷转移显色反应和超分子显色反应等。
【关键词】 药物分析 显色反应 讨论
Abstract：Color reactions are often used in the identification， check and content determination for drugs. The types of color reactions in pharmaceutical analysis were discussed in this paper such as complex color reaction， redox color reaction， ion combination color reaction， diazotization-coupling color reaction， nitrification color reaction， condensation color reaction， dewater color reaction， charge-transfer color reaction and supermolecule color reaction.
Key words：Pharmaceutical analysis; Color reaction; Discuss
所谓显色反应是指在被测药物体系中加入某种试剂而呈现颜色的反应，也叫呈色反应。显色反应在药物分析中常用于药物的鉴别、检查和含量测定。目前在药物分析中的显色反应有配位显色反应、氧化还原显色反应、离子缔合显色反应、电荷转移显色反应、重氮化-偶合显色反应、亚硝化显色反应、缩合显色反应和超分子显色反应等，但是至今未有人加以总结讨论，本文就这些显色反应类型分别加以讨论，以供同行们参考。
1 配位显色反应
配位显色反应是最为常见的一种显色反应。利用有机药物分子中含有的配位基团与金属离子或药物中含有的金属离子与含配位基团的化学试剂形成有色配合物的显色反应叫配位显色反应（后者是普遍现象，这里不再举例）。例如江虹等［1］在pH为7.0～8.0的弱碱性溶液中，利用 Th（Ⅳ）与四环素（TC）、强力霉素（DOTC）、土霉素（OTC）和金霉素（CTC）结合形成1∶2的浅黄色配合物，建立了用于市售四环素和土霉素药物含量测定的新方法。李胜等［2］在0.8～1.4 mol/L盐酸介质中，利用氟罗沙星与Fe(Ⅲ)在室温下形成组成比为2∶1的在402 nm处有最大吸收的稳定配合物，线性范围为2～48 μg/ml，建立了片剂和胶囊中氟罗沙星的测定方法，相对标准偏差小于2.8％。吩噻嗪类药物在pH 2时可与钯离子形成红色配合物，这就是测定吩噻嗪类药物的钯离子比色法［3］。
2 氧化还原显色反应
氧化还原显色反应是利用氧化性物质氧化还原性物质产生有色物质的显色反应。如在pH 2.5氯乙酸－氯乙酸钠缓冲液中，在加热条件下，偏钒酸铵迅速氧化异丙嗪，得到一种在520 nm处有最大吸收的樱红色产物，可用分光光度法测定制剂中的异丙嗪含量［4］。又如皮质激素类药物将氯化三苯四氮唑还原为在485 nm处有最大吸收的红色三苯甲臢染料，可用于皮质激素类药物（如氢化可的松）的定量测定［2］。
3 离子缔合显色反应
离子缔合显色反应是利用带电荷的有机药物分子与带相反电荷的染料分子按计量比靠静电结合形成有色离子缔合物。如在pH 3.5～4.0的缓冲介质中，西地那非与乙基曙红反应形成离子缔合物，使乙基曙红溶液颜色发生明显改变，离子缔合物的最大吸收波长在550 nm，比乙基曙红红移了30 nm，建立了万艾可中西地那非含量测定的新方法［5］。
4 重氮化-偶合显色反应
重氮化-偶合显色反应利用芳伯氨基的重氮化反应再与偶联组分形成有色偶氮化合物的显色反应。例如田孟魁等［6］利用磺胺类药物的重氮化反应再与α-萘酚偶联形成有色偶氮化合物测定了磺胺类药物的含量。利用对氨基苯磺酸重氮化溶液与胆红素偶联形成红色偶氮胆红素，建立了分光光度测定珍黄液中胆红素含量的新方法［7］。
5 亚硝化显色反应
亚硝化显色反应是含酚羟基或仲胺基的有机药物分子与亚硝酸根反应产生有色亚硝化产物的显色反应。例如孟召晖［8］利用肾上腺素与亚硝酸钠在中性介质中发生反应，在pH 4.74的醋酸－醋酸钠缓冲溶液中，其亚硝化产物具有稳定的特征吸收峰，其最大吸收波长为477 nm，测定的表观摩尔吸光系数为1.67×104 L·mol-1·cm-1。利血平是仲胺类生物碱，能在稀硫酸介质中与亚硝酸钠发生亚硝化反应，产生在390 nm处有最大吸收的黄色亚硝基利血平，可用于利血平原料药的分析［9］。
6 缩合显色反应
缩合显色反应是指利用药物分子中的伯氨基与芳香羰基化合物（如芳醛、芳酮）形成有色席夫碱或利用药物分子中的羰基与含肼基的化学试剂形成有色腙类的显色反应。基于庆大霉素与3，5－二溴水杨醛缩合形成黄色席夫碱的反应建立了庆大霉素光度测定新方法［10］，测定的表现摩尔吸光系数ε430达9.98×104L·mol-1·cm-1；利用茚三酮在酸性介质中与阿米卡星发生缩合显色反应可建立阿米卡星含量的测定方法［11］；根据地塞米松磷酸钠具有4-3-酮甾体结构，与异烟肼发生缩合反应显黄色，在404 nm处有吸收峰，建立了异烟肼比色测定麻地喷雾剂中地塞米松磷酸钠含量的方法［12］。
7 碱处理显色反应
碱处理显色反应是利用碱性溶液处理有机药物分子使其形成有色钠盐的显色反应。如大黄素与NaOH反应产生在530 nm处有最大吸收的红色大黄素钠盐，用Tween-80-(NH4)2SO4液固萃取体系萃取分离大黄中大黄素，用碱溶液处理所得大黄素，测定了中药大黄中的大黄素［13］。
8 脱水显色反应
有机药物分子通过脱水产生有色物质的显色反应叫脱水显色反应。如雌激素在硫酸-乙醇介质中发生脱水反应，进而重排形成有色物质，这就是典型的Kober反应比色法［2］。
9 电荷转移显色反应
电荷转移络合物也叫电子给予体-接受体络合物［14］，电荷转移显色反应是指一类由富有电子有机药物分子(电子给予体)和缺少电子分子(电子接受体) 两种分子形成有色电荷转移络合物的反应。电子给予体通常是含有孤电子氮原子的有机药物分子，电子接受体通常是缺少电子分子，如红霉素与结晶紫形成了电荷转移有色络合物［15］，其最大吸收波长在593 nm处，建立了测定制剂中的红霉素测定方法。
10 超分子显色反应
超分子显色反应是利用生物大分子与染料通过分子间作用力、静电引力及氢键等形成超分子而显色的反应。例如蛋白质在酸性条件下与虎红发生超分子显色反应，可以建立蛋白质的定量分析方法［16］。
【参考文献】
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药物分析篇6
关键词：甘肃；医药物流；问题分析
基金项目：中央高校基本科研业务费专项资金项目（31920130091）中***分类号：F448 文献标识码：A 文章编号：1671-1009（2015）22-0051-01
在医药行业蓬勃发展的今天，医药物流业受经济全球化和信息产业化的影响，在世界范围内迅速发展。然而，由于我国特色的医药生产销售机制，使得我国医药物流起步较晚，整体发展水平落后，物流成本较高，最终造成药品价格虚高，生产者、流通企业和消费者三方利益受损的局面。地处西北的甘肃省由于其地理位置为我国偏远地区，又加上甘肃地形狭长，医药物流相对于全国来说更加落后。因此本文通过分析甘肃省医药物流发展中存在的问题，并提出改进建议，以促进甘肃医疗物流更快更好发展，达到“降费增效”的目的。
一、甘肃医药物流发展中存在的问题
（一）基础设施不完善
甘肃医药物流基础设施的力量比较薄弱。在综合医药物流配送中心的建设方面由于没有很好地规划，导致其在地区、行业、企业间呈现分散状态。同时，医药物流机械化、自动化水平低，人工手写仍然是有些配送中心进行药品分拣的方式；包装、配送还没有实现网络化管理；条形码不规范；对市场缺乏及时、准确、动态的把握之外，我国专业药品物流缺乏相关的供应链管理技术，没有建立配套的药品物流体系。
（二）信息化水平低
甘肃大多数医药流通企业的物流信息化水平比较低，许多企业还没有物流信息系统。企业间信息不能或很少相互链接和共享，数据不能被快速准确地传递，很大程度上降低了库存管理、采购、订货、订单处理装卸配送等的自动化水平。达不到物流运作水平的需要请求。既便是现在有很多的供应商、中间商和零售商以及医院药房等都配备了计算机，但是由于它们之间的信息系统是相互之间没有联系，无法为医药物流形成一个统一的平台，也就是说整个供应链的信息不对称，共享程度低，使上游和下游企业不能有效衔接物流活动。
（三）无法实现规模效应
甘肃医药物流企业多数规模小而散乱，缺乏企业间的合作意识，领先的物流资源不能有效整合，使得医药品物流企业的业务量不足，无法形成规模而使成本过高，又加上甘肃省招标药品价格不高，使得很多商业企业无法承担甘肃偏远地区的药品配送成本，进一步压缩了甘肃医药物流的利润空间。
（四）药品物流网点布局不合理
目前位于甘肃农村的物流中心和零售药店极为稀少，而大部分都分布于城市。医药物流企业在城市中竞争激烈，导致实力削弱，企业自身发展缓慢。而农村人口远大于城市人口，因此农村的用药潜力远没有开发出来。
（五）医药物流人才匮乏
由于医药精密器械、液态针剂、血制品、低温保存制剂等对医药流通中的运输、储存等条件要求极为苛刻，因此，需要既懂得物流管理知识又了解医学知识的人才。而甘肃从事医药物流研究的大学和专业研究机构的数量极少，企业的短期培训是目前医药物流培训的主要方式，人才缺乏制约了甘肃医药物流的发展。
二、甘肃医药物流发展的对策分析
（一）加强基础设施建设
对于医药物流体系的建设，物流基础设施建设是很重要的。而甘肃大多数流通企业规模较小，实力较弱，因此需要***府部门进行必要的引导，尽量避免单个企业建设物流中心的现象，减少社会资源的浪费，建设简约化、集中化、有规模的医药物流系统。
（二）加快医药物流信息化建设
医药物流企业作为联系医药产业上下游的纽带，比其他企业更需要建立现代物流，依靠其强大的信息系统跟医院、零售网点、供应商建立信息共享，帮助供应商、医院、零售商供货、存货，提供服务。
（三）实现规模化经营
实现规模化经营的途径有以下几点：1、重组联合，规模化经营。甘肃医药流通企业数量之多，联合重组在扩大物流规模的同时，还能避免重复建设，减少资金投入。中小型企业的落后观念，大企业和成功的企业要积极引导，使中小型企业依靠比自己强大的企业进行发展，同时大企业和成功的企业还可以通过一个高效的区域物流中心的改造，将中小企业开发为自己的配送中心。通过重组联合，可以克服低集中度的医药物流市场，成为跨行业、跨地区的大型医药物流公司。2、第三方物流的发展。第三方物流与传统物流不同，每一个环节的物流信息都可以是透明的沟通和交流，实现信息共享，还可以提供更多的增值服务。甘肃医药商业企业可以选择类似于陇邮这样的第三方物流企业进行医药配送，尤其是陇邮依托于中国邮***的网络能够覆盖到很多偏远地区尤其是乡村地区。
（四）加强农村地区医药物流资源配置
甘肃农村地区绝大多数地处偏远地区，由于薄弱的交通基础设施，医药流通困难。因此要加强规划和协调农村医院和药店的布局，利用第三方物流企业（如陇邮）进行医药物流配送。
（五）加强医药物流人才培养
我国医药物流业有好的前景，商机不可限量。甘肃省医药物流发展需要当地医药物流人才的支持，一方面，甘肃当地医药院校可以开设一些有关医药物流管理的课程，这样便可以培养出既懂医药知识，又精通物流技术的人才。另一方面,为了能够高效地管理医药物流企业，有必要对医药物流企业从业人员进行系统化培训教育，使他们掌握现代物流知识以及现代物流所需的信息技术。
参考文献：
[1]方芳.医药物流的发展及对策[J].物流科技,2008,4.
药物分析篇7
【关键词】：高血压药 临床研究 临床分析
【中***分类号】R917
【文献标识码】A
【文章编号】2095-6851（2014）04-0613-01
1 引言
随着医药科技飞的飞速发展，药物品种和数量迅猛增长。以患者为对象，利用现论、现在技术研究药物的体内处理过程与人体间相互作用的规律和机制，探讨临床用药的安全性、有效性，制定个体化剂量方案，减少药物不良反应和药源性疾病的发生，已成为一门医学与药学、药理学与***学紧密结合的现代新兴科学，即临床药理学。
2 高血压药的临床药理学研究意义
2.1 从宏观上讲：
（一）负责进行新高血压药物的临床药理研究。
在临床研究结束后写出有科学性的总结报告送研制单位并抄报卫生部及有关省、自治区、直辖市卫生厅、局。 做到快速、有效。
（二）对已生产的高血压药物进行临床再评价。
各指定临床药理医院应积极开展所承担某类药物的已上市药品的再评价工作，对疗效不确、不良反应或其它原因危害人民健康的高血压药品按卫生部规划，结合单位实际情况进行社会调查，收集资料，结合实验研究，分析调整，做出科学结论。向卫生部及卫生厅、局提出评价意见。
（三）负责起草各类药物的临床试验指标和评价原则各临床药理基地负责起草各类药品的临床试验及临床验证的要求、内容及观察指标，临床评价原则，使各类药品的临床研究达到规范化的要求。
（四）指导临床合理用药开展药物不良反应监测，提高药物***水平。
各临床医院在开展临床药理研究工作时，应积累新、老药物使用安全有效方面的经验，随时进行科学总结，开展药物不良反应流行病学及药物滥用的情况调查等任务，并有责任指导医生合理用药。
（五）对进行新高血压药物临床研究的医生进行临床药理专业知识培训。
各省、自治区、直辖市指定有条件进行新药临床试验医院的医生，至少每年举办一期培训班，还可分专业举办小型的培训班。其它临床药理基地也可以逐步创造条件，开办培训班当地临床药理骨干。各基地之间可进行横向联系，相互交流，逐步写出全国统一的临床药理讲义，使培训工作水平不断提高，为我国建设一支临床药理队伍而努力。
（六）开展高血压临床药理专业咨询和信息情报交流。
各指定临床药理医院应积极开展临床药理咨询，有条件的单位应对社会开放。对***范围较窄的药物应在本单位开展血浓度监测，为临床***提供科学依据，尽一切努务确保用药安全有效。基地间应开展信息交流，是促进临床药理工作发展极为重要的手段。
（七）承担卫生部及卫生厅交办的临时任务和临时性的临床药理任务。
3 从微观上讲（从本院的高血压药的临床药理学研究意义）
（一）根据住院患者的具体情况（如年龄、性别及是否有并发症等）确定每一个患者适合的***药物和用药剂量.做到***个体化.
（二）通过对住院患者的用药后血压、血药浓度、副反应的监测得到的信息，调整患者的用药剂量和类别，必要时联合用药.是患者用药合理化，减少不良反应的发生.
4 资料来源与方法
对我院2009年205例高血压住院患者服用肾素―血管紧张素系统抑制药的临床表现，按患者性别、年龄、药物类别以及不良反应的临床表现类型进行统计分析。
5 结果
5.1 病人基本情况及ADR发生率 205例服用肾素―血管紧张素系统抑制药高血压住院患者：40-50岁的患者有13人，50-60岁的患者有55人，60岁以上的患者有137人.其中男性患者120人，女性患者85人.有缬沙坦的ADR有3例，占1.46%；卡托普利的ADR有3例，占1.46%.贝那普利的ADR有5例，占2.43%.
5.2 临床变化涉及药品种类及例数 205例服用肾素―血管紧张素系统抑制药高血压住院患者中，服用缬沙坦出现ADR有4例病人，服用卡托普利出现ADR有3例病人，服用贝那普利出现ADR有5例病人.12例不良反应中，单一用药8例（66.67%），联合用药4例（33.33%），联合用药可降低高血压患者ADR的发生率。
5.3 预后 在药品不良反应发生后，一般停止使用可疑药物并给予对症***后，均可痊愈。对12例ADR报告进行因果关系评价，肯定8例，很可能1例，可能2例，无法评价1例。ADR的转归，治愈10例，好转2例，所有病例经停药或对症***后，ADR症状均得到控制，无后遗症及死亡发生。
6 讨论
6.1 高血压药物的药动学与药效学之间的联系
一、盐酸贝那普利1.药效学本药是一个前体药，在肝内水解成有活性的代谢产物贝那普利拉。后者为不含巯基的血管紧张素转换酶（ACE）抑制药，能抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，结果使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。
2.药动学 口服后至少吸收37%以上。吸收后在肝内水解生成贝那普利拉，后者抑制ACE的作用比原药强，但口服贝那普普利的吸收差。本药的达峰时间为0.5-1小时，主要经肾清除。
二、缬沙坦
1.药效学 本药为强效和特异性的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，选择性作用于血管紧张素Ⅱ相关的AT1受体亚型，从而降低血压。在降低血压的同时不影响心率。本药对血管紧张素转换酶（ACE）也没有抑制作用，不影响缓激肽的降解，不促进P物质生成，因而较少引起干咳。
2.药动学 口服后迅速吸收。服药后2小时内出现降压作用，4～6小时内达到降压高峰，本药不经生物转化，主要以原形排泄。长期给药无蓄积作用。血液透析不能清除药物。
三、卡托普利1.药效学 本药为血管紧张素转换酶（ACE）抑制药，能竞争性抑制血管紧张素转换酶。本药能抑制血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而抑制血管收缩，并减少醛固酮的分泌。
2.药动学 口服后吸收迅速，吸收率在75%以上，但胃肠道内有食物存在可使本药的吸收减少，故宜在餐前1小时服药。口服后15分钟开始起效，降压作用为进行性，约数周达最大***作用。半衰期小于3小时，肾衰竭时半衰期延长。在肝内代谢。经肾排泄。
6.2高血压药物的途径和用法用量
一、缬沙坦：成人常规剂量，口服给药，推荐剂量为每次80mg，每日1次，与性别、年龄及种族无关。抗高血压作用通常在服药2周内出现，4周时达到最大疗效。
二、卡托普利：高血压：每次12.5mg，每日2～3次，按需要在l～2周时间内增至每次50mg，每日2-3次。疗效仍不满意时可加用其它降压药。急性心肌梗死：宜用于收缩压超过12.00kPa（90mmHg）的患者。先给予试验剂量6.25mg，2小时后收缩压仍超过12.00kPa，则再试给12.5mg，再隔2小时后仍如此，方可用每次12.5mg，每日3次的剂量。
三、盐酸贝那普利：高血压：（1）未用利尿药者，开始***时推荐剂量为每次10mg，每日1次，若疗效不佳，可增至每日20mg。对某些日服1次的患者。（2）若单独服用本药血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如噻嗪类利尿药、钙拮抗药或β受体阻滞药，应先从小剂量开始。充血性心力衰竭：本药适用于充血性心力衰竭患者的辅助***。推荐初始剂量为每次2.5mg，每日1次。由于有首剂后血压急剧下降的危险，故患者第一次服用本药时需严密监视。
6.3 可增强降压作用。2.与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾药或含钾盐代用品合用时，可使血钾升高。
二、卡托普利：1.与利尿药合用可致严重低血压，故原利尿药宜停用或减量，本药开始用量宜小。2.与其它扩血管药合用可能致低血压，如合用，应从小剂量开始。3.本药可能增高血钾，慎与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）或补钾药合用。4.与其它降压药合用，降压作用加强，与引起肾素释放或影响交感活性的药物合用呈两者相加的作用，而与β阻滞药合用呈小于两者相加的作用5.氯丙嗪和本药有协同作用，可导致低血压。两种药物同时使用应慎重，充血性心力衰竭患者应避免两药合用。
三、盐酸贝那普利：1.与其它降压药合用时降压作用加强，其中与引起肾素释放或影响交感活性的药物同用呈较大的两者相加的作用，与β受体阻滞药同用呈小于两者相加的作用。2.与利尿药合用降压作用增强，可引起严重低血压。在开始本药***前原利尿药应停用或减量，本药开始剂量宜小，以后再根据血压情况逐渐调整。3.与其它扩血管药合用可能致低血压，如合用，应从小剂量开始。4.与钾盐、保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）合用可能引起血钾过高。
7 对策
7.1 加强人才培养，当务之急要不断加强培训，培养一支***治过硬、业务精良、责任心强、反应快捷的高素质的专业临床药理医生和药师。
7.2 建立和完善本院高血压药物的不良反应监测系统，做到集中监测和自觉呈报相结合，自觉呈报系统监测范围广、时间长，但存在资料偏差和漏报的缺点，而集中监测系统能做到资料记录可靠、全面，可以进行流行病学研究，但其缺点是费用高，监测范围有限。我院临床药理监测工作刚刚起步，报告的主体是医师，报告总数偏少，医务人员报告ADR的主动性还需要提高，部分报告还存在填写内容不完整、ADR症状及处理情况描述过于简单等问题。今后还应不断完善ADR监测上报制度，同时加强ADR监测工作的宣传、教育与培训工作，提高从事ADR监测人员的业务水平，以保证ADR报告和监测工作的质量，促进临床合理用药。
7.3 充分发挥药师在临床用药监测中的作用 临床药师要利用自己的专业优势，开展合理用药咨询，帮助广大医务人员、患者正确认识药物，认识药物的不良反应，减少或避免ADR再次发生。有条件的医院可以对***指数窄的药物开展临床血药浓度监测，根据测定结果，运用药动学理论，有根据地协助医生给患者调整用药剂量或给药间隔，设计个体化给药方案。从而做到合理用药，降低ADR发生率，提高ADR报告率。
药物分析篇8
[关键词]药物流产;米非司酮;米索前列醇
[中***分类号]R719.3
[文献标识码]B
[文章编号]1006-1959(2009)11-0121-01
药物流产是使用口服的米非司酮合并米索前列醇来终止妊娠引起流产的一种非手术方法。我院自1997年以来,使用米非司酮加米索前列醇对早孕(停经≤49d)的孕妇进行药物流产。现将520例流产效果分析如下:
1 资料和方法
1.1 一般资料:本组520例,年龄在18～36岁之间,平均年龄27岁。停经天数≤45d 300例,停经46～49d 220例,全部经B超确诊为宫内妊娠并无宫内节育器的孕妇。
1.2 服药方法:用药第一、第二天为早8点口服米非司酮50mg,晚8点口服米非司酮25mg。服药前后两小时空腹。第三天早8点空腹口服米索前列醇600mg。[1]
1.3 效果判定:完全流产:第三天用药后6h内胎囊自行完整排出,出血自行停止,血HCG降至正常水平,子宫恢复正常大小,自行恢复月经。不全流产:用药后6～8h胎囊自然排出,但出血量大于月经量。有个别病例的出血时间超过两周,血HCG仍未降至正常。给予消炎对症***,刮宫术,刮出少量残留组织。失败:用药后第8天仍未见胎囊排出,血HCG(+),B超报告胎囊仍有胎心搏动或胚胎停止发育者均给予人工流产负压吸引终止妊娠。
2 结果
2.1 疗效分析:见表1。
2.2 不良反应处理:①恶心呕吐是米非司酮常见又较轻微的副反应之一。大多数患者均能耐受。本组有7例因早孕反较重过度恶心呕吐,将药片吐出不能完成疗程,以负压吸引终止妊娠。②腹痛、腹泻:米非司酮合并米索前列醇用于早孕流产时患者均出现轻微腹痛,极少数伴有剧烈腹痛。个别病例出现轻微腹泻,无需特殊处理,流产后自行好转。③***出血:3例口服药物流产后,***出血>500ml,一般情况差,B超报告为宫腔残留,立即建立静脉通道,同时行清宫术,血止,一般情况好转。***流血时间超过两周者4例,B超报告为宫腔残留,给予抗感染对症处理行清宫术。
3 讨论
米非司酮是一种合成的抗孕激素和抗皮质激素类药物,口服后吸收迅速,半衰期长25～30h,合并米索前列醇来终止妊娠,是一种非手术的流产方法。米非司酮作用于子宫内膜,在分子水平与内源性孕酮争夺受体,产生较强的抗孕酮作用,使蜕膜、绒毛变性并导致内源性前列腺素释放,引起子宫收缩。米非司酮作用于丘脑和垂体促使黄体生成激素(LH)下降,促使***成熟激素(FSH)下降,黄体溶解使依赖黄体维持的妊娠终止。[2]
药物分析篇9
关键词：抗菌药物；耐药性；细菌；合理用药
近年来，临床上对于抗菌药物的使用越来越广泛。抗菌药物的广泛应用，获得了良好***效果，同时也随之产生了较为严重的二重感染、不良反应、细菌耐药等问题[1]。为探讨我院临床使用抗菌药物的情况，为临床用药提供合理的依据，笔者对300例确诊感染患者的临床资料进行了回顾性分析，现报告如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料
选取我院自2012年5月～2013年5月收治的300例感染住院患者作为研究对象，其中男169例，女131例，年龄在12～78岁，平均（36.5±3.6）岁。经细菌培养、实验室检验，所有患者均符合相关诊断标准。
1.2 方法
回顾性分析300例感染患者应用的抗菌药物种类、时间、药物联用情况、病原菌种类。并通过药物敏感试验，分析常用抗菌药物的细菌耐药性。
2 结果
抗菌药物种类：在300例患者中，使用抗菌药物***的患者有289例（96.3%）。抗菌药物的使用种类共有10类21种，其中使用最多的类型为头孢菌素类，使用率为80% ，其次为喹诺酮类，使用率为95.7%（287/300），然后依次为氨基糖甙类（93.3%）、甲硝唑类（89.7%）、舒巴坦+头孢哌酮（85.0%）、舒巴坦+氨苄西林（82.0%）。
抗菌药物联用及 应用时间：抗菌药物使用时间在2d～20d，平均（16.3±3.2）d。仅使用一种抗菌药物者66例（22.0%），二联抗菌药物使用149例（49.7%），三联抗菌药物55例（18.3%）。
病原菌类型：经细菌培养，300例感染患者共分离出18种细菌，其中158株为革兰氏阳性菌，106株为革兰氏阴性菌，36株为真菌。检出的菌种主要为大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、铜绿假单细胞菌、阴沟肠杆菌及长期肠杆菌。
细菌耐药性：①革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌普遍对头孢类、青霉素类抗生素耐药；②大肠埃希菌对苯唑西林、头孢哌酮的耐药性较高，但对庆大霉素、丁胺卡那、舒巴坦+氨苄西林、头孢噻肟钠、左氧氟沙星的耐药性较低；③铜绿假单胞菌对头孢类、氨苄西林、苯唑西林的耐药性较高，但对喹诺酮类、庆大霉素、丁胺卡那、多粘菌素B的耐药性较低；④表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌对阿奇霉素、红霉素、磺胺类、阿莫西林、苯唑西林的耐药性较高，但对舒巴坦+头孢哌酮、丁胺卡那、左氧氟沙星、头孢噻肟钠的耐药性较低。
3 讨论
在本次研究中，300例患者在抗菌药物使用方面，普遍存在着应用时间长、用药复杂、药物更换频繁以及用药不合理等现象。300例患者中有32.0%（96/300）的患者都应用了起点较高的第3代头孢菌素药物[2]。在药物联用方面，有78.0%（234/300）的患者都为联合用药，联合用药率较高。通常来说，药物联用仅适合混合感染，且二联用药即可[3]，无需进行三联、四联用药，大部分的细菌感染单用一种抗菌药物就能获得良好的控制效果，不合理的药物联用不但达不到理想的***效果，还可能导致菌群失调[4]。
病原菌的多变性、适应性极强，其能自发进行基因突变，且在短时间内快速进行***繁殖[5]。其能通过多种耐药机制（如结合、转导、转化等）产生耐药性[6]。细菌耐药性的出现，极大地增加了临床***的困难。其产生原因主要有抗菌药物过度使用；无指征***及预防用药；未严格掌握用药指征[7]；药物剂量、品种选择不当；给药次数、途径不规范；应用时间过长，等等[8]。
本研究结果显示：引起耐药性的原因主要为抗菌药物应用的不规范，所以临床医生应当深入学习《抗菌药物应用指南》，提高抗菌药物使用的规范化程度，减少细菌耐药性，以提高药物的临床效果。
参考文献：
[1]唐双意，陈龙英，钟小斌，刘滔滔，韦荣秀. 胆道感染细菌耐药性分析及其对临床抗菌药物应用的指导意义[J]. 广西医科大学学报，2009，05：781-784.
[2]安丽青，刘建国，秦廷兵，张素萍，刘剑俐. 我院4年中抗生素使用情况与医院感染中常见革兰氏阴性细菌耐药性分析[J]. 山西医科大学学报，2010，11：966-969.
[3]徐灏. 临床抗菌药物的应用管理[J]. 中国医药指南，2012，25：672-673.
[4]严鸣光. 我院病原菌分布及耐药性分析[J]. 中国保健营养，2012，20：4241-4242.
[5]陈书跃. 235株肠球菌细菌耐药性分析[J]. 中国保健营养，2013，02：324.
[6]汪震，刘东，熊姝颍，丁玉峰，杜光，孙自镛. 武汉地区7家医院碳青霉烯类抗菌药物连续5年用药密度与细菌耐药性分析[J]. 中国医院药学杂志，2012，11：897-899.
药物分析篇10
【关键词】 门诊处方；抗菌药物；合理；分析
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.544 文章编号：1004-7484（2013）-11-6579-01
抗菌药物是医院临床上应用最为广泛的药物之一，但近年来，抗菌药物在一定程度上存在滥用现象[1]，这不仅给临床上带来了严重的不良后果，也为患者增添了痛苦。有报道称[2]，目前我国是世界上抗菌药物滥用最严重的国家之一，医院的抗菌药用量占总用药量的36%，而每年因滥用抗菌药物死亡的患者高达8万人。为了对我院的门诊抗菌药物使用情况有初步的了解，笔者随机抽取了门诊处方共6000张进行分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机抽取我院自2012年1月至2012年12月期间的门诊处方共6000张进行研究分析，要求所抽取的处方涵盖医院的所有门诊，具有一定的代表性。
1.2 观察项目 对所抽取的6000张处方中抗菌药物处方数量进行记录，并详细记录下抗菌药物处方的药物类型，药物剂型，使用频率以及使用科室、每张处方的抗菌药物数量、抗菌药物使用是否合理及存在问题等，并根据药物的说明书、相关文献以及《抗菌药物临床应用指导原则》[3]由专组专人进行分析记录。
2 结 果
2.1 抗菌药物使用概况 如表1所示，所抽查的共6000张处方中，抗菌药物处方为2345张，占抽查的处方总数的39.08%，其中单用抗菌药处方2063张，占抗菌药处方的87.97%；二联抗菌药209张，占抗菌药物处方的8.91%；三联抗菌药65张，占2.77%；四联抗菌药8张，占0.34%。
2.2 抗菌药物剂型分布情况 如表2所示，所抽查到的抗菌药物处方中，以口服抗菌药物为最多，共1642张，占开具的抗菌药物总处方的70.03%，抽查处方总数的27.38%；静脉抗菌药物处方次之，共463张，占抗菌药物处方数的19.74%，抽查处方总数的7.72%；此外还用外用、雾化等其他类型的抗菌药物处方240张，占抗菌药处方数的10.23%，抽查处方数的4.00%。
2.3 抗菌药物使用情况分析 如表3所示，抗菌药物的使用中，以头孢菌素类为最多，约占33.31%，其次为氟喹诺酮类（28.17%），再次为大环内酯类（17.98%）以及青霉素类（15.73%），此外还有氨基糖苷类（1.59%）、硝基咪唑类（1.33%）、四环素类（1.03%）及其它类型的抗菌药（0.85%）。
2.4 抗菌药物应用科室分布 研究结果表明，儿科抗菌药物使用比例最多，占抗菌药处方的35.22%，其次为内科，占23.96%，再次为外科，占20.09%，五官科次之，占9.51%，妇产科占6.74%，皮肤科最少，占3.24%，见表4。
2.5 抗菌药物处方不合理使用情况 统计得知，抗菌药不合理使用情况总，无指征用药者最多，共36张，占1.54%，其次为给药方案不当者31张（1.32%），此外，含有重复给药（0.72%）、药理作用拮抗（0.51%）和溶媒错误（0.13%），见表5。
3 讨 论
通过以上研究我们得知，所抽查的6000张处方中，应用抗菌药物的处方共2345张，占39.08%，其中，单用抗菌药处方占抗菌药处方的87.97%，二联用抗菌处方占8.91%，三联及四联用抗菌药处方比例分别为2.77%和0.34%；口服抗菌药物处方最多占抗菌药物处方的70.03%，头孢菌素类药物和氟喹诺酮类临床应用频率较高，分别为33.31%和28.17%；用药科室中以儿科和内科应用抗菌药的频次最高，分别为35.22%和23.96%。抗菌药物使用存在无指征用药、给药方案不当、药理作用拮抗和溶媒错误以及重复用药等问题。
总之，我院的门诊处方中抗菌药物的使用基本上合理，但仍存在一定的不足之处，作为医院应进一步加强抗菌药物的培训和教育，以最大程度的确保抗菌药物的合理使用。
参考文献
[1] 崔兰贵，张磊，朱铁梁，等.抗菌药物滥用与医院感染管理[J].中华医院感染学杂志，2009，12（19）：2010.