学文网前白蛋白篇1
【摘要】 目的 通过对血清前白蛋白(PA) 和白蛋白(ALB) 的结果进行比较分析， 揭示前白蛋白在临床多范围应用方面的重要性。方法 前白蛋白采用免***比浊法测定，白蛋白采用溴甲酚绿比色法测定，分别对503例病人标本进行检测。 结果 糖尿病肾病314例， PA 阳性率45 % ，ALB 阳性率33 %； 肝硬化45例，PA 阳性率95% ， ALB 阳性率82 %；年龄在70岁以上老年人102 例，PA 阳性率23%， ALB阳性率16 %；恶性肿瘤42例，PA 阳性率90 % ， ALB 阳性率90 %；脑外伤59 例, PA 阳性率42 % ，ALB 阳性率35 %。肝硬化、恶性肿瘤患者血清前白蛋白(PA) 和白蛋白(ALB)同时降低水平和脑外伤、糖尿病肾病、老年人比较差异有统计学意义（p
【关键词 】前白蛋白；白蛋白；肝功；肾功；营养指标
血清前白蛋白(PA)是由肝脏细胞合成的一种血清蛋白，半衰期约为2 d , 成人正常参考值为20～40m g/ L，因其在PH8.2～8.6缓冲液中电泳移速比白蛋白快而得名，具有在血清中含量少、体内转化率高的特点，其在肝内合成降低后，可迅速地在外周血中检测出来。白蛋白(ALB) 是人血清中含量最多的一种蛋白质，半衰期为15～19 d，正常人群中血清白蛋白含量范围为35～55 g/ L 。报道称前白蛋白比白蛋白在监测营养不良、机体的应激反应和早期肝损伤方面特异性更强、更敏感。本文分别测定肝硬化、糖尿病肾病、恶性肿瘤、脑外伤以及大于70岁老年人的血清白蛋白与前白蛋白水平，并进行了比较， 结果分析如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象
503例患者均系2010年3～12月我院住院患者,其中肝硬化组45 例，男26，女19例；糖尿病肾病组255例，男152例，女103例；年龄大于70岁老人102例，男63例，女39例；恶性肿瘤42例，男25例，女17例；脑外伤59 例，男37例，女22例。患者清晨空腹静脉采血3～5 ml，及时分离血清，6小时内检测。血标本要求无溶血及脂血现象。
1.2 仪器与试剂
OLYMPUS AU-400 全自动生化分析仪；试剂为上海志诚生物科技有限公司生产的液体试剂；标准品和质控品均为德国罗氏公司生产（批号分别为：校正品：153317；质控品：150403）。
1.3 方法
血清前白蛋白检测为免***比浊法，正常参考值为20～40m g/L；血清白蛋白检测为溴甲酚绿法，正常参考值为35～55 g/L。
1.4 统计方法
采用医学统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，用均数±标准差表示；计数资料进行χ2检验； p < 0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1不同疾病患者测定结果
不同疾病患者血清PA、ALB 测定结果及异常率，见表1 。
由表1可见：除70岁以上老年人，其余组PA、ALB均有不同程度的降低，以恶性肿瘤、肝硬化同时降低为明显，与其余组比较差异有统计学意义。
2.2各组患者血清
各组患者血清PA、的阳性率比较。（PA
各组前白蛋白的阳性率（除恶性肿瘤）均高于该组的白蛋白阳性率,结果比较差异有统计学意义（p
3 讨论
肝脏是血清前白蛋白和白蛋白合成的唯一器官，由于血清前白蛋白半衰期比白蛋白短，仅2 d，肝脏疾病时血清前白蛋白变化较白蛋白早，有30%肝病患者血清白蛋白正常而前白蛋白降低［1］。血清前白蛋白能敏感反映肝脏蛋白质代谢情况，被认为是判断早期肝脏损害的灵敏指标，肝硬化时由于假小叶形成，造成肝细胞大片坏死，前白蛋白降低最为明显，几乎降至零，反映了肝纤维化、肝坏死时蛋白合成功能的明显下降。病情越重,血清前白蛋白降低越明显［2］。体内白蛋白40 % 在血液中，肝脏合成白蛋白是限速的，仅在体内白蛋白过量丢失或破坏情况下，合成速率才会增加。长期以来，人们均以白蛋白来判断肝脏的合成功能，因此常规肝功能检查均含白蛋白，但白蛋白由于半衰期长，反映肝脏合成不灵敏，而PA是一种主要由肝脏合成的生物半衰期较短的血浆蛋白，其血清含量的变化较为敏感，能够特异地反映早期肝细胞损害。 本研究资料也显示：肝硬化时PA阳性率高于ALB阳性率。
糖尿病患者由于胰岛素相对或绝对不足，导致肝脏及肌肉中蛋白质摄取减少、合成减弱、分解代谢亢进。老年糖尿病患者病程长，血糖高、且饮食限制严格，导致各类营养物质摄取不足，血管内皮细胞受到氧化损伤，微血管通透性增高，血浆蛋白易通过内细胞沉着于基底膜上，导致糖尿病微血管并发症合并肝、肾损害。糖尿病肾病及肾功能不全则蛋白丢失增多，最终导致蛋白质合成降低，尿液丢失增多，机体出现负平衡，而PA 特点是半寿期短，下降程度较明显。本文检测结果显示，糖尿病组PA 含量明显低，阳性率亦较高，因此，PA对正常评估糖尿病患者营养状况，对患者的***、康复、预后、转归均有重要意义。可见PA 下降可作为DN 早期诊断检测指标之一［3］。
血清PA 具有重要的生物学活性, 其主要生理功能是转运甲状腺素和维生素A，并具有胸腺激素活性，可通过促进淋巴细胞的成熟来增加机体的免***力［4］。PA 以其短半衰期和高色氨酸含量一直被认为是评价蛋白质和热卡缺乏的灵敏指标，PA 在营养不良评估、肝病、恶性肿瘤诊断中具有重要价值。PA 作为急性期反应的阴性指示物，在炎症反应过程中，其浓会急剧降低。恶性肿瘤患者PA 之所以降低，可能与恶性肿瘤细胞生长迅速，消耗机体大量的营养物质，以及由于癌瘤引起机体疼痛，影响患者进食，从而导致合成PA 的营养物质缺乏， 进而使肝细胞合成PA 减少；亦可能因肿瘤坏死产生毒性物质引起机体代谢紊乱，从而影响PA 的合成。由于PA 能普遍适于在全自动生化分析仪上测定，比检测甲胎蛋白和癌胚抗原简单、快速、方便， 在临床中可作为恶性肿瘤筛选指标，以便及时发现肿瘤患者。
脑外伤引起机体应激性反应，血液中出现一类大分子肽类或蛋白质的免***抑制因子，使机体能量代谢出现紊乱；同时应激所引起的神经内分泌反应导致交感神经兴奋，使肌蛋白分解加速，尿素和葡萄糖产生增加，脂肪动用也增加，从而导致机体能量代谢失衡，并处于明显的代谢亢进状态。能量消耗增加可使机体蛋白质供能比例从正常的10%～15%上升致30%，而体内蛋白质的合成速率远低于分解速率，使机体呈现明显的负氮平衡和低蛋白血症。目前研究［5］发现，外伤后机体的高代谢率取决于损伤类型及严重程度等。由于PA的半衰期很短（1.9d），且较ALB更易受到体内蛋白质营养状况的影响，且在营养不良早期的灵敏性较ALB高。
PA是一种非常宿主防御物质，所以在急性感染时，PA血清中浓度可迅速降低，尤以细菌感染时更为明显。在营养状态检测方面也是一项很灵敏的指标。老年病人营养不良是临床医学面临的常见难题，正确评价老年病人营养状况对临床诊治和预后判断有重要的价值。血清前白蛋白(PA) 在营养状况检测方面是一项很灵敏的指标，为目前国际上评价营养状况和检测营养支持效果的重要指标之一［6］。血清PA 主要由肝脏合成，属快速转运蛋白之一，它的半衰期较其他血浆蛋白短( 为2 天)，比白蛋白更能早期反映肝细胞损害。PA 的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响。PA 下降反映了老年人蛋白合成功能的明显下降。又由于很多老年病人长期卧床不起合并有不同程度的各类慢性疾病，脏器功能不全，营养不良，均可造成肝脏功能明显下降，PA 比白蛋白更灵敏地反映肝功能损害。有助于判断疾病的预后，如持续下降则预后不好血清PA 的水平持续< 10g/ L 就说明病人营养状况极差，病人的愈后差。然而，老年病人营养状况与PA动态变化的相关性等还有待于进一步研究。
综上所述，各种原因所致的肝损害以及营养不良、恶性肿瘤、糖尿病、消化吸收障碍等，血清中PA的变化较ALB更为敏感，是上述各种疾病诊断较有价值的参考指标，又由于PA可以上全自动生化分析仪，操作起来简便、快捷，更值得推广。
参考文献
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前白蛋白篇2
【关键词】 C-反应蛋白； 前白蛋白； 重度重症急性胰腺炎； 严重程度； 预测
【Abstract】 Objective：To explore the prognosis value of C-reactive protein （CRP） and pre-albumin （PA） ratio in the evaluation of severity degree of acute pancreatitis. Method：48 cases with acute pancreatitis （AP） patients in our hospital from February 2015 to October 2016 were selected.According to the diagnosis standard of severe acute pancreatitis（SAP），all of the 48 patients were divided into SAP group of 16 cases and non-SAP group of 32 cases.The levels of CRP，PA and CRP/PA of two groups were compared at the first 24 h.The receiver operating characteristic curve（ROC curve） was described to evaluate the predictive value of CRP、PA、CRP/PA ratio for SAP.Result：The data of CRP、PA、CRP/PA ratio in SAP group were （159.11±39.45） mg/L，（113.30±24.75） mg/L and （0.99±0.43） respectively，in non-SAP group of those respectively were（172.61±35.59）mg/L，（219.43±35.54）mg/L and （0.55±0.26），the PA level in SAP group was lower than that in non-SAP group，the levels of CRP and CRP/PA in SAP group were higher than non-SAP group，the differences were statistically significant（P
【Key words】 C-reactive protein； Re-albumin； Severe acute pancreatitis； Severity； Prediction
First-author’s address：Affiliated Nanhua Hospital，University of South China，Hengyang 421002，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.008
重Y急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）是多种病因引起的胰腺局部炎症、坏死和感染，并伴有全身炎症反应和持续性器官功能衰竭的疾病。尽管近年来SAP的综合***已取得重要进展，但其病死率高，并发症多，是目前外科急腹症中最棘手的疾病之一。SAP通常以局部非感染性炎症开始，在数分钟到数小时内就可以引发全身炎症反应，并逐渐影响全身多个器官的功能。CRP是由肝细胞合成的一种急性蛋白，作为早期全身炎症反应的一种重要标记物，监测CRP水平在急性胰腺炎的过程中具有重要价值[1-2]。前白蛋白（PA）是近年来研究最多的另外一种由肝细胞制造的血浆白蛋白[3]，其半衰期短，仅为1.9 d，变化较血清白蛋白（半衰期21.2 d）更为敏感，可以快速地早期反应患者的病情严重度[4]，与CRP不同，PA作为一种负急性时相蛋白，在急性期可以急剧下降[5]。本研究旨在探讨CRP/PA在预测急性胰腺炎严重程度的临床价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采取回顾性研究方法选取2015年2月-2016年10月收住在南华大学附属南华医院诊断为急性胰腺炎患者48例，其中男30例，女18例，年龄30～72岁，依据2014年《急性胰腺炎诊治指南》将纳入符合标准的48例急性胰腺炎患者分为SAP组和非SAP组。其中SAP组16例，男12例，女4例，年龄30～70岁；非SAP组32例，男22例，女10例，年龄30～72岁。两组患者年龄和性别比较差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理学委员会批准及家属知情同意。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合2014年《急性胰腺炎诊治指南》对急性胰腺炎及重度重症急性胰腺炎的诊断标准，临床资料完整。排除标准（1）发病至入院时间>24 h；（2）病例资料不全者；（3）慢性胰腺炎；（4）其他慢性心、肝、肾功能衰竭者；（5）高血压病，糖尿病；（6）肿瘤引起的胰腺炎发作者。
1.3 方法 采集48例急性胰腺炎患者的外周静脉血标本2 mL，均在入院后24 h内采集完毕，测定外周血CRP及PA水平，采用免***比浊法测定，具体实验步骤根据试剂盒提供的步骤进行操作，同时记录患者入院时的体温、心率及呼吸频率。
1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P
2 结果
2.1 两组患者CRP、PA及CRP/PA及其他各项临床指标比较 SAP组的体温、心率、呼吸频率、CRP及CRP/PA值均高于非SAP组，PA低于非SAP组，两组比较差异有统计学意义（P
2.2 入院时CRP值、PA值及CRP/PA比值对SAP的预测价值比较 ROC曲线分析CRP预测SAP的AUC值为0.843，PA的AUC值为0.818，CRP/PA的AUC值为0.887，提示CRP、PA及CRP/PA均能很好地预测SAP（P
3 讨论
早期评估急性胰腺炎的严重程度，可以获得良好的病情判断和预后评价。目前对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）病情严重度的评估主要包括全身评分系统、局部估计以及多器官功能障碍评分系统（如改良的Marshall评分），但因其评分系统较复杂，这就需要更加经济、便捷的方式来评估SAP的病情严重程度。早在2008年，张强等[6]就曾报道过，C-反应蛋白（CRP）和前白蛋白（PA）与危重病患者的病情严重程度显著相关，但未进一步进行CRP/PA的研究。近年的研究发现，危重患者血清CRP/PA比值能够敏感地反应器官功能障碍严重程度[7]。而根据2012年亚特兰大国际急性胰腺炎的新定义，重型急性胰腺炎伴有脏器功能衰竭持续时间超过48 h即可诊断为SAP。因此，笔者推测，CRP/PA比值可能对评估重症急性胰腺炎也有很好的预测价值。
急性胰腺炎无论病因如何，它的最终结果总是局部和全身性炎症反应，这与炎性介质（如IL-1、IL-6、TNF等）的过度生成有关[8-9]，进而触发炎性介质的瀑布样级联反应，进一步影响全身多个器官的功能，从而发展为SAP。
CRP和PA均是由肝细胞合成的一种蛋白质，它们与炎症因子的关系也密不可分。正常情况下，血清中CRP含量小于5 mg/L，当机体处于重症急性胰腺炎等应激情况下，各种细胞因子（尤其是IL-6）就发挥促进肝细胞合成CRP的功能[10-11]，使CRP在应激后5～8 h内可以迅速升高，甚至可达到正常值的数百倍，因此CRP在临床上使用较广泛[12]。国内多个研究表明，血清CRP对急性胰腺炎的严重程度评价有重要的临床意义[13-14]。本试验发现 SAP组及非SAP组的CRP值分别为（159.11±39.45） 、（113.30±24.75） mg/L，提示SAP组的入院时CRP高于非SAP组，两组比较差异有统计学意义（P
SAP患者因为大量血浆蛋白渗漏及***性肠梗阻可造成早期营养不足，产生大量炎性介质作用于肝细胞也可以抑制蛋白质的生成，从而导致蛋白质合成减少，消耗增加，继而造成SAP患者营养不良。众所周知，PA与白蛋白（ALB）均与患者的营养状态有关。以往多采用血清ALB含量变化评估营养状况，但其半衰期长（21.2 d），敏感性差，不能反映急性期营养状态的评价，限制了ALB的应用[15]。而PA是体内蛋白更新转换的良好指标，虽然含量^少，但半衰期短，敏感性更高，因此目前国际上多采用PA来评价营养状况[16-17]。PA在急性应激期间还可发挥机体防御功能，清除感染及释放的毒性代谢物[18]，炎症反应使PA代偿性地发挥其生理作用导致PA急剧下降[19]。已有大量研究表明，检测SAP患者入院时血清PA水平，可以在一定程度上判断SAP患者的病情严重程度[20]。本研究显示，SAP组及非SAP组的PA值分别为（172.61±35.59）、（219.43±35.54）mg/L，SAP组的PA明显低于非SAP组，这与国内大多数学者的研究结果一致。
PA作为一种负急性时相蛋白质，在急性应激阶段可以迅速下降，与正急性时相蛋白CRP是相对应的。两者同时检测，动态观察并结合临床，可以更加准确地预测病情的严重程度。目前已知的CRP/PA比值与细菌感染密切相关，能早期评估慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染，有较高的敏感度和特异性[21]。另外，CRP/PA比值与预测心肌梗死并发急性心衰也呈明显相关性，在心肌梗死患者中，无论是否经过手术***，并发心衰时患者的CRP明显高于未发生心衰者，且PA呈明显下降[22]。还有一些研究报道，CRP/PA比值在烧伤患者中可预测其预后及转归[23]。本研究发现，CRP/PA比值对预测重症急性胰腺炎有着密切的相关性。试验结果表明，当CRP/PA比值大于1.12时，其预测SAP的敏感性为96.7%，特异度为77.8%，约登指数为0.744，AUC值为0.887，均高于CRP及PA。患者入院时的CRP/PA比值较单独的CRP及PA能更加敏感地预测SAP的发生。
综上所述，监测患者入院时的CRP/PA比值可以及时了解SAP的发生，为评估急性胰腺炎严重程度提供了一种新的临床指标。因为本研究样本量较小，有必要通过前瞻性研究来进一步探讨CRP/PA比值对SAP的预测价值。
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前白蛋白篇3
【关键词】 血清前白蛋白;肺结核;肝功能
肺结核病是目前危害全球人类健康的主要传染病,我国每年死于肺结核者13万人,是传染病中的头等杀手。抗结核病药物最主要的不良反应是肝功能损害,严重的可致死亡。常迫使部分患者不能继续耐受抗结核药物***而导致病情加重、恶化,甚至发生耐药性结核,影响肺结核***情的控制,对人群危害增大。故而早期发现抗结核***过程中的肝功能损害,寻找可判断肝功能早期损伤的敏感指标以保证抗结核***持续进行显得尤为重要。本文探讨了血清前白蛋白及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)在肺结核患者***中的变化,并结合临床资料进行了分析,判断其对发现早期抗结核***过程中所致肝损害的临床意义。现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料 选取本院2005年04月至2009年04月的107例接受正规抗结核***的肺结核住院患者,其中男68例,女39例,所有患者均符合2001年中华医学会结核病分会制定的《结核病诊断和防治指南》的标准。所选患者均无肝炎病史,无精神病史,无严重的心、肾疾病史。另选110例健康体检者。110例健康体检者经体检未发现肝炎与其他病变。
1.2 检测方法 所有结核病患者均采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇强化抗结核***。其中异烟肼0.3 g/d,利福平0.45 g/d,吡嗪酰胺1.50 g/d,乙胺丁醇0.75 g/d。每周复查患者血清前白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶。清晨空腹采静脉血3 ml,2 h内离心取血清250 μl,当天测定每份标本。采用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪和罗氏电化学发光2010化学分析仪,严格按程序操作。
1.3 统计学分析 测定结果经x±s检验,以P
2 结果
检测结果在肺结核患者***前与健康体检者的血清前白蛋白检测结果相比较无显著性差异(P>0.05);经抗结核***后血清前白蛋白的检测结果降低(P
作者单位:518020广东省深圳市第三人民医院
疗,所有患者均顺利完成抗结核***。
前白蛋白篇4
关键词：前白蛋白补体肝病
血清前白蛋白（PAB）和补体C3主体由肝细胞合成分泌，当肝脏受到不同程度损害时，可引起其浓度的变化。本文检测了182例各型肝病血清中的PAB、C3，以探讨PAB、C3含量测定对肝病的诊断疗效观察以及预后判断的临床意义。现将结果报告如下。
一、资料与方法
1.1研究对象我院2003年1月～2006年12月收治的住院肝病患者182例。按1995年5月北京第五次传染病寄生虫会议修订的诊断标准分型，其中急性肝炎（AH）46例，慢性肝炎（CH）49例，肝硬化（LC）33例，重症肝炎（FVH）26例，另外肝癌（HCC）28例，全部经B超、CT或核磁共振检查确诊。取同期单位集体体检正常者30例作对照组（NS）。
1.2检测方法抽取患者住院后次日及对照组全血3.0ml自然凝固后分离血清，当日进行检测。采用日本BoehringerHitachi7170型全自动生化分析仪及配套试剂，免***透射比浊法。
二、结果
血清PAB、C3在各组肝病中的检测结果。结果显示，与正常对照组比较，血清前白蛋白（PAB）、补体C3在各组肝病中均显著降低，P<0.01；肝炎组PAB、C3含量FVH。
三、讨论
血清酶和胆红素的水平只能反映肝功能的某一侧面，不能全面反映肝细胞受损的程度。血清前白蛋白（PAB）、补体C3在许多肝脏功能上是有价值的指标。血清PAB由于半寿期短，故能敏感、特异地反映肝脏的合成功能。本文资料显示，血清PAB在各组肝病中与对照组相比均有显著性下降P<0.01，与文献报道相符，且肝实质严重损害的FVH、LC及HCV组比AH、CH组下降更为显著，在肝炎组中PAB含量FVH补体C3主要由肝细胞合成分泌。当肝实质严重受损时，C3含量降低，系由血中存在循环免***复合物（CIC），C3被消耗所致。本文研究结果显示，各肝病组与健康组比较，C3均显著降低，P<0.01，C3下降程度与肝脏受损程度相一致。本文研究结果还表明；肝炎组C3含量FVH。
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前白蛋白篇5
关键词：甲状腺次全切除术；前白蛋白；营养状况
甲状腺主要功能是合成、储存、分泌甲状腺素，甲状腺疾病（包括原发性甲状腺功能亢进症、甲状腺瘤、甲状腺肿等）为临床常见疾病，主要的***方法有内科药物***、放射***、手术***等。甲状腺次全切除术至今仍为临床重要***方法。效果确切，创伤不多，副作用较少，既往对该手术副作用的研究多集中在手术过程出血、误伤甲状旁腺或喉返神经及手术后甲状腺功能低下等方面，对患者手术后营养及合并肝脏基础病变患者肝功能影响研究较少。
血清前白蛋白（PA）是在肝脏和胃肠粘膜细胞产生的富有色氨酸的蛋白质，其相对分子质量为54000，在pH 8.6电泳中迁移在白蛋白前方。分子由4个相同的亚基组成，半衰期约为2 d，PA能作为组织修补的材料参与血液中T3、T4、维生素A和视黄醇的运转。甲状腺功能亢进时可促进蛋白质分解代谢，引起患者机体呈负氮平衡，严重时可导致蛋白质-热能营养不良症甚至多种器官功能受损，危及生命。对甲亢患者进行营养状况的监测有重要意义。近年有文献报道[1]，应用PA进行营养状况的评价，分析其对营养状况评估的价值。
1资料与方法
1.1一般资料 臧允红[2]在观测甲状腺功能亢进患者血清前白蛋白（PA）水平的变化，探讨其评价营养状况的价值文中，采用甲亢患者组：根据病史、临床表现及血清T3、T4、TSH、FT3、FT4明确诊断为甲亢，且排除肝炎、结核、肾病、胸腔积液等其他消耗性疾病。共74例，其中男30例，女44例，年龄6～76岁，平均年龄（43.09±16.06）岁。正常对照组：为50例健康查体正常者，男22例，女28例，年龄17～83岁，平均年龄（48.94±16.78）岁。
1.2方法 所有被检者均清晨空腹采取静脉血，及时分离血清，在Olympus AU2700全自动生化分析仪上测定血清PA和ALB，PA测定采用免***透射比浊法。
1.3统计学方法 数据用（x±s）表示，显著性检验采用t检验，相关分析采用直线相关处理，P
2结果
甲亢患者组的PA测定值明显低于正常对照组，差异有统计学意义（t=5.553，P
综上所述，血清PA水平不但可以判断患者的营养状况，在一定程度上还可反映甲亢患者病情的严重程度。因此，血清PA检测是反映甲亢患者营养状况的良好指标，有较好的临床应用价值。
临床上甲状腺功能亢进患者肝功能损害比较常见，有文献报道，血清前白蛋白（PA）能快速、真实的反映肝脏功能的损害，是早期判断肝功能损害的敏感指标[3-4]。彭德珍等[5]对68例未经***的甲状腺功能亢进患者进行血清PA及肝功能检测，并对其肝功能损害的发生率进行分析。结果显示未经***的甲状腺功能亢进患者血清PA显著低于对照组，差异具有统计学意义（P
血清PA可作为甲状腺功能亢进患者肝损害早期诊断的最敏感指标之一。
综上所述，血清PA检测是反映甲亢患者营养状况的良好指标，有较好的临床应用价值，而且血清PA可作为甲状腺功能亢进患者肝损害早期诊断的敏感指标。据此，我们拟通过对甲状腺疾病患者甲状腺次全切除术前后血清前白蛋白变化研究，来探索甲状腺次全切除术对患者营养影响及合并肝脏基础病变患者肝功能影响，为手术前后的营养支持及护肝***提供依据，可能有重要的临床价值。
参考文献：
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前白蛋白篇6
食品级血球蛋白肽生产是一项系统工作,需要从原血品质检测与加工过程控制同时抓起。
1•1原血采集
血液原料要求必须采集于规模型屠宰企业。经检***合格的家畜屠宰产生的新鲜血液,收集于专门的不锈钢接血槽,缓慢向其中添加抗凝剂溶液(食品级柠檬酸钠∶水=1∶10),同时进行搅拌,让抗凝剂混合均匀,保证鲜血中抗凝剂添加量控制在2%~4%之间。
1•2原血收集与贮运
将经抗凝处理的新鲜血液,使用隔膜泵将血液泵入装有冷藏保温装置的暂贮设备中,收集后的血液需要在4h内将温度降至4℃,并且保持在4~6℃。由于血液是一种富营养基质,通过严格控制低温储存条件,可以有效抑制血液采集过程通过空气与器皿污染的微生物,保证了血液的新鲜,同时采用低温冷藏,可以防止血液冷冻与结冰而引起的血球破裂。
1•3血球分离
利用动物血液中红细胞、白细胞、血小板和血浆的比重的差别,通过离心分离可以将血液分成血球液和血浆液。血浆液中含有球蛋白、白蛋白、纤维蛋白以及其它少量脂蛋白、糖蛋白等,通过加工可以生产品质优良的血浆蛋白粉。血球液主要为经高速离心力破膜释放的血红蛋白,呈现深红色,是血液蛋白主要部分,粗蛋白可达到90%。为此,提高血液蛋白加工质量,高效分离血球蛋白,不仅是保证血浆蛋白粉的质量重要部分,也是血球细胞破膜,释放血红蛋白,为血球蛋白肽的加工提供了便捷。实际生产中,通过分离参数调整与设备改进,改变血红细胞的分离与破膜率,可以有效降低蛋白肽酶解成本。
1•4酶解技术
早期也曾应用酸或碱对血液蛋白进行水解,但是由于其自身的安全性难以保障,而水解过程副反应多且营养成分损失严重等问题,逐渐被淘汰[3]。采用生物酶解技术是血液蛋白深加工的一次***,相比酸碱水解法,生物酶解法反应条件温和、高效、易于控制,可以显著降低工艺难度与能耗,另外,血红蛋白经酶解后,主要以小分子多肽形式存在,而血红蛋白中的功能性肽片段,具有多种生理功能,如降低胆固醇、促进矿物质吸收、降血压、强化机体免***力和促进新陈代谢等[4]。实际生产中,由于血红蛋白自身结构的复杂性,一般选择多种生物酶联合作用的酶解方式,如胰酶-胃酶联合、胰酶-木瓜酶联合等,另外,综合利用屠宰动物胰脏内丰富的酶系,将胰酶激活用作酶解剂也是一种选择[5]。血球蛋白由于分子量大,含有卟啉铁,使得其呈现特有的血腥味和深红色,极大限制了其在食品中的添加与利用。而利用生物酶解技术,将血球蛋白进行酶解,同时剥离出卟啉铁,不仅可以生产出更加容易消化吸收的小分子蛋白肽,而且可以生产富含卟啉铁的血红素这一新型有机铁强化剂。
1•5超滤技术
超滤是近几年来逐渐成熟的新兴加工技术,广泛应用于食品与医药行业[6]。借助一定的压力下,使小分子溶质和溶剂穿过一定孔径的特制的薄膜,而使大分子溶质不能透过,留在膜的一边,从而使大分子物质得到了部分的纯化。过滤膜根据所加的操作压力和所用膜的平均孔径的不同,可分为微孔过滤、超滤、纳滤和反渗透三种。超滤膜的孔径一般在0•001~0•1μm,对应的可截留物质的分子量在1000至100万范围不等,多为蛋白质、大分子多糖、核酸等物质。在血球蛋白肽生产过程中,超滤是一种重要分离技术,在血球酶解之后,对酶解液的处理,采用微孔过滤可以有效分离血红素铁,而对于酶解蛋白肽液,实践证明,采用纳滤可去除酶解液中的水和盐分,同时又保证氨基酸与小分子肽不会受到损失。相对于其他方法而言,超滤技术的优点是操作简便,成本低廉,不需增加任何化学试剂,尤其是超滤技术的实验条件温和,与蒸发、冷冻干燥相比没有相的变化,而且不引起温度、pH值的改变,因而可以防止生物大分子的变性、失活和自溶。在血球蛋白肽加工中采用低温、超过滤浓缩新工艺,还可以浓缩有机固形物,减少了干燥量,使设备利用率提高50%,生产效益提高了1倍,同时过滤去除病源微生物,提高了产品的生物安全性。
1•6喷雾干燥
采用离心喷雾干燥法对血球蛋白肽液进行干燥,进口温度控制在180~210℃,出口温度控制在80~100℃,由于干燥温度和干燥时间会对产品的颜色产生影响,喷雾干燥时,加热时间越长,越容易引起蛋白变性,产品颜色发深,同时蛋白肽中的功能活性成分也极易在高温下受到损伤,通过控制喷雾干燥进出口温度,调整引风机风速,控制干燥时间,可以加工出粒度均匀、色泽微白具有淡淡肉香的高品质蛋白粉。
2食品级血浆蛋白粉特性及其应用
2•1食品级血球蛋白肽的特点
食品级血球蛋白肽是一种高品质蛋白源,具有如下特性:(1)蛋白含量高(≥84%);(2)富含极易被人体吸收利用的小分子蛋白肽(肽含量≥50%),氨基酸全面均衡、利用性高;(3)富含多种风味肽与氨基酸,具有极佳的适口性,利用酶技术剥离血红素,消除了血腥异味;(4)血球蛋白经生物酶解、纳滤和喷雾干燥三道可以消除微生物的工艺,制备成的蛋白肽病源生物得到彻底去除,生物安全性有保障;(5)产品具有极佳的持水性和水溶性,方便应用于多种食品中。
前白蛋白篇7
[关键词] 随机尿；尿蛋白；先兆子痫；尿白蛋白/肌酐比
[中***分类号] R714.245 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）07-0043-03
先兆子痫作为孕妇妊娠期特发的高血压并发症，对肾脏的生理状态有显著的影响，所以对先兆子痫的病情评估主要取决于尿蛋白和血压水平，在传统的24 h尿蛋白定量测定尿蛋白的方法中，由于费时，对患者尿液的保存、处理程序复杂，患者依从性不佳等局限很难用于临床辅助***，并且对重度先兆子痫难以判断准确。有研究显示[1]，尿白蛋白/肌酐比值作为代替24 h尿蛋白定量具有节约时间、操作简单、患者依从性好等优点，且准确性也优于24 h尿蛋白定量。本文通过对随机尿白蛋白/肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性分析，旨在探讨随机尿白蛋白/肌酐比值评价重度子痫和轻度子痫前期的最佳值。
1资料与方法
1.1临床资料
选择2011年9月～2013年6月我院收治的先兆子痫60例，其中重度先兆子痫18例，孕次（2.5±1.5），年龄（35±5）岁，发病孕周（33.2±1.5）周；轻度先兆子痫42例，孕次（1.5±0.5），年龄（35±3）岁，发病孕周（36.4±5.2）周。60例患者均符合：单胎妊娠；无肾脏疾病，妊娠期糖尿病，胎儿畸形；孕前无慢性高血压贫血及其他心血管疾病史，且肝肾功能检查均正常；无服用心血管及高血压药物史。
1.2方法
1.2.1 血清生化指标测定 对孕妇外周静脉血采集3 mL，运用免***透射比浊法和酶法检测孕妇血清中胱抑素、尿素、肌酐、尿酸、尿素氮和白蛋白水平。
1.2.2 采集尿液标本 分别对重度先兆子痫孕妇18例、轻度先兆子痫孕妇42例采集尿液标本，共留取尿液标本90例次。首先对60例患者中的20例留尿液样本1次，对30例患者留尿液样本2次，对10例患者留尿样本3次，总计有110例尿样。对所有的患者均留取晨尿，排空膀胱后计时24 h后采取尿样。采集尿样时注意事项及采集方法：①先洁净会阴分泌物后留取尿液样本；②用导尿的方法对病情严重的患者进行采取尿样；③入院初期采取中段尿样作为随机尿白蛋白/肌酐比值检测；第2日取晨尿作尿白蛋白/肌酐比值检测。
1.2.3尿白蛋白/肌酐比值和24h尿蛋白定量 采用免***透射比浊法检测24 h尿蛋白定量，使用德国拜耳公司生产的微量蛋白分析仪对尿白蛋白/肌酐比值检测及计算，并对孕妇尿白蛋白/肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性进行分析。
1.3 统计学方法
采用散点***建立直线回归方程分析尿白蛋白/肌酐比值与24 h尿蛋白水平相关性，设置自变量为24 h尿蛋白，设置因变量为尿白蛋白/肌酐比值绘制双变量相关分析的散点***，计量资料对比采用t检验，检验标准为α=0.05。
2结果
2.1 重度和轻度先兆子痫孕妇的血清生化指标比较
通过免***透射比浊法与酶法对先兆子痫孕妇的血清生化指标检测，其中轻度子痫前期与重度子痫前期的胱抑素、尿酸水平两者比较，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。
表1 重度和轻度先兆子痫孕妇的血清生化指标比较（x±s）
2.2 尿白蛋白/肌酐比值和24 h尿蛋白定量的检测结果
采用DCA2000型分析仪分别对重度和轻度先兆子痫患者的尿白蛋白/肌酐比值进行检测及计算，同时用常规方法检测24 h尿蛋白定量，两组比较，差异有统计学意义（P
表2 尿白蛋白/肌酐比值和24 h尿蛋白定量的检测结果
2.3尿白蛋白/肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性
构建散点***，并建立晨尿、随机尿白蛋白/肌酐比值（ACR）与24 h尿蛋白定量相关关系直线回归方程绘制双变量相关分析的散点***。见***1、2。
***1 随机尿白蛋白/肌酐比值与24 h尿蛋白定量关系
***2 晨尿白蛋白/肌酐比值与24 h尿蛋白定量关系
3讨论
先兆子痫为妊娠期常见的高血压并发症，对母儿健康造成严重威胁，重度先兆子痫如不及时***就会引发孕妇各系统深层的损伤[2-4]。妊娠20周后首次出现收缩压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg，蛋白尿即尿蛋白≥0.3 g/24 h。子痫前期是妊娠特有的综合征，通常发生在孕20周。除了高血压，血液浓缩是重要的血管变化，因为子痫前期-子痫孕妇不会出现正常妊娠期容量过多的状态[5-7]。血管反应性变化可能是前列腺素介导的。多种血管活性因子相互作用，如前列环素（血管舒张剂）、血栓素A2（血管收缩蛋白），内皮素（血管收缩蛋白）、氮氧化物（血管收缩蛋白）导致子痫前期另一病理生理改变：血管强烈痉挛。子痫前期的患者会通过各方面的血清生化指标表现出病理状况，所以我们对患者的血清生化指标进行评估。对先兆子痫的病情严重程度的诊断，主要决定于尿蛋白、血压水平及肾脏的生理状态的影响。肾脏中的白蛋白是对子痫前期病情诊断的重要指标，但其排泄率有着较大的时间差异，同时也受尿液浓度、尿量的影响，所以对24 h尿蛋白的排泄率不能通过随机尿蛋白检测准确的反应出来。在众多研究中发现人体在每日肌酐的排泄率确实恒定，运用尿白蛋白/肌酐比值的方法与随机尿蛋白检测法相对比，排除了时间和尿液的影响，因此目前美国糖尿病协会指定把尿白蛋白/肌酐比值作为***糖尿病的检测标准。美国、加拿大、澳大利亚及新西兰等国家妇产科协会把随机尿白蛋白/肌酐比值>30 mg/mmol这一标准对先兆子痫进行诊断[8-10]。及时对先兆子痫的病情做出诊断有利于对该病的***。本文通过对随机尿白蛋白/肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性分析，讨论随机尿白蛋白/肌酐比值评价重度子痫和轻度先兆子痫的最佳值。对诊断先兆子痫病情的方法进行对比评估，其中有效诊断方法包括对尿白蛋白/肌酐比值的检测分析和24 h尿蛋白定量的检测分析，但是在临床应用当中24 h尿蛋白定量测定尿蛋白的方法中，由于费时，对患者尿液的保存、处理程序复杂，患者依从性不佳等局限很难用于临床辅助***应用，并且对重度先兆子痫难以判断准确。在尿白蛋白/肌酐比值作为代替24 h尿蛋白定量具有节约时间、操作简单、患者依从性好等优点，且准确性也优于24 h尿蛋白定量[11]。现今，临床指南研究中将尿白蛋白/肌酐比值30 mg/mmol作为蛋白尿诊断的临界点。
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前白蛋白篇8
[摘要]目的：动态观察中医对早期糖尿病肾病***前后尿微量白蛋白的变化，以此来了解其***效果。方法：应用金标法检测病人72例，用药前检测两次，之间间隔20天。并分别于用药后15天和30天再作检测，***前两次检测虽然均高于20mg／L，但两次比较无显著差异(P＞0.05)。中药***15天检测和***前第二次检测比较无显著差异(P＞0.05)。而***30天的检测结果则和***前第二次检测比较有显著差异(P＜0.05)。
[关键词]糖尿病肾病；尿微量白蛋白；金标法
尿微量蛋白的检测是早期发现糖尿病肾病最敏感、最可靠的诊断指标。早期阶段，糖尿病肾病患者的尿常规检测并无异常。此时，糖尿病肾病若不及早发现、正确***，患者将进一步出现大量蛋白尿，进入临床糖尿病肾病期，此时肾病的病理损害将不可逆转。因此早期***尤为重要。我科室对72例早期糖尿病肾病病人中医***前后进行尿微量白蛋白动态监测，以便了解***效果。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 检测对象：我院一年来住院糖尿病病人，筛选出尿微，量白蛋白两次均高于20rag／L的病人72例，两次之间间隔20天。然后分别在中药***后15天和30天后进行尿微量白蛋白检测。
1.2 中药药物：基本方：黄芪、***参、猪苓、茯苓、丹参、木瓜各30g，细生地20g，葛根、仙灵脾、泽泻、泽兰各15g，麦冬、当归各12g。葶苈子30g，车前子15g。
1.3 检测方法：金标法。挪威产NycoCard?ReaderⅡ多功能全定量检测仪，以及其尿微量白蛋白检测配套试剂。严格按方法操作。
2 结果
2.1 数据处理：统计学方法：采用t检验。数据经临床医师统计学助手3.07软件处理。
2.2 结果：72例早期糖尿病肾病病人***前后尿微量白蛋白变化。用药前：第一次检测：均值(X)：97.52标准差(SD)：21.65；第二次检测：均值(X)：111.28标准差(sD)：23.41。用药后：第一次检测：均值(X)：81.25标准差(SD)：24.82；第二次检测：均值(X)：45.68标准差(SD)：26.17。
2.3分析：用药前两次由于间隔时间不长，肾脏病理损害无明显变化。而用药后30天检测结果则和用药前有显著差异。说明中药***的疗效显著。
3 讨论
糖尿病是一种严重威胁人们的慢性代谢性疾病，其中糖尿病肾病约占20.5％～30.2％。糖尿病肾病是由不同病因与发病机制引起体内胰岛素绝对与相对不足以致糖蛋白质和脂肪代谢障碍，而以慢性高血糖为主要临床表现的全身性疾病。糖尿病可由不同途径损害肾脏这些损害可以累及肾脏所有的结构，但只有肾小球硬化症与糖尿病有直接关系，又称为糖尿病肾病，是糖尿病全身性微血管合并症之一。糖尿病病人一旦发生肾脏损害出现持续性蛋白尿则病情不可逆转往往发展至终末期肾功能衰竭。糖尿病肾病已成为糖尿病病人主要的死亡原因。肾脏病早期改变还可逆转，一旦出现临床蛋白尿，发展成为慢性肾功能不全，会给患者造成很大伤害。因此，早期诊断***非常重要。中医***糖尿病肾病有其独突的疗效，尤其是在疾病的中早期，其主要病因就在于处理好补虚，活血，利水的关系，在中医辨证施治的同时，还要配合饮食疗法，控制血压和血糖，预防感染等，从而全面控制病情，延缓、停止尿毒症期的到来，提高患者生存生活质量。
临床中，通常应用尿微量蛋白指标来监测肾病的发生。通过尿微量白蛋白的数值，结合发病情况、症状以及病史陈述就可以较为准确的诊断病情。判断病情进入了纤维化那个阶段。所以，早期糖尿病肾病亦不例外，动态观察尿微量白蛋白也成为监测其疗效的主要指标。
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前白蛋白篇9
[关键词] 血清前白蛋白；总胆汁酸；胆碱酯酶；肝病；临床价值
[中***分类号] R575 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）07（b）-045-02
肝炎、肝硬化、肝癌等各种类型肝病，严重威胁着人类的生命健康，而我国是乙肝高发国家，有1.2亿人是乙肝病毒携带者，每年约有28万人死于与此相关的慢性肝病，故加强对肝病的诊治研究有着重要的意义。血清前白蛋白（PAB）、总胆汁酸（TBA）、胆碱酯酶（CHE）常被应用于肝硬化的诊断和评价肝脏的储备功能[1，2]，笔者在此想通过检测这些指标，来探讨它们对各种类型肝病的临床诊断价值，并与肝病患者生化常规必不可少的传统检验项目谷丙转氨酶（ALT）相比较，分析异常检出率在这些指标与ALT之间的关系。
1资料与方法
1.1检测对象
为2006年10月～2007年9月我院消化内科、感染科门诊及住院的肝病患者236例，男133例，女103例，年龄14～71岁，其中，急性肝炎45例，慢性肝炎轻度65例，慢性肝炎中度38例，慢性肝炎重度27例，肝硬化代偿期22例，肝硬化失代偿期18例，肝癌21例，以上病例诊断参照2000年9月西安全国传染病寄生虫病及肝病学术会议修订的诊断标准。肝癌的诊断经影像学检查或肝穿刺活检证实。随机选择同期在我院体检的排除肝肾系统疾病的健康人群60例为健康对照组，其中男39例，女21例，年龄16～68岁。
1.2检测方法
PAB采用免***比浊法，试剂盒及标准品由北京利德曼公司生产；胆汁酸采用循环酶速率法，试剂盒及标准品由澳斯邦公司生产；CHE、谷丙转氨酶采用速率法，试剂盒由美国贝克曼公司生产；以上项目均使用美国贝克曼公司生产的LX20全自动生化分析仪检测。
1.3统计学方法
数据以均值±标准差表示，显著性检验采用t检验，异常率比较采用χ2检验，以上数据均用SPSS 10.0统计软件进行处理。
2结果
2.1 PAB、TBA、CHE在不同类型的肝病组和健康对照组中的水平
236例不同类型的肝病患者和60例健康对照者PAB、TBA及CHE水平见表1。由表1可见，各型肝病组PAB、CHE值较健康对照组低，TBA值较健康对照组高；除CHE在慢性肝炎轻度组外，其余各组数据与健康对照组比较，有显著性差异（P
2.2 PAB、TBA及CHE与ALT在各型肝病组中的异常检出率
以PAB10 μmol/L、CHE40 U/L为异常，统计它们在各型肝病组中的异常率，PAB、TBA、CHE与ALT在各型肝病组中的异常检出率见表2。
由表2可见，在肝硬化失代偿期组中PAB、TBA、CHE异常检出率比ALT的异常检出率高，且差异有统计学意义（P0.05）。
3讨论
血清PAB由肝脏合成，在体内的半衰期约1.9 d，由于其半衰期短，是体内蛋白质更新转换的敏感指标，血清PAB变化机制与血清白蛋白相似，但肝病时PAB变化较血清白蛋白更为敏感，有30%患者血清白蛋白正常而PAB降低，多数肝病患者PAB均降低50%以上[3]，因此与血清白蛋白相比，PAB更能反映肝脏合成和分解代谢的轻微改变。由本组结果可见，在各型肝病组患者中PAB均有不同程度的降低，与健康对照组相比有统计学意义，尤其在慢性肝炎重度组、肝硬化失代偿期组与肝癌组患者前白蛋白下降最为显著，且PAB水平与肝病病情的变化相平行，病情越重，PAB降低越明显，与文献报道一致[4]。另由本组结果表2可见，在慢性肝炎重度、肝硬化代偿期、肝癌组的PAB异常率与ALT相比均无显著性差异(P>0.05)，在肝硬化失代偿期组PAB的异常率比传统肝病检验项目ALT的异常率高，且有统计学意义（P
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前白蛋白篇10
[关键词] 三阴性***癌；绝经前后； iTRAQ技术；差异蛋白
[中***分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）02-0001-04
三阴性***癌（TNBC）是指孕激素受体（progesterone receptor，PR）、雌激素受体（estrogen receptor，ER）和人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，Her-2）均为阴性表达的***癌，其多发于初潮及足月怀孕年龄早、哺***期短，特别是绝经前的妇女[1]。目前手术、化疗及新辅助化疗和靶向***为常用***TNBC方法。其中分子靶向***以肿瘤细胞的特征性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤作用的同时减少对正常细胞的毒副作用。目前TNBC***靶点的筛查工作已取得了一定的研究进展，其中差异蛋白质组学的方法被认为是目前筛选TNBC临床***靶点最为有效的研究方法之一。差异蛋白质组学的方法主要包括双向凝胶电泳、双向荧光差异凝胶电泳、高效液相色谱技术、应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术等分离技术及质谱鉴定技术[2]。近年来人们对iTRAQ技术的应用日渐开展起来，然而将iTRAQ技术应用于三阴性***癌机制研究及靶向位点的探讨至今仍较少。本研究以绝经前和绝经后三阴性***癌患者癌组织和癌旁正常组织为实验材料，利用iTRAQ技术分析绝经前和绝经后三阴性***癌和癌旁正常组织蛋白差异表达谱，进而分析绝经前和绝经后差异蛋白的特异性，旨在探讨绝经对三阴性***癌发生产生的影响，从而为三阴性***癌的***提供依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2013年1月～2014年1月间我院收治的绝经前及绝经后各8例经病理确诊的三阴性***癌患者，病理类型均为导管腺癌。绝经前8例TNBC患者的年龄范围为40～53岁。绝经后8例TNBC患者的年龄范围为59～81岁。16例三阴性***癌患者的病例资料见表1。
1.2 实验过程
1.2.1 SDS-PAGE （1）组织标本处理：取术后新鲜的***癌组织及距肿瘤5 cm以上的癌旁正常***组织，切成小块，称重，分装，置-80℃的低温冰箱中保存备用。（2）总蛋白制备：①取50 μg低温冷冻的样品置于液氮预冷的研钵中，边加入液氮边研磨，直至样品呈现白色粉末状，收集到1.5 mL的EP管中。②加入500 μL LS，振荡器混匀，超声波破碎，重复3次，每次间隔3 min。③置冰上1 h，并间歇震荡。④4℃，15 000 rpm离心30 min，重复2次，样品分层后用移液器小心地将中层清液吸出放入1.5 mL EP管中。⑤向中清液加入丙酮/甲醛沉淀液，冰上沉淀2 h。⑥4℃，15 000 rpm离心20 min，弃上清，加入1 mL 100%丙酮，置于-20℃冰箱中沉淀1 h。⑦加入80%丙酮1 mL，-20℃冰箱中沉淀1 h，4℃，15 000 rpm离心15 min，留取沉淀，在空气中晾干。⑧将250 μL 加入RS晾干沉淀，涡旋振荡器上混匀，30℃金属浴中孵育1 h。⑨4℃，15 000 rpm离心10 min，留取上清，即为组织总蛋白溶液。（3）总蛋白浓度测定：①准备两组8个1.5 mL离心管，每管各加入0、5、7.5、10、12.5、15、17.5和20 μL 0.5 mg/mL牛血清白蛋白，再分别加入20、15、12.5、10、 7.5、5、2.5、0 μL蛋白溶解液，再加入80 μL 0.15 mmol/L NaCl，以1号管不含牛血清白蛋白的作空白对照。②每管各加入1 mL考马斯亮蓝染料溶液。③比色测OD595。（4）SDS-PAGE：①准备SDS-PAGE凝胶。②将样品与SDS样品缓冲液混合，同样准备蛋白质分子量标准物。③上样：取15 μL蛋白样品上样，12% SDS-PAGE电泳，电极缓冲液为Tris-甘氨酸电泳缓冲液。按次序上样，一定安排已知分子量的标准物。④电泳。⑤取下凝胶，考马斯亮蓝或银染色染色观察分析。
1.2.2 酶解及iTRAQ标记 （1）样品处理：每组取120 μg样品于30 μL SDT溶液，沸水浴5 min，冷却至室温。加入200 μL UA溶液混匀，转入30 kd超滤离心管，离心14000 g 15 min。加入200 μL UA溶液，离心14000 g 15 min，弃滤液。加入100 μL IAA，600 rpm振荡1 min，避光室温30 min，离心14000 g 10 min。加入100 μL UA溶液，离心14000 g 10 min重复2次。加入100 μL 25 mM NH4HCO3，离心14000 g 10 min重复2次。加入40 μL Trypsin buffer 600 rpm振荡1 min，37℃ 16～18 h。换新收集管，离心14000 g 10 min，收集滤液。（2）蛋白质含量测定：同1.2.1。（3）同位素标记：从每组取等量肽段（约100 μg），按照试剂盒说明书进行标记。
1.2.3 肽段的分离及鉴定 分别进行强阳离子交换层析分级分离、毛细管高效液相色谱分离、ESI质谱鉴定。
1.3 数据分析及处理
（1）质谱数据分析：原始文件用iTRAQ Result Multiple File Distiller分析定量数据，并用Sequest软件鉴定多肽分子。定量方法采用Identified iTRAQ Statistic Builder软件分析，依据同位素报告基因的相对含量进行蛋白质定量。（2）生物信息学分析：分析差异蛋白在Gene Ontology数据库中的分布状况，利用Cluster软件进行蛋白功能注释，基于KEGG数据库对差异蛋白基因进行通路注释，得到差异蛋白基因所参与的所有的通路，利用Fisher精确检验计算每个通路的显著性水平，并对多重假设检验的结果进行校正并获得误判率，从而筛选出差异基因参与的显著通路[3]。
2 结果
2.1 绝经前后的TNBC患者差异蛋白显著分析
绝经前在已鉴定的差异量2倍以上的214种蛋白中，具有Go注释的有89种，其中12种蛋白参与小分子代谢，10种蛋白参与细胞粘附，7种参与炎症反应，7种参与调节基因表达。见封三***1。绝经后已鉴定的差异量2倍以上的360种蛋白中，具有Go注释的有156种，其中24种蛋白参与小分子代谢，12种蛋白参与细胞粘附，8种参与炎症反应，15种参与调节基因表达，12种具有信号转导功能，3种参与凋亡反应，17种发挥转运功能，20种参与血液凝固，2种参与细胞内蛋白代谢过程，见封三***2。将绝经前和绝经后显著差异蛋白整理绘制相互作用***谱，发现绝经前差异蛋白相互作用组较集中，而绝经后的差异蛋白较多，且分布较散。见封三***3、4。
2.2 绝经前后的TNBC患者差异蛋白Pathway分析
基于KEGG数据库对差异基因进行Pathway注释，得到差异基因所参与的所有途径。绝经前有ECM-受体相互作用、蛋白质消化吸收、肾素-血管紧张素系统、互补及凝固级联反应和聚集粘附这5种途径为差异基因显著参与的途径。绝经后具有15种特异的Pathway，差异蛋白参与的途径包括粘着斑、在内质网内的蛋白质加工、丙酮酸的新陈代谢、PPAR信号通路、谷胱甘肽新陈代谢、葡萄球菌感染、核糖体、糖酵解、糖异生、补体、苯丙氨酸代谢、吞噬作用等。
2.3 绝经前后的TNBC患者差异蛋白验证分析
采用iTRAQ技术不仅可发现胞浆蛋白，还有膜蛋白、白、胞外蛋白，并可检测出低丰度蛋白、强碱性蛋白、小于10 kD或大于200 kD的蛋白。结果显示，在绝经前后两组共鉴定1254种蛋白质，其中1243种有定量信息。选择表达量差异2倍以上的作为显著差异蛋白，与***癌旁组织相比，绝经前（premenopause）共有214种显著差异蛋白，绝经后（Hpost-menopauseH）共有360种显著差异蛋白（表2）。
表2 绝经前后TNBC患者显著差异蛋白（与***癌旁组织相比）（个）
3 讨论
三阴性***癌其发病及致病机制比较复杂，激素环境一直被认为是TNBC致病潜在重要的影响因子之一[7]。经期是激素变化的显著阶段，绝经前与绝经后体内激素发生很大的变化，其中雌激素越多，绝经女性患某些***癌的几率相对越大[4]。目前，尚无绝经与TNBC关系的研究报道，是否绝经对三阴性***癌发生具有影响，绝经前后不同激素水平条件下三阴性***癌发生的机制是否存在差异，至今未知。
三阴性***癌的***目前还没有一个明确的、行之有效的靶向***单剂，其中分子靶向***是目前***癌症的有效手段，且TNBC的***靶点的筛查工作已取得了一定的研究进展，其中差异蛋白质组学的方法被认为目前筛选临床***靶点最为有效的研究方法之一[5]。差异蛋白质组学的方法主要包括双向凝胶电泳、双向荧光差异凝胶电泳、高效液相色谱技术、应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术等分离技术及质谱鉴定技术。由于凝胶电泳仍具有低灵敏度、无法检测低丰度蛋白的局限，因此近期人们比较关注同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术的应用[6-8]。与凝胶为基础的定量方法比较，iTRAQ技术可捕获全蛋白、且无需凝胶电泳、同时可进行多样品分析，从而成为研究三阴性***癌靶向位点的有力手段之一[9，10]。然而iTRAQ技术应用到三阴性***癌机制研究及靶向位点的探索至今仍较少。iTRAQ技术是采用4种或8种同位素的标签，通过特异性标记多肽的氨基基团，进行串联质谱分析，可同时比较4种或8种不同样品中蛋白质的相对含量或绝对含量。Leroi D等[11]采用iTRAQ技术探讨子宫内膜癌的差异蛋白，并发现chaperonin 10，pyruvate kinase M1 or M2 isozyme，calgizzarin等9种蛋白可以作为潜在的靶向***位点。
本研究应用iTRAQ技术结合2D LC-MS/MS，在绝经前和绝经后两组中共鉴定1254种蛋白质，其中1243种有定量信息。选择表达量差异2倍以上的作为显著差异蛋白，与癌旁组织相比，绝经前共有214种显著差异蛋白，绝经后共有360种显著差异蛋白。其中与癌旁组织相比，绝经前的三阴性***癌组织中上调蛋白81种，下调蛋白133种，绝经后上调蛋白157种类，下调203种，绝经前后差异蛋白表达并不完全一致，说明绝经前后TNBC患者的蛋白表达情况具有一定的差异性及特殊性。在这些差异表达的蛋白中，有一些功能尚不十分清楚，而有一些与肿瘤密切相关。且本研究将绝经前和绝经后显著差异蛋白整理绘制相互作用***谱（封三***3、4），结果显示，绝经前差异蛋白相互作用组较集中，而绝经后的差异蛋白较多，且分布较散。同时我们对绝经前后的TNBC患者差异蛋白的通路分析显示：绝经前癌组织的差异蛋白存在于5种差异显著途径中；绝经后癌组织的差异蛋白存在于15种差异显著途径中。绝经前后的TNBC患者共同存在的差异蛋白主要体现在三条显著途径，分别为ECM-受体相互作用途经、蛋白质消化吸收、肾素-血管紧张素系统，而绝经后也有独特的差异显著通路，推测以绝经为界限，绝经前和绝经后的TNBC具有不同的致病机制[12]。共同的通路是三阴性***癌的共性致病调控途径，而绝经后仍存在12种调控途径，包括粘着斑、在内质网内的蛋白质加工、丙酮酸的新陈代谢、PPAR信号通路、谷胱甘肽新陈代谢、葡萄球菌感染、核糖体、糖酵解、糖异生、补体、苯丙氨酸代谢、吞噬作用等相关蛋白，具有一定特性，因此根据绝经前后致病机制的不同，可以选择不同的***方案，为针对性***三阴性***癌指明方向。
总之，本研究中我们应用iTRAQ技术对绝经前后三阴性***癌及癌旁正常组织的蛋白质组进行比较分析，确定了差异表达的蛋白，并对这些蛋白进行了功能分析，确定了这些差异蛋白显著参与的信号转导途径，但这些差异蛋白在绝经前后三阴性***癌具体通过什么机制、如何发挥作用还需要继续进行大样本进一步深入地研究。
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