学文网【摘要】 血清谷氨酰转移酶(GGT)是胆道尤其是胆汁淤滞和肝脏疾患,特别是酒精性肝损伤的重要参考指标。近期研究发现,GGT升高也可预示心肌梗死或脑卒中的发生,因而其升高与人群各种原因死亡有一定的联系,GGT可能反映氧自由基对多种细胞的损伤,是一种疾病预示性指标。
【关键词】GGT; 肝胆疾患;心脏病;肾病
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.148
作者单位:264400山东省威海市文登中心医院
肾脏是人体重要的排泄器官,在各种致病因子的作用下,肾小球滤过膜及肾小管结构和功能发生改变,使尿中蛋白质浓度升高,形成蛋白尿,肾脏中GGT含量很高,但正常情况下,该酶在尿液中活性不高[1]。GGT是一种刷状绿酶,在肾脏主要位于近曲小管细胞上,是近曲小管损伤的标志性酶之一[2]。只有当近曲小管损伤时该酶才升高,测定尿中GGT可敏感地反映肾脏的损害。因此测定高血压患者尿中GGT可以早期诊断高血压病所造成的肾小球及肾小管的早期损害。为肾脏早期损伤程度的检验及疗效观察提供了依据。
近期文献报道,可将GGT作为慢性肾病(CKD)引起死亡的预示性指标。韩国的Ryu等对一工厂的10337名健康男性检查血清GGT等多种生化指标,也包括肾功能和尿蛋白,对血清GGT升高者经过42个月的随访发现366名发生了CKD。这些患者原来的肾功能和尿蛋白均为阴性,且均无高血压和糖尿病。他们将血清GGT的测定值分为4级,即I级
研究者支持此前有学者提出的血清GGT是一种氧化应激的指标,它的升高反映体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤,肾反应性活化氧(ROS)可促进超氧化物的生成而致肾(心肌)细胞损伤。
近期研究发现,GGT mRNA亚型转化与肝癌变有密切的关系[3]。GGT mRNA-H是肝癌的特异性GGT mRNA类型,与肝癌TNM分期有显著相关性,TNM分期越晚其阳性率越高。
文献中曾提出血清GGT升高可预示心肌梗死和脑卒中的发生,在提示心血管病及其引起死亡的价值优于血清胆固醇,这方面的有力证据是在切除的冠心病的动脉硬化斑块中发现有GGT的酶活性。已明确冠心病与慢性炎症有关,而GGT与血清CRP的含量呈较强的正相关,与纤维蛋白原含量也相关。血清GGT与Ⅱ型糖尿病、高血压也相关,是代谢综合征和Ⅱ型糖尿病的危险因子。Lim等在美国第3次健康与营养调查中进一步明确GGT与体质指数(BMI)和Ⅱ型糖尿病间的联系:如血清GGT正常或低值者,其BMI增加与Ⅱ型糖尿病间没有联系,而GGT为正常高值或升高者,则两者有明显正相关性,且与HOMA-IR也有联系[4]。
最近,Kazami-Shirazi等[5]发表了血清GGT升高与人群的各种死亡原因的联系。他们分析了维也纳总医院的283438例在门诊和住院的首诊患者血清GGT水平,分为正常、偏高、中度升高和明显升高,经长达13年随访,对此间发生死亡者分析血清GGT升高与死亡间的联系,统计灾害比值(HR),结果发现血清GGT与各种死亡原因有关,主要是肿瘤、肝胆疾患、心血管病、脑血管病,且男女均如此,尤其是30岁以下升高者的HR(1.5~3.3)比80岁以上者HR(1.0~1.3)要高,即年轻人的升高更具危险性。
为防止GGT升高者发生上述疾病,已有一些研究者应用抗氧化剂如胡萝卜素等,或注意补充维生素及用***糖尿病的药物噻唑烷二酮类等方法来降低血清GGT,但其结果尚待循证评价。生活方式的改变如:戒烟、限酒、减肥、加强体育锻炼及少饮用咖啡等也可降低血清GGT的含量。
当然,上述研究结果尚需更充分的资料来进一步证实,Whitfield在评论性文章指出,因为引起CKD的病因很多,血清GGT与CKD的关系还需要分病种来分析研究,还有进一步研究这种关系对女性的适应性,然后才能确定其能否作为预示性指标。
可见,血清GGT升高很可能是体内氧化应激的一项指标,提示可能存在氧自由基活性等对多种细胞 损伤。因此GGT有望成为组织损伤的预示性指标。其临床价值绝不仅仅限于肝胆疾患。国内对此方面的研究尚不足,希望我们共同努力,尽早阐明这一问题。
参考文献
[1] 吕元.临床试验诊断学.上海科学技术出版社,2004:44-47.
[2] 韩国庆,秦成勇,任万华,等.谷氨酰转移酶mRNA亚型对肝细胞癌变的检测.中华内科杂志,2002,41(2):160-162.
[3] Ryas,Chang Y,kim DI,et al,r-Glutamy ltansfenase as a predictor of:Chronic kidney disease in nonbypertcnsive,and nondiabetic.Korean men Clin chem,2007,53:71-77.
[4] Lee DH.Blomhoff R,Jaeobs DR Jr.Is serum gammag lutamy ltransfer-ase amarker of oxidative stress? Free Radic Res,2004,38:535-539.
[5] Kazami-shirazi L,Endler G winkers et al.Gammaglutamy ltransfer ase and long-term survival:is it just the liver.Clin Chem,2007,53:940-946.
转载请注明出处学文网 » 血清GGT临床意义新探讨