学文网[摘要] 本文通过收集国内公开发表的医药类文献，进行归纳整理和分析。结果发现，盐酸氨溴索注射液与阿莫西林/克拉维酸钾、美洛西林、头孢唑啉、五水头孢唑啉、头孢哌酮、头孢哌酮/他唑巴坦钠、头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢孟多、头孢匹胺、头孢他啶、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、左氧氟沙星、甲硝唑、替硝唑、磷霉素钠、夫西地酸钠等药物有配伍禁忌。
[关键词] 盐酸氨溴索；抗菌类药物；配伍禁忌
[中***分类号] R969.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2010）11（a）-009－０2
盐酸氨溴索注射液（Ambroxol Hydrochloride Injection），适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢性肺部疾病，常与抗菌类药物联合应用。随着本品的临床应用日益广泛，与抗菌药物的有关配伍稳定性的报道亦随之增多，本文现综合报道如下：
1 与青霉素类药物的配伍禁忌
1.1 阿莫西林/克拉维酸钾[1]
把溶有注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的液体插上输液器并排好气，然后将输液器插入到溶有注射用盐酸氨溴索的液体中，打开输液器，让液体滴注，输液器茂菲滴管中立刻出现白色混浊，摇动后不消失。分离头皮针，将输液器中的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾排空，茂菲滴管中的液体不再混浊；接着将输液器再次插入到注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的液体中时，输液器茂菲滴管中又出现了白色混浊，摇动后不消失，此时再将输液器插入到空的生理盐水中，让液体滴注，待茂菲滴管中的白色混浊全部排出，只剩生理盐水时将输液器再次插入到注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的液体或注射用盐酸氨溴索的液体中均不出现白色混浊。因此，认为注射用盐酸氨溴索与注射用阿莫西林钠克拉维酸钾存在配伍禁忌。
1.2 美洛西林[2]
0.9%氯化钠100 ml加美洛西林钠4 g静脉滴注，同时给予盐酸氨溴索入壶使用，当盐酸氨溴索滴入茂菲壶内，液体即刻变浑浊并出现白色絮状物，当即更换输液装置，停止使用盐酸氨溴索，待美洛西林钠滴完，用0.9%氯化钠冲管后再将盐酸氨溴索入壶使用，上述反应消失。实验验证，4 g美洛西林钠加入生理盐水100 ml中，从中抽取10 ml注入无菌玻璃瓶中，用无菌注射器抽取盐酸氨溴索15 mg，也注入该玻璃瓶内混合，液体立即变浑浊，3 min后产生许多白色絮状物，重复多次，都出现一致的反应，表明注射用美洛西林钠与盐酸氨溴索注射液之间存在配伍禁忌。
2 与头孢菌素类药物的配伍禁忌
2.1 头孢唑啉[3]
将注射用头孢唑啉2 g，溶于100 ml的NS中，再加入盐酸氨溴索注射液15 mg，旋涡混匀，分别在室温（20℃）和冰箱（4～10℃）下保存2、4、6 h，分别考察混合液中盐酸氨溴索含量、pH值、外观变化。结果：配伍液随着时间延长pH值逐渐升高，6 h后呈现浑浊，盐酸氨溴索含量降至54%。
2.2 五水头孢唑啉[4]
试验1：将注射用五水头孢唑林钠用5 ml 0.9%氯化钠溶解成100 g/L，再将注射用盐酸氨溴索用0.9%氯化钠2 ml溶解成15 g/L。分别取上述两种药液0.1 ml注入同一玻璃试管。试验2：将注射用五水头孢唑林钠用0.9%氯化钠10 ml溶解成50 g/L，再将注射用盐酸氨溴索用0.9%氯化钠10 ml溶解成3 g/L，分别取上述两种药液0.1 ml注入同一玻璃试管。
结果显示，试验1：立即混浊变白。肉眼观察15、30、60、120 min时均为白色混浊液，而4、5、6、24 h时均为白色结晶沉淀。试验2：5 min时出现混浊变白，肉眼观察24 h时为白色结晶颗粒。
2.3 头孢哌酮[5]
当滴完头孢派酮钠更换盐酸氨溴索时，输液管内立刻出现浑浊及絮状物。重新更换输液器继续输入，当盐酸氨溴索滴完更换头孢派酮钠时输液管内也出现以上反应。
2.4 头孢哌酮/舒巴坦[6]
将注射用头孢哌酮舒巴坦钠4 g溶入生理盐水250 ml中，再将盐酸氨溴索30 mg溶入5%葡萄糖溶液150 ml中。用5 ml注射器先抽取2 ml头孢哌酮/舒巴坦钠稀释液，再抽取2 ml盐酸氨溴索稀释液。结果显示，注射器中迅速出现白色混浊，静置2 h后，变成白色絮状沉淀，加热无变化。常温下放置24 h，白色絮状沉淀物仍未消失。
2.5 头孢哌酮/他唑巴坦[7]
将头孢哌酮/他唑巴坦钠稀释液 5 ml 与盐酸氨溴索注射液稀释液 5 ml 直接混合后观察。结果显示，发现混合液立即变为白色浑浊，放置 30 min 后，有沉淀析出。放置 24 h 后，仍有沉淀析出。
2.6 头孢孟多[8]
取盐酸氨溴索（15 mg∶2 ml），头孢孟多（0.5 g），各加入5%葡萄糖溶液10 ml溶解。分别抽取不同量的上述液，在玻璃试管中混合后观察反应。结果：①取盐酸氨溴索1 ml，头孢孟多1 ml混合后， 药液出现白色混浊样改变及絮状物，静置1 min后混浊消失，絮状物仍存留，2 min后絮状物消失。②取盐酸氨溴索1 ml，头孢孟多2 ml混合后，药液出现絮状物，30 s后絮状物消失。③取盐酸氨溴索2 ml，头孢孟多1 ml混合后，药液出现白色混浊样改变，静置3 min、1 h、24 h后混浊不消失。
2.7头孢匹胺[9]
将注射用头孢匹胺钠1 g溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中，将注射用盐酸氨溴索15 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml后，缓慢滴入注射用头孢匹胺钠溶液中观察。结果显示，两药交界处迅速变成***白色，静置1～2 min后，液体呈白色浑浊，且如絮状物，轻摇晃絮状物不消失，放置24 h后絮状浑浊物仍存在。按上述方法重复多次，均出现相同反应。
2.8 头孢他啶[10]
取生理盐水8 ml将头孢他啶安瓿（1 g）中完全溶解，用无菌注射器抽取盐酸氨溴索溶液2 ml注入头孢他啶稀释液中观察。结果显示，迅速出现白色混浊。
2.9 头孢曲松钠[11]
室温条件下将盐酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）与头孢曲松钠1 g混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三个时间点观察配伍溶液外观变化，测定pH值及微粒，对于理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。结果显示，立即产生白色浑浊，振摇后消失。
2.10 头孢噻肟钠[11]
室温条件下将盐酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）与头孢噻肟钠1 g混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三个时间点观察配伍溶液外观变化，测定pH值及微粒，对于理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。结果显示，立即产生白色浑浊，振摇后消失。
3 与喹诺酮类药物的配伍禁忌
李顺炜等[11]室温条件下将盐酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）与0.2%左氧氟沙星注射液40 ml混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三个时间点观察配伍溶液外观变化，测定pH值及微粒，对于理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。结果显示，配伍后，2 h盐酸氨溴索含量降至84.48%，6 h下降至82.13%；其他无变化。
4 与抗厌氧菌类药物的配伍禁忌
4.1 甲硝唑[11]
室温条件下将盐酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）与甲硝唑注射液40 ml混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三个时间点观察配伍溶液外观变化，测定pH值及微粒，对于理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。结果显示，配伍后，2 h盐酸氨溴索含量降至84.48%，6 h降至82.13%；其他无变化。
4.2 替硝唑[11]
室温条件下将盐酸氨溴索注射液1 ml（7.5 mg）与替硝唑注射液40 ml混合定容至50 ml，在即刻、2、6 h三个时间点观察配伍溶液外观变化，测定pH值及微粒，对于理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。结果：配伍后，2 h盐酸氨溴索含量降至84.48%，6 h降至82.13%；其他无变化。
5 与其他抗菌类药物的配伍禁忌
5.1 磷霉素钠[12]
将磷霉素钠1.0 g，分别配成 0.400、0.240、0.144、0.054 g/ml，将盐酸氨溴索30 mg 加入生理盐水5 ml 溶解，分别滴入上述不同浓度的磷霉素钠中观察。结果显示，均出现白色沉淀。
5.2 夫西地酸钠[13]
在输完注射用夫西地酸钠500 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml后，更换盐酸氨溴索注射液时，观察茂菲滴管中液体变化。结果显示，立即出现白色混浊沉淀。
6 讨论
6.1 盐酸氨溴索配伍变化特性
盐酸氨溴索注射液pH值为5.0，其游离碱不溶于水。当本品与其他pH值较高的注射液配伍时，可能会因pH值增加而导致氨溴索游离而沉淀。上述配伍产生的白色浑浊或沉淀，很可能为析出的氨溴索游离碱。因此临床选择与盐酸氨溴索配伍使用的药物时，须严格掌握配伍后的混合液的pH值变化，切忌与造成混合液pH≥6.3的药物配伍使用。尤其为临床所忽视的是2种或以上pH值相差较大的药物配伍时，即便混合液pH＜6.3，由于冲配时速度过快，造成两液面瞬间接触时pH值的急剧变化，也可能造成氨溴索游离碱的析出。
6.2 盐酸氨溴索配伍使用时的处置
临床上患者确需盐酸氨溴索与其他药物配伍使用，而又无文献资料可查时，将拟配伍的药物进行预试验，初步确定有无肉眼可见的外观改变，以避免不必要的医疗纠纷。另一方面将药物分别静脉输注是安全、有效的选择。具体做法是在更换药物时先加入其他液体（如：氯化钠注射液）冲洗输液管， 防止盐酸氨溴索与配伍药物直接接触，产生浑浊或沉淀。
在本文上述列举的部分药物配伍变化中，从实验设计角度评价，并不科学，尚有待进一步研究，但毕竟有其观察结果，临床在遇到此类药物配伍时，仍需慎重使用。
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（收稿日期：2010-08-10）
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