病毒性肝炎血清中肝纤维化透明质酸、层黏蛋白、三型前胶原,四型胶原水平及意义

摘 要 目的:为探讨透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、三型前胶原(PcⅢ)、四型胶原(IV.C)在病毒性肝炎纤维化的作用。方法:将病毒性肝炎按甲、乙、丙型分组,检测其血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、三型前胶原(PcIII)、四型胶原(IV.C)水平。结果:ALT明显高的肝炎患者,透明质酸、层黏蛋白明显升高。ALT正常的病毒型肝炎患者,Ⅲ型前胶原酶、IV型胶原酶明显升高。ALT正常的病毒型肝炎患者中有36.8%的层黏蛋白、IV型胶原酶不同程度的增高。结论:透明质酸、层黏蛋白、三型前胶原、四型胶原酶与肝损害程度密切相关。

关键词 病毒性肝炎 肝纤维化 透明质酸(HA) 层黏蛋白(LN) 三型前胶原(PcIII) 四型胶原(IV.C)

资料与方法

对象及分组:2005年1月~2006年12月在本地区旗、市、盟三家医院检测出的病毒性肝炎的血清,抗-HAV、HbsAg阳性和抗-HCV阳性者1576例(重复检测除外),其中乙型肝炎1504例,丙型肝炎72例,男927例,女649例,所有患者均采血4ml,分离血清。年龄12~63岁,记录详细地址及联系电话。

主要试剂和仪器:以珠海生产的乙、丙型肝炎诊断试剂作为诊断病毒性肝炎检测试剂。以其他医院收集上半年标本重新检测1次。肝纤维化四项检测试剂分别是透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原酶(PIII)、IV型胶原酶(IV)。酶标仪购于美国。

方法:取患者清晨空腹外周静脉血4ml,3000r/m离心10分钟。首先筛选HBsAg、HCV抗体、抗-HAV,阳性者取上清液按用量分装于标本瓶中,-200℃保存待测。采用ELISA法测定血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、三型前胶原(PcIII)、四型胶原(IV.C)

结果

结果见表。

讨论

鉴于肝穿刺组织病理检查的局限性,人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。从上表看,慢性肝炎和肝硬化患者与血清PCIII有相关性。PCIII升高反映的是肝纤维化增生的情况,它与肝脏炎症活动关系密切,因而在急性肝炎时也升高。III型胶原排泄需要肝血窦内皮细胞的摄取,故在肝功能衰竭使血清中PCIII也升高。本观察表明,慢性病毒性肝炎伴I~III级肝纤维化患者的血清PCIII与肝纤维化呈正相关,值得注意的是,不论是原发性肝癌或是转移肝癌患者,其血清PCIII水平均明显高于其他慢性肝病患者。故对于慢性肝炎患者PCIII持续性异常增高,应警惕肝癌的可能性。

血清中IV胶原在合成代谢过程中不需去除端肽而沉积于细胞外基质,因此血清中IV型胶原的含量升高可能反映了肝血窦基底膜的更新率加快。经研究发现,血清中IV胶原水平和肝纤维化及门脉高压程度成密切相关,与肝脏炎症活动关联较小。在肝纤维化晚期时IV.C仍增高。

血清中层黏蛋白也是基底膜的主要成分,从表1中看出慢性活动性肝炎和急性肝炎明显增高。

肝纤维化时,血清透明质酸(HA)水平升高,一方面是由于储脂细胞合成增加,另一方面可能是由于肝血窦毛细血管化(内皮细胞失去HA受体),肝血窦内皮细胞受损(失去代谢HA的能力)导致肝脏对血清中的透明质酸(HA)摄取和降解减少所致。本观察中肝炎肝硬化患者血清透明质酸(HA)水平明显高于正常人,且随Child-Pugh分级评分的升高而升高。从表1和表2中发现慢性丙型肝炎患者血清透明质酸(HA)水平与肝脏纤维化分级呈正相关。而且血清中透明质酸(HA)随肝纤维化加重或***好转而相应升高或降低,在晚期肝硬化时,由于肝血窦内皮细胞功能更低下。故血清中透明质酸(HA)值可能会更高。它与血清中PCIII等反映活动性肝性纤维化增生的指标不同。

参考文献

1 中华肝脏病学会肝纤维化学组.肝纤维化诊断及疗效评估共识.中华肝脏病杂志,2002,10,327~384.

2 李伟道.肝纤维化诊断指标及其评价。中华肝脏病杂志,1998,6:243~244.

3 汪国运.肝纤维化组织学量化诊断的实验研究.中西医结合肝病杂志,1999,9:26.

4 孔宪涛.肝纤维化血清学诊断指标的评价.中华肝脏病杂志,1998,6:244~245.

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