学文网丙酮的作用篇1
基金项目：国家自然科学基金（81173397、30971626）
【摘要】目的 探讨丙酮酸钠液腹腔复苏对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法 健康清洁级雄性SD大鼠，40只随机（随机数字法）分为4组：假手术组（Ⅰ组）、失血性休克模型组（Ⅱ组），复方氯化钠静脉复苏+PD-2液腹腔复苏组（Ⅲ组），复方氯化钠静脉复苏+丙酮酸钠腹腔复苏组（Ⅳ组），每组10只。采用Wiggers改良法制备失血性休克模型。Ⅱ组行右颈总动脉、右股静脉、左股动脉插管及全身肝素化。Ⅲ组、Ⅳ组行静脉复苏的同时，分别向腹腔内注入2.5% PD-2液20 mL和2.5%丙酮酸钠液20 mL。2 h后取动脉血测血气（pH、PaCO2、PaO2）和D-***酸含量，光镜下观察各组大鼠小肠黏膜组织形态变化。结果 血气分析：Ⅲ组、Ⅳ组较Ⅱ组pH水平及PaO2含量明显升高（P< 0.01）；与Ⅲ组比较，Ⅳ组pH水平及PO2水平升高更为明显（P< 0.05）。D-LA含量：Ⅲ组、Ⅳ组较Ⅱ组明显降低（P< 0.01）；与Ⅲ组比较，Ⅳ组D-LA降低更明显（P< 0.05）。光镜下Ⅱ组大鼠小肠黏膜层绒毛高度水肿，黏膜下血管塌陷，大片黏膜绒毛坏死、脱落，缺损；Ⅲ组和Ⅳ组小肠黏膜破坏较Ⅱ组明显减轻；Ⅳ组大鼠小肠黏膜绒毛水肿、倒伏及坏死程度均轻于Ⅲ组。小肠上皮损伤指数评分：Ⅳ组高于Ⅱ组及Ⅲ组（P< 0.01 or P< 0.05）。结论 静脉复苏加腹腔复苏可降低失血性休克大鼠血浆D-LA含量、纠正酸中毒，提高氧分压；并且对于肠黏膜屏障的保护作用，丙酮酸钠液作用优于PD-2液。
【关键词】失血性休克；肠黏膜；腹腔复苏；丙酮酸钠；D-***酸
The protective effect of sodium pyruvate solution to intestinal barrier in hemorrhagic shock rats by intraperitoneal resuscitation
Wang Xiaozhou，Lu Xiaoguang，Kang Xin，Fan Zhiwei，Guo Shuai，Liang Zhengkai.Emergency Medicine Department，Affiliated Zhongshan Hosipital of Dalian University，Dalian 116001，China
【Abstract】Objective To study the protective effect of sodium pyruvate solution to intestinal barrier in Hemorrhagic shock rats by intraperitoneal resuscitation.Methods A total of 40 Male SD ratswere healthy and clean， were randomly（random number） divided into four groups： sham operation group （groupⅠ）， hemorrhagic shock model group （group Ⅱ）， the recovery of the compound sodium chloride intravenous + intraperitoneal recovery of the PD-2 liquid group （groupⅢ）， the recovery of the compound sodium chloride intravenous + sodium pyruvate abdominal recovery group （groupⅣ ） （n =10）. In addition to the group Ⅰ， the other three groups are used the HS model by The Wiggers improvement prepared.group Ⅲ， Ⅳ were used the same amount of intravenous recovery， At the same time to the abdominal cavity were respectively injected 20 mL 2.5% PD-2 liquid and 20 m 2.5%sodium pyruvate solution .After 2 h， each group were taken arterial blood measured arterial blood gases （pH， PaCO2， PaO2） and D-lactic acid ， small intestine specimens under the light microscope to observe the morphological changes of the rat small intestinal mucosa.Results Blood gas analysis： group Ⅲ and Ⅳ was significantly increased compared with group Ⅱin pH levels and PaO2 content （P
【Key words】Hemorrhagic shock； Mucosa abdominal； Intraperitoneal resuscitation； Pyruvate； D-lactic acid
失血性休克（hemorrhagic shock，HS）是临床常见的急危重症之一，全身有效循环血量锐减、组织灌注不足是其主要病理生理改变。目前，经静脉补液是HS复苏的主要方法，但肠道血流并未被及时恢复，肠黏膜屏障功能仍处于破坏状态，导致炎性介质大量释放，加重多器官微循环障碍；而且不能通过大量静脉液体复苏所逆转[1-2]。腹腔复苏（intraperitoneal resuscitation，IR）是美国Zakaria等 [3-5]提出的一种***HS的新型方法。路小光等[6]在大鼠实验研究发现较单纯静脉复苏，静脉复苏加2.5%腹膜透析液（Delflex液，PD-2）IR可显著降低实验动物血浆二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）含量、血浆D-***酸（D-lactic acid，D-LA）及内毒素含量，证明PD-2液IR可以降低肠黏膜通透性、减轻内毒素血症的发生，在维持肠黏膜完整性方面具有显著优势；但PD-2液以***酸钠为主要成分，酸中毒调节能力及全身碱化作用较弱，可能不利于休克患者的病情恢复。
丙酮酸是糖酵解的关键中间产物，是糖类、蛋白质和脂类的代谢枢纽。Zhou [6]研究表明丙酮酸钠液具有改善休克细胞的糖代谢、增强机体全身碱化和抗氧化的特性。将丙酮酸钠应用于腹腔复苏，能否更好的恢复肠道血运，纠正酸中毒，保护肠黏膜屏障功能，降低HS病死率？
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
健康清洁级雄性SD大鼠40只，6～8周龄，体质量250～300 g，大连医科大学动物实验中心提供，适应性喂养1周，实验前禁食12 h，禁水4 h。随机（随机数字法）分为4组：假手术组（Ⅰ组）、HS模型组（Ⅱ组），复方氯化钠静脉复苏+PD-2液腹腔复苏组（Ⅲ组），复方氯化钠静脉复苏+丙酮酸钠腹腔复苏组（Ⅳ组），每组10只。
1.2 实验方法
1.2.1 主要试剂
2.5%的PD-2腹膜透析液：购自广州百特医疗用品有限公司。2.5%丙酮酸钠液：丙酮酸钠（Sigma公司）4.48 g、氯化钙0.183 g、氯化镁0.05 g、氯化钠5.38 g溶于750 mL重蒸水中，最后加入10%葡萄糖液250 mL。用稀HCl下调pH值为4.5，过滤消毒后分装（大连大学附属中山医院药剂科），4℃保存。使用前恒温水浴锅加热至37℃，配置后测定渗透压为395 mOsmol/L。D-LA***酸试剂盒购自美国sigma公司。戊巴比妥钠购自国药集团化学试剂有限公司。
1.2.2 动物模型制备 采用Wiggers改良法[7-9]制备HS大鼠模型。
腹腔注射3% 的戊巴比妥钠进行腹腔麻醉（40 mg/kg）。麻醉后将大鼠固定在手术台，依次行右颈总动脉、右股静脉、左股动脉插管及全身肝素化（800 U/kg）。右颈总动脉接16道多功能生理记录仪，监测平均动脉压。经左股动脉放血造模：放血速度约为1～1.2 mL/min，使MAP降至35～40 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），此时暂停放血，随血压代偿回升。再分次间歇放血，直至MAP稳定在40 mm Hg，维持1 h即成功建立大鼠HS模型。Ⅲ、Ⅳ组在造模后经右股静脉回输放出的血量及2倍量林格氏液行静脉复苏，同时Ⅲ组Ⅳ组分别向腹腔注射2.5%丙酮酸钠液20 mL和2.5% PD-2液20 mL。液体复苏速度为1～1.2 mL/（min・kg）。
1.2.3 检测指标和方法
动脉血pH、PaO2、PaCO2：自股动脉抽取血液标本，离心处理后全自动血液生化分析仪检测、血浆D-LA含量（分光光度法）
小肠光镜下形态学观察：小肠10%福尔马林液固定，梯度酒精予以脱水，常规石蜡包埋，4 μm切片，HE染色后，采用盲法在光镜下阅片，观察小肠组织病理学变化。
根据Chiu等[11]方法通过计算小肠上皮细胞损伤指数的方法来评定小肠黏膜损伤程度，具体小肠上皮细胞损伤指数分级标准参见表1。
1.3 统计学方法
所有数据经SPSS 13.0 for Windows统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间样本比较采用成组t检验，多样本均数比较采用单因素方差分析，以P< 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
实验过程中，Ⅱ组有4只大鼠分别于造模后12 min和51 min因休克而死亡，病死率为20%；Ⅲ组与Ⅳ组各有1只大鼠分别于复苏后22 min及45 min因复苏失败而死亡，病死率10%，以上4只大鼠实验数据未进入统计。
2.1 各组大鼠血浆D-LA含量及血气变化
血D-LA含量：Ⅱ组较Ⅰ组比较，D-LA含量明显升高，差异具有统计学意义（P< 0.01）；Ⅲ组、Ⅳ组较Ⅱ组明显降低，差异具有统计学意义（P< 0.01）。与Ⅲ组比较，Ⅳ组D-LA下降更为明显，差异具有统计学意义（P< 0.05）（见表2）。
血气变化：Ⅱ组pH及PaO2水平较Ⅰ组明显降低，差异有统计学意义（P< 0.01）， PaCO2降低，差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅲ组、Ⅳ组较Ⅱ组pH水平及PaO2含量明显升高，差异有统计学意义（P< 0.01），PCO2升高，差异无统计学意义（P>0.05）；与Ⅲ组比较，Ⅳ组pH水平及PO2水平升高更为明显，差异具有统计学意义（P< 0.05）；PCO2变化差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.2 小肠HE染色组织病理学变化
2.2.1 光镜下小肠病理组织学变化 Ⅰ组大鼠小肠黏膜绒毛排列整齐，无水肿，黏膜下血管充盈。Ⅱ组大鼠小肠黏膜层绒毛高度水肿，黏膜下血管塌陷，固有层内腺体灶性坏死，并有大片黏膜绒毛坏死、脱落，缺损；Ⅲ组和Ⅳ组小肠黏膜变化较Ⅱ组明显减轻，见小肠黏膜层绒毛轻度水肿、少量片状坏死、脱落，黏膜下血管轻度塌陷；Ⅳ组小肠黏膜绒毛水肿、倒伏及坏死程度好于Ⅲ组，黏膜下血管较充盈。见***。
2.2.2 各组小肠上皮损伤指数比较 Ⅱ组与Ⅰ组比较，差异具有统计学意义（P< 0.01 ）；Ⅲ组及Ⅳ组与Ⅱ组比较，差异具有统计学意义（P< 0.01）；Ⅳ组与Ⅲ组比较，差异具有统计学意义（P< 0.05）。见表3。
3 讨论
3.1 失血性休克与腹腔复苏
近年来，HS的***方法及手段取得较大进展，复苏的液体种类及血管活性药物的使用已明显降低了HS的病死率。然而，研究显示HS临床病死率仍较高。Garrison和Zakaria[12]在电视显微镜下观察离体大鼠肠管血运，发现在静脉复苏早期，肠系膜微血管较休克时短暂舒张，随后即出现持续性收缩，肠黏膜血供进行性减少，水肿进一步加重。究其原因可能是肠道缺血后，肠道出现微循环异常及细胞缺氧下发生的能量代谢异常，并由此产生***酸盐堆积、代谢性酸中毒、细胞膜通透性增加，以及各种细胞膜完整性的损害，导致各种通道障碍，如水离子通道、钙离子通道等，释放大量炎性因子，如TNF-α、白三烯、IL-1及IL-8等；同时大量炎性因子引起细胞氧化磷酸化障碍，加重能量合成障碍，其中细胞凋亡、氧化应激、炎症反应这些致损伤机制相互交错影响[13]。因此，肠黏膜屏障功能破坏、肠道细菌移位和肠源性脓毒血症的发生，是HS静脉复苏后期死亡的主要原因。Zakaria等[14]提出腹腔复苏（intraperitoneal resuscitation，IR）***HS的方法。IR即直接往腹腔内注射液体，以改善肠道及内脏器官的血液循环，防止器官功能衰竭的方法。笔者前期实验研究发现腹腔复苏具有保护肠黏膜功能，减轻内毒素血症的作用[6]。
D-***酸（D-LA）是胃肠道多种细菌的代谢产物，在危重症和应激情况下，肠道D-LA生成和吸收明显增加，且哺***动物不具备将D-LA快速降解的酶系统，导致血浆中D-LA水平明显升高。因此，血中D-LA水平能作为反映肠道缺血性损伤、肠道屏障功能损伤的标志物。Elliottt[15]极力推荐血***酸作为监测休克复苏的最佳和终末指标，它能准确评估休克的严重程度，预测病死率和观察复苏的效果。
本次实验通过测定大鼠血D-LA含量证明静脉复苏联合IR可以保护肠黏膜膜屏障功能，减少血浆D-LA产生及入血量，而且丙酮酸钠IR保护肠黏膜膜屏障功能效果优于PD-2液。
3.2 丙酮酸钠液在腹腔复苏中的优势
丙酮酸广泛参与全身各组织和器官的代谢，是三羧酸循环的重要底物。Sharma和Mongan[16]实验证明丙酮酸钠对HS和缺血-再灌注的器官如脑、肠等均起到保护作用，特别是能抑制肺、脑细胞的凋亡和保护肠黏膜屏障功能。De Root等[17]证明外源地供给丙酮酸，可增强丙酮酸脱氢酶复合体的活性，加快乙酰COA的合成，使三羧酸循环得以不断地进行，释放大量的能量。Zhou [7]研究表明丙酮酸钠液具有改善休克细胞的糖代谢，增强机体全身碱化和抗氧化的特性。
丙酮酸钠腹腔复苏能否对肠上皮细胞起到抗氧化和清除自由基作用[18]，目前国内外尚未见相关研究。本次实验应用与2.5%PD-2液相同渗透浓度的丙酮酸钠液进行对比实验，结果发现在同等条件下，光镜下Ⅳ组大鼠小肠黏膜绒毛水肿、倒伏及坏死程度轻于Ⅲ组，黏膜下血管充盈程度强于Ⅲ组，差异具有统计学意义（P< 0.05）。而动脉血气分析、血D-LA比较，Ⅳ组pH、PO2高于Ⅲ组，差异具有统计学意义（P< 0.05）。说明丙酮酸钠在腹腔注射后，在发挥抗氧化和抗炎作用的同时，可以释放更多能量，改善肠黏膜代谢，有利于肠上皮细胞及紧密连接功能的恢复，而且这种作用优于PD-2液。
但目前IR***HS的研究大多停留在动物实验，其***的分子机制也未阐明，有许多问题需要进一步探讨。笔者相信，随着不断的深入和研究，腹腔复苏可能成为HS救治的主要方法之一。
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丙酮的作用篇2
[论文摘要]：乙酰丙酮又名2，4一戊二酮，是重要的医药中间体，有着极为广泛的应用。介绍乙酰丙酮的物性、用途和几种制备工艺，概述了国内外乙酰丙酮的生产现状和市场需要并对今后 发展 提出了建议。
乙酰丙酮又名2.4-戊二酮，二乙酰基甲烷，是一种重要的有机合成原料。常温下乙酰丙酮为无色或微黄色易流动的透明液体，熔点-23℃，沸点140.6℃。纯品有酯的气味， 工业 品因含有少量杂质略有臭味，呈微黄色。乙酰丙酮微溶于水，能与乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、冰醋酸等有机溶剂混溶。乙酰丙酮可与许多金属形成盐，与氢氧化钾作用形成丙酮和酮式两种互变异构体的混合物，处于动态平衡中，其中烯酮式异构体由于形成分子内氢键，所占比例较大，为82%-83%。乙酰丙酮在水中不稳定，易分解出醋酸和丙酮。光照射会自聚成树脂，变成褐色液体。
1.乙酰丙酮的应用
乙酰丙酮用途极广，主要用于生产药品、饲料添加剂和催化剂，此外还用作合成中间体的溶剂以及用于粘合剂，燃料添加剂和金属螯合剂。在医药工业中，乙酰丙酮用于生产磺胺二甲基嘧啶等。在兽药和饲料添加剂方面主要用于合成抗鸡球虫病药物尼卡巴嗪的原料之一。乙酰丙酮在欧美主要用于生产兽药及饲料添加剂，在日本主要用于生产催化剂。我国主要用于生产磺胺药，部分用于兽药，少部分用于生产催化剂。
2.乙酰丙酮的合成
乙酰丙酮的合成工艺主要有丙酮一乙酸乙酯法、丙酮一醋酐法、乙酰乙酸乙酯-醋酐法、丙炔-醋酸法、乙烯酮-丙酮法等。
2.1 丙酮一乙酸乙酯法
在反应釜内加入金属钠、乙醚和冷的无水乙酸乙酯，搅拌下滴加丙酮，保反应温度为45-55℃，最佳ph值6~6.5。反应物经分离，精馏得乙酰丙酮。反应过程中放出大量热，当温度超过70℃时有副反应发生。这种方法的缺点是产生大量废水，20kg金属钠可制取50.3kg乙酰丙酮，副产物为34kg的氯化钠，41.3kg醋酸钠和153kg水。
2.2 丙酮一醋酐法
采用bf3作为催化剂，使用丙酮与醋酐缩合，精制得产品。该工艺简单技术成熟，产率高，可达80~85%。这种方法的缺点是bf3是危险品且用量大，安全性较差，废液处理难度大，成本高， 经济 效益不大。
2.3 乙酰乙酸乙酯-醋酐法
在装有分馏塔的反应器中投入惭酰乙酸乙酯，醋酐和催化剂氧化镁，混合后加热到130℃，反应10-13小时后，温度升至135-140℃继续反应5小时，精馏得到乙酰丙酮，收率约83.4%。这种方法操作简单，产率稳定，污染小，经济效益好。
2.4 丙炔-醋酸法
丙炔与醋酸反应生成醋酸异丙烯酯，最佳条件是温度240~250℃，丙炔过量5~6mol，压力0.2~0.5pa，催化剂为醋酸锌，醋酸转化率为80%时，醋酸异丙烯醋产率高达92%，在管式反应器中醋酸异丙烯酯重排，反应温度450~480℃，产物经冷凝器冷却后输入澄清器，澄清液输入精馏塔分离出乙酰丙酮。这种工艺以炼厂气或裂解气为原料，经济效益较好。
2.5乙烯铜一丙酮法
根据生成乙烯柄原料的不同，分为丙酮路线和醋酸路线。该方法的第一步是丙酮或醋酸热裂解生成乙烯酮；第二步用丙烯酯异构化生成乙酰烯酯；第三步在催化刘作用下，醋酸异丙烯酯异构化生成乙酰丙酮。丙酮或醋酸裂化是一个可逆热分解反应，裂解的过种中产生一氧化碳、甲烷、氢等副产物。乙烯酮在酸催化剂作用下被丙酮吸收生成醋酸异丙烯酯。由于该反应吸热，一般在低温下进行。生成的醋酸异丙烯酯在催化剂的作用下，高温异构化重排生成乙酰丙酮。催化剂的加入使副反应、副产物质种类减少，转化率、产率提高，产量增加。虽然乙烯酮一丙酮法是目前主要的工业合成方法，但该方法存在着能耗高，收率较低等明显缺陷。
3.展望
我国现已加入wto，其下游医药产品出口形势越来越好，这使乙酰丙酮的需求出呈现快速增长趋势。开发生产乙酰丙酮的合理 工业 化途径，具有良好的市场前景。针对产业现状，提出以下 发展 建议：
一是不断提高合成技术，借鉴国外先进技术对现有装置进行改造。新建装置宜采用醋酸裂解制乙烯酮的方法，目前该技术国内已经开发成熟。随着东南亚地区，如马来西亚、新加坡等多套羰基化法制醋酸装置的投产及国内几套大规模醋酸装置陆续投产，醋酸拱应比较充足，价格平稳。利用醋酸裂解制乙烯酮，然后与丙酮反应制备乙酰丙酮的 经济 性将日益显现。加外，在原料和产物价格适宜的条件下，也可考虑采用投资小、反应条件温的乙酰乙酸乙酯-醋酐法。
二是大力拓展乙酰丙酮应用领域。目前我国90%以上产品用于医药和兽药生产。在国外，日本80%用于石化反***应催化剂、助催化剂、溶剂和胶粘剂。欧美国家在催化剂、溶剂等方面的用量出占其消费总量的50%以上。因此，国内应加大乙酰丙酮的应用研究。
三是与国外发达国家相比，我国乙酰丙酮生产规模较小，无法体现规模效益，不易实现自动化控制。应在具有原料和技术优势的 企业 ，采用先进生产工艺，建设年产3000-5000吨规模化装置。这样不仅可以满足国内市场需求，还能获得良好的经济效益。
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丙酮的作用篇3
[关键词] 高效液相色谱法；丙酸睾酮注射液；含量测定
[中***分类号] R927.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）10（c）-0134-04
[Abstract] Objective To establish a content determination method for testosterone propionate in Testosterone Propionate Injection using high performance liquid chromatography （HPLC）. Methods An Alltima C18 column （4.6 mm×150 mm， 5 μm） was used for the separation with methanol： purified water （80∶20， v/v） as the mobile phase at the flow rate of 1.0 mL/min with 241 nm as the detection wavelength and 10 μL as the injection volume. The linearity， precisions， stability and spiked recovery of the established method were inspected and the determination results of this method were verified using the method in Chinese Pharmacopoeia. Results The method showed good linearity with correlation coefficient of 0.9999 for testosterone propionate in the linear range 120.86-282.01 μg/mL. The precisions and stability were satisfactory with the relative standard deviations （RSD） below 1.0%. The average spiked recovery of testosterone propionate was 100.1% （n = 9）. The determination results of four batches of Testosterone Propionate Injection were 99.5%， 97.6%， 98.4% and 97.1% using this method. The contents of the same four batches of Testosterone Propionate Injection were 98.2%， 98.5%， 97.3% and 95.9% measured by the method in Chinese Pharmacopoeia， which suggested that the determination results of this method were consistent with the method of Chinese Pharmacopoeia. Conclusion The established method is accurate， simple and fast， and can be used for determination of testosterone propionate in Testosterone Propionate Injection.
[Key words] HPLC； Testosterone propionate injection； Determination
丙酸睾酮是人工合成的睾酮类雄性激素药物（化学结构式见***1），具有较强的生理活性，药理学研究表明丙酸睾酮能抑制双氧水诱导泪腺上皮细胞的凋亡，影响缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马、皮层胶质原纤维酸性蛋白的表达，影响大肠杆菌解旋酶结构和功能，影响大鼠胸腺细胞凋亡及胸腺中B淋巴细胞瘤-2基因的表达，拮抗促凋亡基因的表达等[1-9]。临床研究表明丙酸睾酮能促进男性器官及副性征的发育、成熟。大剂量时有对抗雌性激素作用，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能，还有促进蛋白质合成及骨质形成等作用[10]。注射液是丙酸睾酮唯一一种药物剂型，被《中国药典》2015年版二部收载，主要有1 mL∶10 mg，1 mL∶25 mg，1 mL∶50 mg，1 mL∶100 mg四种规格[11]。丙酸睾酮注射液临床适应证为原发性或继发性男性减低；男性青春期发育迟缓；绝经后女性晚期***癌姑息性***等。根据国家食品药品监督管理总局网站的最新数据显示，全国共六家企业生产丙酸睾酮注射液，分别为上海通用药业股份有限公司、天津金耀药业有限公司、广州白云山明兴制药有限公司、远大医药（中国）有限公司、河南科伦药业有限公司及福州海王福药制药有限公司。《中国药典》2015年版中丙酸睾酮注射液含量测定的前处理环节复杂，采用了提取、复溶、离心等方法，整个过程操作繁琐，影响因素较多[11]。结合文献[12-20]，本实验改进了丙酸睾酮注射液含量测定中供试品的前处理方法，简化了药典方法中复杂的前处理环节，收到了满意的效果。
1 仪器与试药
1.1 仪器
Agilent 1260液相色谱系统，配有G1311C四元梯度泵，G1329B自动进样器，G1316A柱温箱，G4212B DAD检测器（Agilent Technologies，美国）；Mettler XP-205电子天平（Mettler Toledo，瑞士）；KQ-800KDE超声仪（昆山市超声仪器有限公司）；Milli-Q超纯水处理系统（Millipore，美国）。
1.2 试药
甲醇（色谱纯，批号：155175，Fisher公司）；实验室用水为超纯水；丙酸睾酮对照品（批号：100008-201206，中国食品药品检定研究院，纯度：99.8%）；丙酸睾酮注射液（规格：1 mL∶25 mg；产品批号：1507111、 1411171；天津金耀药业有限公司）。丙酸睾酮注射液（规格：1 mL∶25 mg；产品批号：130609， 121202；上海通用药业股份有限公司）；注射用大豆油（产品批号：150709；中航（铁岭）药业股份有限公司）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱：Alltima C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流动相：甲醇： 纯水（80∶20，v/v）；流速：1.0 mL/min；检测波长241 nm；进样体积：10 μL；柱温为室温。进样前，所用溶液均用0.22 μm孔径尼龙滤膜过滤。
2.2 对照品溶液的制备
精密称定丙酸睾酮对照品约200 mg于100 mL容量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，用甲醇定容至刻度，摇匀，即为丙酸睾酮储备液（2.0 mg/mL）。精密量取丙酸睾酮储备液1.5、2.0、2.5、3.0、3.5 mL于25 mL容量瓶中，加甲醇定容，摇匀，获得丙酸睾酮浓度均约为120、160、200、240、280 μg/mL的对照品溶液。中间浓度的对照品溶液作为含量测定用的对照品溶液。
2.3 供试品溶液及阴性对照溶液的制备
精密量取本品2 mL（约相当于丙酸睾酮50 mg），置50 mL容量瓶中，用甲醇分数次洗涤移液管内壁，洗液并入容量瓶中，加甲醇适量，超声30 min，甲醇定容至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取注射用大豆油2 mL，按上述方法操作，即得阴性对照溶液。
2.4 专属性实验和系统适应性实验
分别对阴性对照溶液、对照品溶液和供试品溶液进样分析，考察样品中辅料对丙酸睾酮定量的干扰。根据***2显示：样品中辅料不干扰丙酸睾酮的测定。理论板数按丙酸睾酮计算不低于4000。
2.5 线性和灵敏度
对“2.2”项不同浓度的对照品溶液分别进样，以峰面积为纵坐标，浓度（μg/mL）为横坐标作标准曲线。得到丙酸睾酮的线性方程为Y =27.6083X-9.8635，线性相关系数（r）为0.9999，线性范围120.86～282.01 μg/mL，说明方法在该范围内，线性相关性良好。
将对照品溶液用甲醇逐级稀释后，以信噪比（S/N）约为3.0时的浓度为最低检测限（LOD），S/N约为10.0时的浓度为最低定量限（LOQ），测得丙酸睾酮的LOD和LOQ分别为0.013、0.032 μg/mL。
2.6 精密度试验
对中间浓度的对照品溶液连续进样6次，对照品溶液中丙酸睾酮峰面积的RSD（n = 6）为0.18%，说明仪器精密度良好。
2.7 重复性试验
对批号1507111的丙酸睾酮注射液***制备供试品溶液6份，分别进样分析，计算得到丙酸睾酮含量的RSD（n = 6）为0.56%，说明方法的重复性良好。
2.8 加样回收率试验
精密量取丙酸睾酮注射液1 mL（约相当于丙酸睾酮25 mg），置50 mL容量瓶中，用甲醇分数次洗涤移液管内壁，洗液并入容量瓶中，分别精密加入丙酸睾酮储备液10.0、12.5、15.0 mL，加甲醇适量，超声30 min，甲醇定容至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤。每个浓度制备3份样品，共9份样品。进样测定，计算加样回收率和RSD，结果显示，丙酸睾酮的平均加样回收率为100.1%（n=9），RSD为1.46%（n=9），表明方法的加样回收率良好。见表1。
2.9 稳定性试验
对批号1507111的供试品溶液分别于0、2、4、8、12、24 h进样分析，计算得到24 h内丙酸睾酮色谱峰面积RSD（n = 6）为0.27%，表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。
2.10 样品含量测定
应用本研究建立的方法及《中国药典》方法[11]对批号为1507111、1411171（天津金耀药业有限公司）、130609、121202（上海通用药业股份有限公司）的丙酸睾酮注射液进行含量测定，每个样品制备2份，取平均值。测定结果显示该方法与药典方法含量测定结果一致，说明方法准确可靠，可用于丙酸睾酮注射液的含量测定。见表2。
3 讨论
3.1 提取过程更简便
药典方法选择乙醚作为提取溶剂，需要将乙醚水浴挥散后甲醇复溶提取物，并需要通过多次振摇后离心的方式去除溶解在乙醚而不溶于甲醇的辅料成分[11]，操作相对繁琐；本实验采用甲醇直接超声提取丙酸睾酮，操作简单，尽可能减少操作中引入的误差及减少辅料中的成分对丙酸睾酮含量测定时的干扰。
3.2 实验过程更快捷
药典方法需要用甲醇振摇4次（5、5、5、3 mL）复溶丙酸睾酮乙醚提取物，每次需振摇10 min，之后还需离心15 min，处理一份样品共计100 min[11]。本实验超声提取一份样品仅需30 min，方法更快捷。
3.3 含量测定结果准确可靠
本实验在保证丙酸睾酮注射液供试品的取样量（约相当于丙酸睾酮50 mg），稀释倍数（250倍），对照品溶液浓度（200 μg/mL），流动相的选择（甲醇-水，80∶20），检测波长（241 nm），丙酸睾酮峰的保留时间（约12 min）均与药典方法一致的前提下，对供试品前处理方法加以优化，保证测试结果只受样品前处理方法的影响。结果显示该方法与药典方法含量测定结果一致，说明方法准确可靠，可用于丙酸睾酮注射液的含量测定。
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丙酮的作用篇4
【关键词】 丙泊酚 氯胺酮 翻正反射 催眠作用
Abstract:Objective To investigate the effect of ketamine (KT) on the hypnosis of propofol (P) as an experimental work to support the clinical use of compound anesthesia of KT and P.Methods Mice in 3 groups (P group， KT group and P+KT group， n=10 each) were given the two drugs singly or in combination via one of the three routes iv， ip and po. The time lasted for the loss of righting reflex， i.e. the persistent period， was taken to measure the hypnotic effect in each case.Results After intravenous injection: the persistent period was longer in the P25+KT10 group than in the P25 and KT10 groups ［(9.2±2.4) min vs. (4.4±1.5) and (2.0±1.0) min， P＜0.01］. After intraperitoneal injection: the persistent period was longer in the P75+KT30 group than in the P75 and KT30 groups ［(50.6±13.9) min vs. (14.8±6.7) min and (1.6±1.3) min， P＜0.01］; After oral intake: the persistent period was longer in the P200+KT100 group than in the P200 and KT100 groups ［(51.2±30.9) min vs. (1.3±0.9) min and (5.6±6.3) min， P
Key words: propofol； ketamine； righting reflex; hypnosis
门诊手术要求麻醉起效快，镇痛完善，苏醒恢复快，可控性强，术后恶心呕吐少，短时间能自行离院，短效静脉麻醉药丙泊酚(propofol， P)的药理作用特点基本满足门诊麻醉要求，已广泛用于临床麻醉诱导、维持和辅助镇静［1］。但其无镇痛作用，且单纯使用该药用药量较大，副作用明显且价格昂贵。氯胺酮（ketamine， KT）是一种非巴比妥类速效静脉全麻药，能产生明显的镇痛作用［2］且价格低廉，但因其精神副作用使其临床应用受限［3-4］。临床上经常将二者进行静脉配伍使用，但二者在其他给药方式中配伍使用鲜有报道。因为在门诊手术中，部分病人惧怕疼痛，儿童尤其怕打针，故本实验除了采用静脉注射和腹腔注射给药途径外，同时还采用了口服给药途径来观察氯胺酮对丙泊酚催眠作用的影响。
1 资料和方法
1.1 动物 昆明种小鼠240只，由徐州医学院实验动物中心提供，体重18～22 g，雌性。
1.2 药物 盐酸氯胺酮注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号H32022820）；丙泊酚注射液（四川蜀牙药业股份有限公司，批号H20030115）。两药均用蒸馏水稀释成所需浓度。
1.3 仪器 棕色带瓶盖的广口瓶，瓶盖上注有若干小洞，以便通气良好。
1.4 方法
1.4.1 翻正反射法 将小鼠按分层随机区组设计，使各组小鼠平均体重相似。小鼠称重标记，按所需剂量给药后立即放入广口瓶中，拧紧瓶盖后横放在瓶架上，慢慢旋转广口瓶（转速为10 r/min），观察小鼠翻正反射是否消失（小鼠10 s不能自行站立即为翻正反射消失），记录小鼠翻正反射消失的潜伏期、持续期。潜伏期为小鼠从给该药物到完全翻正反射消失的时间，恢复期为从翻正反射消失到恢复的时间。
1.4.2 静脉注射 分为丙泊酚25 mg·kg-1组（P25组）、氯胺酮10 mg·kg-1组（KT10组）和丙泊酚25 mg·kg-1+氯胺酮10 mg·kg-1组（P25+KT10组）。P25+KT10组先用氯胺酮尾静脉注射给药，10 s后再用丙泊酚尾静脉注射给药，然后按照翻正反射法记录静脉注射丙泊酚后翻正反射消失的潜伏期、持续期。
1.4.3 腹腔注射 分为丙泊酚75 mg·kg-1组（P75组）、氯胺酮30 mg·kg-1组（KT30组）和丙泊酚75 mg·kg-1+氯胺酮30 mg·kg-1组（P75+KT30组）。P75+KT30组先用丙泊酚腹腔注射，3 min后再用氯胺酮腹腔注射，然后按照翻正反射法记录给予丙泊酚后翻正反射消失的潜伏期、持续期。
1.4.4 口服 分为丙泊酚200 mg·kg-1组（P200组）、氯胺酮100 mg·kg-1组（KT100组）和丙泊酚200 mg·kg-1+氯胺酮100 mg·kg-1组（P200+KT100组）。口服采用传统灌胃给药方法， P200+KT100组先用丙泊酚灌胃，3 min后再用氯胺酮灌胃，然后按照翻正反射法记录给予丙泊酚后翻正反射消失的潜伏期、持续期。
1.5 统计学处理 数据以±s表示，用SPSS 10.0软件进行数据处理，计量资料用t检验。检验水准：α=0.05。
转贴于 2 结 果
氯胺酮通过不同给药途径，P+KT组的潜伏期与P组和KT组均相似（P>0.05），表明两药合用后起效时间没有发生明显变化；P+KT组的持续期长于P组和KT组（P＜0.01），表明氯胺酮可增强丙泊酚对小鼠的催眠作用(表1)。表1 氯胺酮不同给药途径对丙泊酚催眠作用的影响与P25+KT10组比较：**P﹤0.01；与P75+KT30组比较：##P﹤0.01；与P200+KT100组比较：P﹤0.01
3 讨 论
本实验结果表明无论口服、腹腔注射或静脉注射，氯胺酮均可增强丙泊酚对小鼠的催眠作用。
丙泊酚复合氯胺酮在药理学上具有优势互补的效果，可通过NMDA 受体、阿片受体抑制单胺类神经递质的再摄取，以及对Na+、 K+、Ca2+离子通道的影响发挥中枢和外周镇痛作用。氯胺酮小剂量就有很好的镇痛效果并能抑制内脏牵拉反应， 一方面，氯胺酮的交感兴奋作用可对抗丙泊酚的心血管抑制效应;另一方面，其镇静、镇痛作用可加强麻醉效果，减少丙泊酚的用药量，降低丙泊酚引起的呼吸及循环抑制。丙泊酚能抑制交感神经活性与压力感受器［5］，使外周阻力下降，血管扩张，血压下降，而且丙泊酚对钙离子通道有轻度的阻滞作用，可使外周阻力和心室压降低，部分抵消了氯胺酮的不良反应，且丙泊酚本身具有一定的镇吐作用［6］，因此呼吸、循环稳定，术后恶心、呕吐并发症发生率低。同时丙泊酚还可通过抑制海马神经元 NMDA受体，与氯胺酮对 MNDA受体共同作用，因这一部位可能与氯胺酮产生精神作用有关［7］，所以可减轻或消除氯胺酮的精神方面的不良反应。以上分析表明了两者复合应用不仅增强了麻醉效果，而且抵抗了两者循环和精神方面的不良反应［8］，因而丙泊酚与氯胺酮复合静脉全身麻醉在临床上广泛使用。
从口服给药途径实验中可以发现，丙泊酚与氯胺酮合用后不论是丙泊酚还是氯胺酮的潜伏期均比单用各自药物时的潜伏期有所延长，但无统计学意义。其原因可能有以下几点：①丙泊酚注射液为***剂，在胃肠道内吸收需要一定的时间；②丙泊酚可能在胃肠道内形成一种黏膜，从而延缓了氯胺酮的吸收；③可能与丙泊酚和氯胺酮两药在胃肠道内发生了一定的生物化学反应，从而使药效作用减弱有关。
综上所述，以上3种给药途径都表明氯胺酮可以增强丙泊酚对小鼠的催眠作用。
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丙酮的作用篇5
【关键词】溶媒；母液；减压蒸馏；回收率
溶酶结晶多为直接分装。结晶成品多致密，坚硬。溶媒结晶粉针，分装的是药物粉末一般抗生素多用溶媒结晶粉，而生物制品以及一些生化药物选用冻干工艺。回收溶媒的目的有两个：降低生产成本和减轻环保压力。制定回收溶剂质量标准：依据具体生产工艺（产品生产和溶媒回收工艺），先小试实验验证，制定回收溶剂质量标准，采用这个标准的回收溶剂生产出的产品的杂质不会增加，做工艺的验证和产品质量的比较，确定对最终产品质量没有影响。
一、母液回收技术研究内容
合成药物及抗生素药物的提取大多采用有机溶媒结晶的方法，为了降低生产成本，减轻环境污染，各个生产厂家都在进行有机溶媒回收的研究和利用，本文选取丙酮这一溶媒作为研究的方向，介绍在丙酮回收方面研究的方法及所取得的成绩。
二、丙酮回收研究方法
（一） 丙酮的理化性质
丙酮是一种无色液体，具有令人愉快的气味（辛辣甜味），易挥发，能与水、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、氯仿、乙醚及大多数油类混溶；相对密度（d25）0.7845，熔点-94.7℃，沸点56.05℃，闪点-20℃，易燃。
（二） 丙酮回收研究的内容
1、水循环真空泵排气端安装冷凝器，冷凝回收丙酮
国内大部分的药物生产企业在溶媒结晶的过程中，采用水循环真空泵为其提供真空抽滤在抽虑的工程中，由于丙酮容易挥发，加上水循环真空泵的抽气量大，在生产的过程中损失大量的丙酮，造成丙酮的单耗高，带来一定的成本压力。通过安装一台冷凝装置，使气化的丙酮液化，将液化后的丙酮进行收集、提纯，达到节能降耗、提高回收率的目的。
项目组选取一药物生产企业作为研究对象，该企业有两台水循环真空泵，真空泵排气量为500立方米/小时，我们在该真空泵排气总管尾端加装一台20平方米换热器和一台丙酮收集罐（利用其现有设备），降温系统（采用其现有的循环水）并配制部分管道，使换热器和收集罐之间形成一定的高位差，以便冷却成液体的溶媒直接流进收集罐暂存，在进行废溶媒交接时，将收集的溶媒进行蒸馏回收套用，达到节能的目的，项目丙酮冷凝效果明显。丙酮收集罐内收集丙酮的情况（这些数据是项目组成员在给药企做试验所得，其他企业可以根据本公司的具体情况进行试验验证）。
数据分析：分别统计了同样生产产量，同样丙酮使用量的情况下，丙酮冷凝器安装前后丙酮的回收量的对照，本次共选取了5天作为对照，从上表可以看出，安装冷凝器后，丙酮的日回收量较安装前增加了130 L，回收效果明显。
2、降低溶媒温度，减少溶媒挥发
众所周知，有机溶媒的挥发度随温度的升高逐渐增加，因此若能让溶媒温度降低或在使用传输时始终处于一个较低的温度，可以有效地减少溶媒的在储存、转移、使用过程中的挥发。表2为丙酮饱和蒸汽压与温度之间关系的对照表。
通过分析可以看出，随着丙酮温度的升高，饱和蒸汽压也随着升高，温度由10℃升高至34℃，饱和蒸汽压升高了近700 kpa，针对这一课题，我们通过在该药企的母液管道上计算冷凝器的换热面积，通过与母液回收成本的对比，确定了母液回收温度的控制范围由原来的30℃-35℃降低到14℃-16℃，这样既降低了丙酮消耗，又兼顾了回收成本，通过计算安装了一台15 m2的冷凝器，有效地减少了丙酮的挥发。
3 、减压蒸馏技术在溶媒回收种的应用
液体的沸点是指它的蒸气压等于外界压力时的温度，因此液体的沸点是随外界压力的变化而变化的，如果借助于真空泵降低系统内压力，就可以降低液体的沸点，这便是减压蒸馏操作的理论依据，减压蒸馏是分离可提纯有机化合物的常用方法之一。
我们将减压蒸馏的方法应用到该药企的研究过程中，在常压蒸馏的设备系统上安装了真空系统，降低蒸馏过程的系统压力，降低液体沸点，使丙酮蒸馏更彻底，相对耗能更低，进而降低了回收丙酮的单位成本，提高了单位丙酮的回收率。采用减压蒸馏装置后，丙酮回收率的对照表（这些数据是项目组成员在给药企做试验所得，其他企业可以根据本公司的具体情况进行试验验证）。
数据分析：统计了常压蒸馏和减压蒸馏丙酮返还率的对照，通过上表可以看出，常压蒸馏的丙酮返还率为95.2%，减压蒸馏的丙酮返还率为98.1%，采用减压蒸馏后，收率较常压蒸馏提高了2.9%，减少了丙酮的消耗，同时也减轻了环境污染，另外由于减压蒸馏方式的采取，降低了丙酮的沸点，在一定程度上降低了蒸汽消耗，此项没有在科研项目中进行统计。
三、结论
以上方法可***使用，也可联合使用。通过对以上课题的开展，我们在该药企成功的实现了丙酮消耗的降低，由于丙酮等有机溶媒在性质上有一定的相似性，所有研究的课题可应用于其他有机溶媒的回收，希望可以通过这一课题的成果让国内的生产企业有效地降低单耗，降低生产成本，提高市场竞争力，减轻对环境的污染。
参考文献：
[1]化工工艺设计手册.化学工业出版社.上海医药设计院
丙酮的作用篇6
【关键词】 丙帕他莫； 有机溶剂残留量； 毛细管气相色谱
丙帕他莫为非成瘾性的解热镇痛药，是对乙酰氨基酚的前体药物。静注或肌注后，可迅速被血浆酯酶水解，释出乙酰氨基酚而起作用，作用机制类同于后者。通过使用非甾体类镇痛药的前体药物，选择性的抑制中枢内前列腺素的生成，可产生与吗啡类相近似的镇痛效果。临床主要用于疼痛的对症***，尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛［1］。由于在合成工艺中使用了乙醇、丙酮、二氯甲烷有机溶剂，均列为药品必须限制的第二类、第三类毒性有机溶剂，故需检查药物中的有机溶剂残留量。为有效控制产品质量，保证用药安全，特建立了毛细管气相色谱法测定本品中的乙醇、丙酮、二氯甲烷3种有机溶剂的含量。该法简便灵敏，准确可靠，结果准确。
1 实验部分
1.1 仪器与试药 HP5890型气相色谱仪，FID检测器(美国惠普公司)；GC2002色谱工作站；Sartorius 1712型分析天平（德国Sartorius公司）。丙帕他莫原料（批号：040601、040602、040603）；乙醇（第三类）、丙酮（第三类）、二氯甲烷（第二类）均为分析纯。
1.2 色谱条件和系统适用性试验 HP5890气相色谱仪-FID-GC2002色谱工作站；色谱柱：HP-5毛细管柱（30 m×0.53 mm×2.65 μm）；柱温：柱温30 ℃，保持3 min，以30 ℃/min升至200 ℃，保持1 min；进样器温度：200 ℃；检测器温度：240 ℃；载气：He；柱前压：50 kPa。乙醇、丙酮和二氯甲烷的理论塔板数大于5000；分离度大于1.5。空白溶剂GC***谱见***1,无水乙醇(tR=0.97 min)、丙酮(tR=1.16 min)、二氯甲烷(tR=1.49 min)标准溶液和供试品溶液GC***谱见***2和***3。
1.3 溶液的制备
1.3.1 对照品溶液的制备 精密称取无水乙醇500 mg，丙酮500 mg,二氯甲烷60 mg，置于100 ml的容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。各精密吸取上述溶液各5.0 ml置于50 ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，即得对照品溶液。
1.3.2 供试品溶液的制备 精密称取本品0.5 g于5 ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，超声5 min，摇匀，静置，取上清液，高速离心（r=15000转/min）5 min，即得供试品溶液。
1.4 方法考察
1.4.1 线性考察 取无水乙醇0.5 g，丙酮0.5 g,二氯甲烷0.06 g，精密称定，置于100 ml的容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀，得对照品储备液。将此溶液分别稀释5倍、10倍、20倍、25倍、50倍，得一系列不同浓度的对照品标准溶液。精密量取上述标准溶液2 μl进样，记录色谱***，将峰面积(A)与浓度(C)进行线性回归,结果见表1。
表1 线性范围
组分线性范围（μg/ml）回归方程相关系数（r）
乙醇100.72～1007.2A=582849C-239870.9997
丙酮103.86～1038.6A=508884C-164490.9997
二氯甲烷12.94～129.4A=78090C-399.69880.9997
1.4.2 检测限与定量限 取低浓度的混合标准溶液进行逐步稀释，以2 μl进样测定,以S/N=3计,测定乙醇、丙酮、二氯甲烷检测限，结果见表2。
1.4.3 精密度试验 取上述对照品溶液,平行进样6次,按无水乙醇的主峰计算其精密度,结果如表3所示,从试验结果可知,方法的精密度符合要求。
表2 乙醇、丙酮、二氯甲烷检测限和定量限
样品检测限（μg/ml)定量限（mg/ml）
乙醇0.25180.10
丙酮0.260.10
二氯甲烷6.50.01
精密称取无水乙醇500 mg,丙酮500 mg，二氯甲烷60 mg，置于100 ml的容量瓶中,加水定容至刻度,摇匀,精密吸取此溶液1 ml于100 ml的容量瓶，加水定容至刻度，作为标准溶液。精密量取上述标准溶液2.0 μl进样，重复进样6次，量取峰面积，并计算其相对标准偏差RSD考察其进样精密度，结果见表4。
1.4.4 稳定性试验 取供试品溶液，于1 h、2 h、3 h、6 h、9h分别精密吸取2 μl进样，乙醇、丙酮、二氯甲烷峰面积的 RSD分别为1.15%、2.49%、1.82%。
1.4.5 重复性试验 取同一批号丙帕他莫样品（批号：040601）5份，每份按照“1.5 样品测定”项下方法测定含量，每次进样2 μl，结果乙醇、丙酮、二氯甲烷的RSD分别为2.21%、2.96%、2.48%,表明分析方法精密度良好。
1.4.6 加样回收试验 精密称取已知乙醇、丙酮、二氯甲烷残留量丙帕他莫(批号:040601)0.5 g,精密加入乙醇、丙酮、二氯甲烷混合标准溶液适量, 混匀后按照“1.5 样品测定”项下方法测定含量，并计算回收率，乙醇、丙酮、二氯甲烷的平均回收率（n=5）分别为98.9%、99.5%、101.3%，RSD分别为2.1%、1.3%、1.6%。
1.5 样品测定 照《中国药典》2005年版二部附录ⅧP有机溶剂残留量测定法检查。精密称取无水乙醇500 mg，丙酮500 mg,二氯甲烷60 mg，置于100 ml的容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。各精密吸取该溶液5.0 ml于50 ml的容量瓶，加水稀释至刻度，即得对照品溶液。精密称取本品0.5 g于5 ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，超声5 min，摇匀，静置，取上清液，高速离心（r=15000转/min）5 min，即得供试品溶液。精密量取标准品溶液、供试品溶液各2 μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱峰，按外标法以峰面积计算乙醇、丙酮和二氯甲烷分别不得过0.5％、0.5％和0.06％。取三批样品（批号：040601、040602、040603），照上述方法进行测定，结果见表5。
从实验结果可以看出，三批样品乙醇、丙酮和二氯甲烷的限量合格，符合《中国药典》2005年版的有关规定。
2 讨论
2.1 限度的规定 乙醇、丙酮和二氯甲烷均为丙帕他莫合成过程中引入的对人体有害的有机溶剂，人用药品注册技术规范国际协调组织(ICH)将二氯甲烷列为第二类必须控制的毒性试剂，将乙醇和丙酮列为第三类必须控制的低毒性试剂。《中国药典》（2005年版）将乙醇、丙酮和二氯甲烷限量分别定为0.5％、0.5％和0.06％［2］，从检测结果来看，三批样品中的乙醇、丙酮和二氯甲烷的残留量都远远小于规定值。
2.2 溶剂和色谱条件的选择 因为丙帕他莫是水溶性药物,根据药典要求,应首选无有机物的水做溶剂,大量的水溶液在进样口汽化后进入色谱柱会影响其柱效,故色谱柱选用耐水的固定相Porapak Q,以减少柱的流失,同时也能有效分离乙醇、丙酮和二氯甲烷［3］。柱温起始温度为30 ℃,保证了乙醇、丙酮和二氯甲烷的良好分离，再使用程序升温，可使色谱柱净化，使基线平稳，提高检测灵敏度。本实验结论准确可靠，方法简便快捷，能很好地测定丙帕他莫中的有机溶剂残留量。
参 考 文 献
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［2］ 中华人民共和国国家药典委员会.中国药典.第2部.北京:化学工业出版社,2005：30-31，54-56.
丙酮的作用篇7
摘要： 目的 建立阿奇霉素中丙酮残留量的测定方法。方法 采用毛细管气相色谱法，氢火焰离子化检测器(FID)，以N，N二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，弹性石英毛细管柱DB624(30m×053mm，3μm)；柱温40℃维持10min，以40℃/min的速率升温至200℃，维持10min；载气：高纯氮气，线速度4ml/min；氢气：40ml/min；进样口温度250℃；检测口温度280℃；空气400ml/min；尾吹25ml/min；分流比2∶1；进样量1μl。结果 加样回收率为9984%，RSD为087%。结论 本法简便、灵敏、专属、准确，毒性小。
关键词： 毛细管气相色谱法； 阿奇霉素； 丙酮； 残留溶剂
阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，在制备工艺中可能残留丙酮，中国药典2000年版规定阿奇霉素应做丙酮的残留量检查［1，2］。药典规定用苯做溶剂来测定，但苯属于ICH规定的一类溶剂，毒性大，致癌性大，应该避免使用。本文采用毛细管气相色谱法，氢火焰离子化检测器(FID)，以N，N二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，弹性石英毛细管柱DB624(30m×053mm，3μm)做丙酮的残留量检查的方法学考察，结果表明，该法简便、灵敏、专属、准确，毒性小，完全可以代替2000年版中国药典测定阿奇霉素中的丙酮残留量的方法。
1 仪器与试药
6890N气相色谱仪(安捷伦公司)配氢火焰离子化检测器(FID)；阿奇霉素原料药(批号040229，040333，040415)由宁波亚太药业有限公司提供；丙酮、DMF等有机溶剂均为分析纯。
2 色谱条件
色谱柱为弹性石英毛细管柱DB624(30m×053mm，3μm)；柱温40℃维持10min，以40℃/min的速率升温至200℃，维持10min；载气为高纯氮气，线速度4ml/min；氢气40ml/min；进样口温度250℃；检测口温度280℃；空气400ml/min；尾吹25ml/min；分流比2∶1；进样量：1μl。
3 方法与结果
3.1 溶液的配制标准储备溶液 精密称取丙酮02g，于100ml容量瓶中，用DMF定容。标准溶液 取标准储备溶液0、10、20、30、40和50ml于200ml容量瓶中用DMF定容。样品溶液 准确称取样品0400g于10ml容量瓶中，用DMF溶解并定容。
3.2 标准曲线的制备及结果取上述系列标准溶液进样，以测得丙酮峰的峰面积对丙酮浓度作回归，得到的回归方程为y=44241x+15818 r=09993
3.3 检出限在上述色谱条件下，测得的丙酮最低检出限为2μg(S/N=3)。
3.4 精密度与回收率对该方法的精密度和回收率测试进测试，加样回收率为9984%，RSD为087%(n=6)。
3.5 样品测定测定结果见表1。
4 讨论
为保证样品中残留丙酮完全释放，必须选择合适的溶剂完全溶解待测样品［3］。阿奇霉素在水中几乎不溶，在甲醇、无水乙醇、稀盐酸中易溶。本实验曾尝试用顶空法，80℃恒温45min，以水为溶剂来测定样品中的 表1 样品测定结果(n=6) 批号 测定结果 丙酮残留量，结果测得值明显偏低，说明样品在热水中的溶解度也是极小的，无法用水做溶剂来测定。药典规定的溶剂为苯，苯为致癌的有机溶剂，应尽量避免使用；用甲醇或无水乙醇作为溶剂，出峰时间比待测丙酮早且与丙酮峰距离太近，会干扰丙酮的检出，不予考虑；使用稀盐酸会影响毛细管柱的使用寿命，也不采用。根据ICH关于药品中溶剂残留量的指导原则［4］及文献［5］，本文选择DMF为溶剂，结果令人满意。该实验也适用于所有不溶于水而溶于DMF的抗生素原料药中残留丙酮的检查，前提是原料药在精制过程中曾用过丙酮作为提取溶剂。
参考文献
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丙酮的作用篇8
【关键词】 异丙酚 氯胺酮 小儿麻醉
斜疝修补手术是小儿外科常见的手术，由于手术时间短，操作范围较小，通常在不插管、保留自主呼吸情况下采用氯胺酮静脉麻醉。对异丙酚复合氯胺酮静脉麻醉与传统的氯胺酮加地西泮静脉麻醉在小儿疝修补手术中的应用进行了比较，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
择期行斜疝修补手术或疝囊高位结扎术的患儿40 例，ASAI级，年龄2～10 岁，术前无任何并发症，心肺功能正常。随机分成两组，每组20 例，Ⅰ组为试验组，采用氯胺酮联合异丙酚静脉麻醉，Ⅱ组为对照组，采用氯胺酮联合地西泮静脉麻醉。
1.2 麻醉方法
两组均于麻醉前30 min肌肉注射阿托品0.2 mg/kg，入室前肌肉注射氯胺酮6 mg/kg，入睡后迅速接入手术室，面罩吸氧，监测脉搏氧饱和度、心电***及无创血压。开放静脉通路后，Ⅰ组持续泵注异丙酚4～6 mg/kg－1·h－1，并根据需要间断静脉注射氯胺酮1～2 mg/kg。Ⅱ组静脉注射地西泮0.05 mg/kg后，间断静脉注射氯胺酮1～2 mg/kg。术毕待患儿自然清醒，自主呼吸空气时脉搏、氧饱和度均保持在93％以上，呼之能睁眼时，护送回病房。
1.3 监测与数据采集
术中密切观察患儿呼吸幅度和频率的变化，观察肢体及面部表情肌的活动。记录入室、切皮、手术10 min及术毕时的MAP、心率、脉搏氧饱和度，同时记录苏醒时间、体动次数、手术时间及氯胺酮的总量，术后24 h随访，了解麻醉满意度及有无并发症。
1.4 统计学方法
计量数据资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结
果
两组患儿年龄、身高体重、手术时间差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表1)。表1 两组患儿一般情况比较
由于在面罩下持续吸氧，且呼吸暂停20 s以上时立即给予辅助呼吸，故两组脉搏氧饱和度均在正常范围，且无统计学差异。Ⅱ组心率血压上升较Ⅰ组显著。Ⅱ组氯胺酮的总量明显多于Ⅰ组(P＜0.05)，而苏醒时间明显短于Ⅱ组(P＜0.05)(见表2)。术后精神症状、躁动、恶心、呕吐等不良反应也少于Ⅱ组(见表3)。
3 讨
论
小儿腹股沟斜疝修补手术是临床常见的小儿外科手术，由于患儿大多难以合作，局麻和部位麻醉较不方便，再加上手术时间相对较短，所以以往多有用保留自主呼吸，不插管情况下的氯胺酮全身麻醉。表2 两组患儿麻醉效果比较 表3 两组患儿不良反应比较
氯胺酮是一种N甲基D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药，其镇痛作用强，阈下剂量仍具有较强的镇痛作用，是临床常用的惟一一种具有深度镇痛作用的静脉全麻药，阻断N甲基D天冬氨酸受体是其发挥全麻作用的主要机制［1］，对电压门控型离子通道也可产生抑制作用［2］，并且与其全麻作用有关［3］。在不过量和注射速度不快的情况下，氯胺酮对呼吸抑制轻微，同时能缓解支气管痉挛，咽喉保护反射一般也不会消失［4］。
但是氯胺酮有使交感神经兴奋的作用，可使心率加快，升高血压，从而增加心肌作功和氧耗，单独应用氯胺酮会出现各种精神症状如幻觉等，会引起术中不自主的肢体活动，氯胺酮还可使唾液分泌量增多，小儿犹为明显，不利于保持呼吸道通畅，分泌物刺激也可能导致喉痉挛，且术后苏醒时间长，时有恶心、呕吐、躁动、精神异常等副作用，其不良反应的发生率具有明显的剂量依赖性。
异丙酚是一种新型的静脉全麻药，具有起效迅速、清除半衰期短、苏醒完全等特点，虽然镇痛作用轻微，但也无抗镇痛作用［4］，异丙酚诱导平稳，无肌肉不自主运动，麻醉后苏醒快而完全，无明显蓄积现象，亚催眠剂量有明显抗呕吐作用，清醒后抗呕吐作用仍持续数小时［4］，异丙酚镇吐作用的机制是它具有抗5HT作用，并且作用的位点在CTZ呈非竞争性剂量依赖性，与经典的5HT受体拮抗剂作用位点不同。异丙酚还可使外周阻力降低和心室压降低而引起血压下降。
本文观察结果表明，氯胺酮复合异丙酚静脉麻醉，可使患儿术中生命体征较平稳，术后苏醒时间缩短。大大减少氯胺酮的不良反应，增加了围术期的安全性，具体机制可能与以下因素有关：异丙酚可使前负荷和外周阻力下降，使脉率下降［5］，两药合用可减轻各自心血管反应的副作用，保持循环功能的相对稳定；氯胺酮合用异丙酚能产生较好的镇静镇痛作用，可明显减少氯胺酮的用量，小剂量氯胺酮的突出优点是既保留了良好的镇痛作用，又不抑制患者呼吸中枢，还有利于维持呼吸道肌肉的张力，确保了镇静过程中呼吸功能的相对稳定［6］，由于异丙酚清除半衰期短，合用时氯胺酮用量减少，因此使苏醒迅速而完全；同时异丙酚的抗吐作用可减少恶心、呕吐等副作用的发生率［7，8］。
氯胺酮复合异丙酚静脉麻醉用于小儿疝修补手术虽然具有这些优点，但是仍具有呼吸、循环抑制的可能性，因此，术中仍要密切监测生命体征，及时处理一过性呼吸抑制等并发症。
参考文献
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丙酮的作用篇9
丙酮一般在商店里名称二甲基酮，有时直接以丙酮为名。
丙酮是最简单的饱和酮并且是一种无色透明液体，有特殊的辛辣气味。易溶于水和甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、吡啶等有机溶剂。易燃、易挥发，化学性质较活泼。目前世界上丙酮的工业生产以异丙苯法为主。丙酮在工业上主要作为溶剂用于炸药、塑料、橡胶、纤维、制革、油脂、喷漆等行业中，也可作为合成烯酮、醋酐、碘仿、聚异戊二烯橡胶、甲基丙烯酸甲酯、氯仿、环氧树脂等物质的重要原料。也常常被不法分子做***的原料溴代苯丙酮。
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丙酮的作用篇10
摘要：
建立了用高效液相色谱(HPLC)分析乙酰丙酮钌纯度的方法。以C18色谱柱为固定相，以乙腈/水53/47(V/V)溶液为流动相，检测波长为270nm，可以获得满足乙酰丙酮钌纯度测定要求的色谱***。在乙酰丙酮钌浓度为0.224~0.318mg/mL时，线性相关系数(r)为0.9993，测定相对标准偏差(RSD)为0.85%，样品加标回收率为99.13%~101.37%。
关键词：
分析化学；高效液相色谱法；乙酰丙酮钌；纯度
乙酰丙酮钌为钌(III)的有机配合物，在制备钌薄膜材料、电极材料、催化材料、纳米材料及复合材料等领域[1]有着重要的应用前景和潜在的市场前景。钌含量的测定方法有重量法、原子吸收法、分光光度法、荧光法、示波极谱法[2-6]等，但这些分析方法大多只适用于样品中的钌含量，不能分析化合物的纯度。为配合制备乙酰丙酮钌的技术攻关项目，本文提出用高效液相色谱法(HPLC)定量分析乙酰丙酮钌配合物纯度的方法，并应用于实际工作中。
1实验部分
1.1仪器与试剂
测定使用的高效液相色谱仪为美国Waters公司Empower2色谱工作站，配有1525泵、717自动进样器，检测器为2998二极管阵列检测器，C18色谱柱(150×4.6mm，5µm)、C8色谱柱(150×4.6mm，5µm)；紫外-可见分光光度计为美国Varian公司Cary50型；分析天平为北京赛多利斯公司TB-215，感量0.01mg。乙酰丙酮钌对照样品，纯度99.79%，购自美国Alfa公司；三氯化钌(RuCl3•xH2O，昆明贵金属研究所自制)；乙酰丙酮(Hacac，纯度﹥99.0%，天津)；供试样品乙酰丙酮钌为昆明贵金属研究所自制；乙腈(色谱纯，默克公司)；其余试剂均为分析纯，自制超纯水(MilliporeElix5)。
1.2实验方法
将对照品用流动相溶液超声溶解，以紫外-可见分光光度计扫描溶液选取检测波长。移取10µL溶液注入液相色谱仪，记录色谱***。以色谱峰面积计算浓度和样品中乙酰丙酮钌含量。
2结果与讨论
2.1检测条件选择
2.1.1检测波长的选择
取0.013mg/mL的乙酰丙酮钌对照品溶液，用乙腈溶解(超声5min以促进溶解)。以乙腈为参比，进行紫外-可见光谱扫描，所得谱***如***1所示。由***1可见，乙酰丙酮钌在波长270、330nm处有最大吸收峰。从检测的灵敏度和所用溶剂的紫外截止波长考虑，将选择乙酰丙酮钌的检测波长设定为λ=270nm。
2.1.2固定相及流动相的选择
用乙酰丙酮钌的对照品配好溶液后，分别以C8柱、C18柱为固定相进行实验。对比发现，乙酰丙酮钌在C8柱上的保留时间较短，难以有效分离；而在C18柱上的保留时间较长，分离行为较好。最终选用C18柱作为固定相。根据样品的溶解性，选用甲醇、乙腈、四氢呋喃等与超纯水组合进行试验，筛选流动相。结果表明，用甲醇-水作流动相时，样品主峰的拖尾因子较大；用四氢呋喃-水作流动相时，样品出峰时间太早；用乙腈-水作流动相时，样品主峰有明显的改善。最终选用C18柱，以乙腈:水=53:47(V/V)为流动相，其余测定条件为：进样量为10µL，流速1mL/min，柱温40℃，检测波长270nm。所得对照品色谱***如***2所示。***2中出现多个色谱峰，乙酰丙酮钌的色谱峰强度最大，该峰出现在保留时间(tR)=8.029min处。计算可得，分离度(Rs)=5；拖尾因子为1.08；理论塔板数为1.61×104，具有较好的分离效果。此色谱条件被作为最终分析条件。
2.1.3色谱峰纯度的检验
本实验所用检测器为二极管阵列检测器(diode-arraydetector，DAD)[7-8]是20世纪80年展起来的一种紫外检测器，其可以在全部紫外光波长获得色谱信号，故可对色谱峰进行定量检测和组分的定性检测。判断色谱峰纯度的方法是：于色谱峰的峰前沿、峰顶和峰后沿3个部位各选1点，将3个点的光谱***经归一化处理后进行比较，当他们基本相同时证明峰是单一组分。***3为乙酰丙酮钌色谱峰3个部位吸收峰的归一化光谱***，表明色谱峰为单一组分。
2.2影响因素分析
2.2.1干扰试验
针对实际试样中可能存在的共存物，检验其是否对测定有干扰，并了解共存物的最大允许浓度。合成乙酰丙酮钌的原料为乙酰丙酮(Hacac)和水合三氯化钌，此2种原料可能存在于供试样品中而影响分析结果，需对其可能的影响情况进行分析。分别用流动相将2种原料溶解，配成0.331mg/mL的溶液。在选定色谱条件下进样测定，结果发现水合三氯化钌在20min内不出峰，而乙酰丙酮在1.8min时出峰，与乙酰丙酮钌的保留时间不一致，RS＞2，***2的色谱峰中亦未出现此2峰，故可判定合成原料不干扰测定。
2.2.2溶液中乙酰丙酮钌的稳定性
为了使分析结果重现、可靠，分析方法中采用的样品及对照品在一定时间内必须稳定。因此，分析乙酰丙酮铱在溶液中的稳定性是必须的[9]。称取14.55mg乙酰丙酮钌对照品于50mL的容量瓶中，流动相定容，配制浓度为0.291mg/mL对照品溶液，按照选定的色谱条件，在24h内进行间断测定，考察其稳定性。不同时刻的色谱峰面积测定结果如表1所示。由表1可见，24h内测定，乙酰丙酮钌吸收峰面积的无明显变化，RSD=2.0%。说明对照品溶液具有较好的稳定性。
2.3测定结果评估
2.3.1线性关系
称取7份不同质量的乙酰丙酮钌对照品，分别置100mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀过滤后按选定色谱条件进样测定。结果如表2所列。根据表2数据，以乙酰丙酮钌色谱峰面积A对其质量浓度ρ进行线性拟合，得到的线性方程为：A=3×106ρ+9319.8(1)式(1)线性的相关系数r=0.9993，线性范围为0.224~0.336mg/mL。
2.3.2方法精密度
精密度(通常用相对标准偏差RSD表示)指在规定的测试条件下同一个均质样品，经过多次进样测定所得结果之间的接近程度，反应了正常测定条件下分析方法的再现程度。取不同浓度的乙酰丙酮钌对照样品溶液，按选定色谱条件，每个样品溶液重复进样3次，测定其峰面积并计算其相对标准偏差，结果如表3所示。表3中，3个不同浓度对照品溶液的RSD分别为0.23%、0.52%、0.47%，表明方法的精密度良好。
2.3.3方法准确度
本实验采用加标回收法判断方法准确度。准备同一批次的乙酰丙酮钌，***性范围内配置好溶液后进样，得到其相对含量为99.17%；准确称取上述批次的乙酰丙酮钌样品3份，分别加入一定量的乙酰丙酮钌对照品，溶于50mL容量瓶中用流动相配制成溶液，进样后根据工作曲线得到相对应的浓度，从而测得加标回收率。结果如表4所示。由表4结果可见，样品加标回收率为99.13%~101.37%，平均回收率为100.10%，表明方法具有较高的准确度，可用于生产质量控制。
3结论
本研究采用高效液相色谱法进行了乙酰丙酮钌的纯度分析。研究表明：1)以C18色谱柱为固定相，乙腈:水=53:47(V/V)为流动相，检测波长为270nm，在选定色谱条件下，可以获得满足乙酰丙酮钌纯度分析使用的色谱***。2)对于可能存在的共存物乙酰丙酮及水合三氯化钌在最佳色谱条件下不影响乙酰丙酮钌的检测。3)在此色谱条件下测得乙酰丙酮钌在乙腈/水溶剂中24h内稳定，相关系数为r=0.9993，线性范围为0.224~0.336mg/mL。方法精密度良好、加标回收率为99.13%~101.37%。表明此法适用于检测乙酰丙酮钌的相对纯度。本法操作简便快速、结果可靠，已用于产品质量控制并拟建立标准分析方法。
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