学文网星形细胞瘤篇1
【关键词】 毛细胞型星形细胞瘤;CT;MRI
Abstract Objective To discuss the CT and MRI imaging features of pilocytic astrocytoma.Methods A retrospective analysis was made to the CT and MRI manifestations of pilocytic astrocytoma in 8 cases confirmed by operation and pathologic study.Result The lesions usually located in cerebellum，out of the 8 cases，5 were supratentorial and 3 were subtentorial; the tumors were of round shape with cystic degeneration of different degrees，according to the cystic degeneration degrees，the lesions could be pided into several types: cystic type，cysto-nodule type，which was most frequently found，and mass type; CT plain scanning revealed a hypodense of cystic part of the tumors while MRI plain scanning found an obvious low signal on T1WI and an obvious high signal on T2WI; the solid part of the tumors，the cystic wall and wall nodules manifested isodense or slight hypodense in CT images and obvious isointense or slight low signal on T1WI and slight high signal on T2WI in MRI images; after the injection of contrast media，the cystic wall of the tumors showed no enhancement or just slight enhancement，the wall-nodules and the solid part of the tumors showed obvious enhancement while the cystic part of the tumors showed no enhancement; the tumors had clear edges，with no edema around; hemorrhage and calcification of the tumors were seldom found.Conclusions The CT and MRI manifestations of pilocytic astrocytoma are of characteristic features and provide imformation for clinic before operation.
KEYWORDS pilocytic astrocytoma CT MRI
毛细胞星形细胞瘤发病率低，起源于胶质细胞的前体细胞。约占原发性中枢神经肿瘤1.5%[1]。该病影像学表现具有一定特征性，现将我院经手术病理证实的毛细胞星形细胞瘤的影像表现分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集自 2007年 2 月～2009 年 4 月本院的已经手术病理证实的8 例患者。年龄6～38 岁，平均 16.2 岁，3 例为男性，5 例为女性。
1.2 临床表现 术前病程数天至3年余，8例患者均以头痛、恶心、呕吐等颅内压增高症状就诊;另有表现视力、视野及眼球运动障碍，共济失调。个别病人表现有癫痫、视物模糊、复视、月经紊乱。
1.3 检查方法 8 例患者中，6 例行CT 平扫，其中4例行CT平扫加增强扫描。增强剂为碘海醇(300mg I/ dl)。所有患者CT扫描后或直接行MRI平扫加增强扫描，MRI造影剂为 GD-DTPA(0.2mmol/kg)。
2 结 果
(1)部位 幕下5例：起源于小脑蚓部1例，小脑半球3例，延髓1例。幕上3例：鞍区2例，额叶1例。(2) 形态 呈类圆形或略不规则形，边界较清楚。(3) 大小 病灶大小不一，肿瘤最大径介于2.5～8.2 cm。(4)数目 8例均为单发病灶，无多发病灶。(5)性质 8例肿块均呈囊实性。CT呈等密度或稍低密度，MRI囊性部分呈不同程度长T1WI低信号、长T2WI高信号，实性部分T1等低信号，T2等高信号，壁结节为等T1、长T2信号。(6)强化 CT呈边缘较模糊、不均匀的强化。MRI肿块实性部分强化明显，壁结节明显强化、囊壁不强化5例。囊壁和囊结节均强化2例。不规则环形强化1例。无均匀性团块状强化。(7)瘤周水肿 7例无明显瘤周水肿，轻微瘤周水肿1例。 (8)肿瘤占位 虽然无明显瘤周水肿带，但占位效应明显，幕下病灶4例因四脑室受压出现梗阻性脑积水;幕上病灶均中线移位及邻近脑室受压。(9)病理特征 肿瘤界限较清楚，均有囊变。镜下见肿瘤组织主要由梭形细胞组成，自一端或多端发出胶质纤维突起呈毛发状、束带状或编织状。瘤内均可见到数量不等的Rosenthal 氏纤维。
3 讨 论
3.1 毛细胞型星形细胞瘤是Penfield于1937 年根据肿瘤细胞两端胞突起为细长的毛发样胶质纤维而命名的。毛细胞型星形细胞瘤发病率低，占颅内胶质瘤的4.0%～5.0%，占成年星形细胞瘤的7%～25% [2]，男女发病比例均等，任何年龄均可发生，多见于儿童，占儿童颅内肿瘤30%，好发于小脑、视神经或视交叉区域[3] ，以小脑蚓部多见，大脑半球、丘脑和基底节、脑干、脊髓、第三脑室等都可发生。一般为单发。因好发于小脑中线部位，压迫第四脑室引起幕上脑室积水扩张，常见症状包括头痛、呕吐、倦怠以及患儿出现不同程度的平衡和协调障碍。
3.2 病理特点 毛细胞星形细胞瘤一般表现为良性，生长缓慢，预后良好。WHO定义为Ⅰ级[4]。根据Rubinstein 标准。只要镜下见到毛细胞星形细胞与疏松的成熟的胶质纤维混杂排列，即可诊断为毛细胞型星形细胞瘤。Rosenthal 氏纤维的形成为该肿瘤的特点。
3.3 CT、MRI影像表现 毛细胞型星形细胞瘤主要表现类圆形或略不规则形病灶，大小不等。分为(1)单纯囊肿型，囊可为单壁或多房状;(2)附壁结节型;(3)瘤囊型，以“囊内有瘤、瘤内有囊”为特点;(4)少数为实质肿块。毛细胞型星形细胞瘤以囊实性多见，囊性部分在CT均呈明显低密度，MRI T1W I上均呈明显低信号，T2W I均呈明显高信号;肿瘤囊壁、壁结节及实性部分在CT呈等密度、稍低密度，MRI T1W I呈等信号者或呈稍低信号，T2W I均呈稍高信号。增强扫描实质性部分、瘤壁结节较均匀强化;囊壁轻度强化或不强化;少数肿瘤环状强化;肿瘤囊性部分均不强化。少数瘤内有出血，约10%有钙化[3]。瘤周无水肿或水肿轻微，无瘤周水肿为其特征之一。占位效应明显，发生于小脑中线部位者常因挤压四脑室引起梗阻性脑积水。
CT和MRI检查均可敏感显示毛细胞型星形细胞瘤部位、形态、大小，明确肿瘤与周围组织关系，但因MR I软组织分辨率更高及多方位成像且无CT易出现的骨伪影影响，其对肿瘤的诊断更具有优势，可为临床提供更可靠准确信息。
3.4 鉴别诊断 毛细胞型星形细胞瘤血管为有孔型毛细血管[5]，故明显强化，常被误为其他肿瘤：
3.4.1 毛细胞型星形细胞瘤位于小脑者 (1)与血管母细胞瘤鉴别。小脑血管母细胞瘤呈圆形或类圆形，CT 为囊性低密度区，MRI 呈长T1、长T2 信号，大部分肿瘤有瘤内壁结节; 表现与小脑毛细胞型星形细胞瘤相似，但其好发于成人，强化CT 和MR 均可见瘤壁结节增强较毛细胞型星形细胞瘤显著，形成所谓“壁灯”征。肿瘤周围或壁结节内常可见一条或多条流空血管影可作两者的鉴别。(2)髓母细胞瘤亦多见于儿童，好发小脑蚓部，但肿瘤囊变坏死较少，增强扫描呈轻-中度强化，不如小脑毛细胞型星形细胞瘤强化明显。(3)第四脑室室管膜瘤呈不规则形，CT 为混合密度区可伴有钙化灶; MRI T1WI像呈混合信号或等信号，T2 加权像呈不均匀高信号或混合信号; 但肿瘤不均匀增强，边缘不光整，周围常脑组织水肿明显。(4)脑脓肿无强化壁结节，呈厚壁环状强化，瘤周水肿明显。
3.4.2 毛细胞星形细胞瘤位于幕上者 主要与其他类型的星形细胞瘤鉴别，其他类型的星形细胞瘤均伴有不同程度的瘤周水肿带，在MR表现中，如果无瘤周水肿带，伴有结节明显强化，要首先考虑本病的可能。
3.4.3 毛细胞星形细胞瘤位于鞍区者 (1)颅咽管瘤:瘤内常有钙化及出血，强化多不均匀，临床上常有垂体或下丘脑内分泌异常症状。(2)鞍区生殖细胞瘤:瘤多较小，对放疗敏感，且常有下丘脑内分泌异常症状;(3)侵袭性垂体瘤:中心常可见出血、坏死，并常可见海绵窦受侵，颈内动脉被包绕征象，肿瘤内常有血管流空信号，此外，垂体瘤常有垂体内分泌异常症状;总之：毛细胞型星形细胞瘤影像学表现具有一定特征性，可以为临床提供较为准确的术前诊断信息与术后评估。
参考文献
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星形细胞瘤篇2
[关键词] Survivin； 脑星形细胞瘤； 免***组化
[中***分类号] R730.264 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-104-02
Expression and Significance of Survivin in the Human Astrocytomas
WANG Xinping1 MEI Jinhong2
1.Department of Pathology，the Medical College of Jiujiang University，Jiangxi 332000；2.Department of Pathology，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006
[Abstract] ObjectiveTo explore the expression level of Survivin in the human astrocytomas and its relationship between tumorigenesis and progression of the human astrocytomas. MethodsThe expression level of Survivin protein was investigated by immunohistochemistry Enivision method in 53 cases of the human astrocytomas and 10 cases of normal brain tissues. Results34 of 53（64.1%） astrocytic tumors expressed survivin. The distributions included 7 of 18（38.9%） diffuse astrocytomas，14 of 19（74.7%） anaplastic astrocytomas，and 13 of 16（81.3%）glioblastomas，and the positive rate was increased associated with tumor grade getting higher. Survivin was not found expression in the normal brain tissue. ConclusionThe strong relationship between m alignant grade and survivin expression indicates that expression of survivin may relate to tumor m alignant progression of astrocytic tumors．
[Key Words]Survivin protein； Brain astrocytoma； Immunohistochemistry
Survivin是新发现的一种凋亡抑制蛋白，具有强大的抗细胞凋亡以及促进有丝***的作用，并与人类多种肿瘤的形成密切相关[1]。本文采用免***组织化学方法检测Survivin蛋白在人脑星形细胞瘤的表达，并分析其临床意义，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 组织标本
53例星形细胞瘤标本来自南昌大学第一附属医院病理科2004～2007年存档的蜡块，其中男性33例，女性20例；年龄18～72岁；按WHO 2000年分类标准，包括弥漫性星形细胞瘤18例，间变形星形细胞瘤19例，胶质母细胞瘤16例； 10例正常脑组织取自九江学院病理教研室尸体解剖标本。
1.2 免***组化
4mm石蜡切片常规脱蜡至水，行微波抗原修复，以下按Elivision试剂盒说明书进行操作。兔抗人Survivin多克隆抗体（试剂均购于中杉生物技术有限公司），DAB显色，苏木素复染。胃癌阳性对照标本由南昌大学第一附属医院病理科提供，用PBS代替一抗作阴性对照。
1.3 结果判定
Survivin蛋白免***组化阳性为胞浆和或核呈棕黄色染色。在400倍显微镜下观察，每例切片随机计数5个视野，计算阳性细胞的百分比。Survivin蛋白表达半定量分析法根据文献[2]免***反应评分（Immunoreactivity score ，IRS）进行评定，IRS由阳性细胞百分数（Percent of positive cells，PP）计分与染色强度（Staining intensity，SI）计分相加所得。PP计分如下：0分：＜5%，1分：5%～25%，2分：26%～50%，3分：51%～75%，4分：＞75%。SI计分如下：1分：弱染色，2分：中等染色，3分，强染色；SI计分以多数细胞为标准；≤2分为阴性，＞2分为阳性。
1.4 统计学处理
采用SPSS12.0统计软件分析，率的比较用x2检验，IRS采用（χ±s）表示，组间均数比较采用t检验，方差分析，q检验。
2 结果
2.1 Survivin在星形细胞瘤和正常脑组织中的表达和意义
Survivin蛋白免***组化阳性为胞浆和（或）核呈棕黄色染色，主要为胞浆着色。Survivin在星形细胞瘤及正常脑组织之间表达阳性率及IRS均有极显著性差异（x2 = 11.474，P＜0.01；t = 6.041， P＜0.01），见***1，表1。
2.2 Survivin表达阳性率与脑星形细胞瘤恶性程度的关系
星形细胞瘤不同病理类型间Survivin表达阳性率差异显著（P＜0.05），其中弥漫性星形细胞瘤与间变性星形细胞瘤（P＜0.01）及胶质母细胞瘤间差异极显著（P＜0.01）。
2.3 Survivin IRS与脑星形细胞瘤恶性程度的关系
星形细胞瘤不同病理类型间Survivin IRS差异显著（P＜0.05），其中弥漫性星形细胞瘤与间变性星形细胞瘤（P＜0.05）及胶质母细胞瘤间差异显著（P＜0.05）。
3 讨论
脑星形细胞瘤的发生是多因素参与形成的，其中肿瘤细胞的增殖与凋亡失衡是星形细胞瘤形成和发展的一个重要机制。Survivin是近年来新发现的一种凋亡抑制蛋白，在细胞周期中具有在G2/M期特异性表达的特点，Survivin的高表达能够抑制多种因素如P53、Fas、caspase等诱导的细胞凋亡[3]。Survivin除了强大的抗细胞凋亡功能外，还具有调节细胞增殖的功能，它与细胞的有丝***、卵裂沟形成及胞浆移动等有关。
Survivin在胚胎、胎儿发育期表达，除子宫内膜、胎盘和胸腺组织中发现存在不同程度的Survivin基因表达外[4]，在正常分化末期的成人组织中不表达，而在人类多数肿瘤组织中广泛表达，如大多数神经上皮性肿瘤[5]、食道鳞癌[6]等中都能检测到Survivin蛋白的表达，并且与肿瘤的恶性程度相关。本实验结果显示，Survivin蛋白在正常脑组织中无表达，而在星形细胞瘤组织中高表达；且弥漫性星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤三组比较阳性表达率差异有统计学意义（P < 0.05）。Survivin表达阳性率随星形细胞瘤病理级别增高而明显增高，提示Survivin高表达与脑星形细胞瘤的形成及恶性演进均有密切关系。本组Survivin蛋白在瘤细胞的细胞浆和细胞核均有表达。过去的研究认为Survivin仅是胞浆蛋白，但现已证实Survivin有5种剪接异构体，分别存在细胞浆和细胞核中，这与Survivin既抑制细胞凋亡、又调节细胞分裂的多重功能相一致[7]。
最新的研究认为，Survivin的细胞核表达是判断肿瘤预后的重要指标之一。Grabowski等[6]研究显示食道鳞癌Survivin的细胞核阳性患者比阴性患者的平均生存时间短，Survivin的细胞浆表达对患者的预后无影响，但是Survivin在星形细胞瘤中细胞浆或细胞核阳性表达对患者预后的影响有待进一步研究。
[参考文献]
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星形细胞瘤篇3
【关键词】 星形细胞瘤
【Abstract】 AIM: To evaluate the factors that affect the survival of the supratentorial astrocytomas patients. METHODS: KaplanMeier and Cox regression model were used to evaluate the possible prognostic factors: sex， age， tumor locus， KPS score before operation， epilepsy before operation， histological grade， peripheral edema， tumorbrain interface status， intratumor calcification， cystic changes of tumor， family history of tumor， type of surgery， postoperative radiotherapy and size of tumor. RESULTS: In analysis of KaplanMeier， the following characteristics had a significant influence on the survival time: age， tumor locus， KPS score before operation， histological grade， peripheral edema， tumorbrain interface status， intratumor calcification， cystic changes of tumor， family history of tumor， type of surgery， postoperative radiotherapy and size of tumor. In multivariate analysis of Cox regression model， the following characteristics had a significant influence on the survival time: position of tumor， KPS score before operation， histological grade， type of surgery and postoperative radiotherapy and size of tumor. CONCLUSION: New instruments and measures will improve the survival of supratentorial astrocytomas patients.
【Keywords】 astrocytomas; treatment; prognosis
【摘要】 目的: 分析影响幕上星形细胞瘤患者生存的因素. 方法: 选取性别、年龄、部位、术前KPS评分、术前癫痫、病理级别、瘤周水肿、瘤脑组织界面、肿瘤内钙化、肿瘤囊变、肿瘤家族史、手术方式、术后放疗、肿瘤大小等14个可能影响幕上星形细胞瘤患者生存期的因素用KaplanMeier法和Cox回归分析. 结果: 用KaplanMeier法单因素分析显示年龄、部位、术前KPS评分、病理级别、瘤周水肿、瘤脑组织界面、肿瘤内钙化、肿瘤囊变、肿瘤家族史、手术方式、术后放疗、肿瘤大小等12个因素是影响幕上星形细胞瘤患者生存期的危险因素；Cox回归多因素分析显示部位、术前KPS评分、病理级别、手术方式、术后放疗、肿瘤大小6个因素对幕上星形细胞瘤患者生存期的影响具有统计学意义. 结论: 结合预后影响因素、注意***中的各环节，合理安排***模式，将有助于不断改善幕上星形细胞瘤患者的预后.
【关键词】 星形细胞瘤 ; ***; 预后
0引言
胶质瘤是颅内最常见的原发肿瘤，约占颅内肿瘤的40%～43%，而星形细胞瘤又是胶质瘤中的最常见类型，约占其25%～50%. 虽然绝大部分星形细胞瘤(除毛细胞性星形细胞瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤生长相对局限外) 均呈侵袭性生长，但各种星形细胞瘤的预后却千差万别. 为提高患者的生存质量，我们应用
统计模型［1］分析幕上星形细胞瘤患者生存的影响因素， 以供临床参考.
1资料和方法
取自199001/199612收治手术切除的139例幕上星形细胞瘤患者，生存时间按年计算，以手术日至末次随访时间为准，存活或死于其他疾病者按截尾值对待．该组病历均获随访，随访至200312. 复习139例患者的临床、影像和病理资料. 进行统计分析的项目及其赋值归纳见Tab 1. 手术的分级和标准为：0. 次全切除; 1. 肉眼全切; 2. 显微全切［术后CT和（或）MRl复查无残留］. 放疗方法为直线加速器，总量40～60 Gy，平均54 Gy. 统计学方法：KaplanMeier法，以存活时间为反应变量，考察选自临床、影像和病理资料的14项因素对存活时间的影响，Logrank法进行单因素假设检验. 对单因素分析中P
2结果
139例幕上星形细胞瘤患者采用Kernohan分级法，低级别胶质瘤（Ⅰ~Ⅱ级）81例；高级别胶质瘤（Ⅲ~Ⅳ级）58例. 40岁以下患者83例. 肿瘤发生于额，颞，顶或枕的患者102例；发生于丘脑或脑室的患者37例. 肿瘤大于5 cm的患者68例；肿瘤小于5 cm的患者71例. 有肿瘤家族史16例. 瘤脑组织界面清楚患者45例. 显微全切69例，肉眼全切39例，次全切除31例. 术前癫痫39例. 64.7%的患者经过放疗. 全组14个预后影响因素均行KaplanMier单因素分析(Tab 1). 年龄、部位、术前KPS评分、病理级别、瘤周水肿、瘤脑组织界面、肿瘤内钙化、肿瘤囊变、肿瘤家族史、手术方式、术后放疗、肿瘤大小对生存时间产生显著影响. Cox回归多因素分析表明：部位、术前KPS评分、病理级别、手术方式、术后放疗、肿瘤大小是决定患者生存的主要预后因素（Tab 2）， 其KaplanMier法生存曲线见Fig 1~6.表2139例幕上星形细胞瘤患者Cox多因素回归分析（略）
3讨论
幕上星形细胞瘤是脑胶质细胞瘤中最常见的一种肿瘤，由于其生物学行为呈浸润性生长，故幕上星形细胞瘤的***结局存在多变和难于预测的复杂因素，因此采用何种***手段及***规划就难以确定，优劣之间殊难比较. 针对这些问题我们就多项预后因素进行统计分折，当今诊断和***均有进展，因此有必要就幕上星形细胞瘤的***进行评价. 根据本组资料，用KaplanMeier法单因素分析显示年龄、部位、术前KPS评分、病理级别、瘤周水肿、瘤脑组织界面、肿瘤内钙化、肿瘤囊变、肿瘤家族史、手术方式、术后放疗、肿瘤大小等12个因素是影响幕上星形细胞瘤患者生存期的危险因素；Cox回归多因素分析显示部位、术前KPS评分、病理级别、手术方式、术后放疗、肿瘤大小6个因素是决定患者生存的主要预后因素. 本组数据的单因素分析显示：年龄、瘤周水肿、瘤脑组织界面、肿瘤内钙化、肿瘤囊变、肿瘤家族史与存活时间关系密切，但多因素分析未能获得统计学支持. 本组数据的单因素和多因素分析性别和术前有无癫痫差异对存活时间没有影响.
影像学方面［2］，高级别星形细胞瘤易出现瘤周水肿、瘤脑组织界面不清楚，表明肿瘤恶性程度高或具有间变和生长活跃的特点，这样的肿瘤预后较差. 低级别星形细胞瘤钙化提示预后良好. 肿瘤囊性变者预后较好也有文献报道，可能与囊变者更有利于彻底切除肿瘤. 但作者统计结果表明：单因素分析瘤周水肿、瘤脑组织界面和肿瘤内钙化、肿瘤囊变与存活时间关系密切，而多因素分析未能获得统计学支持. 本组数据的单因素和多因素分析部位、术前KPS评分、病理级别、手术方式、术后放疗、肿瘤大小差异对存活时间均有显著影响.
对于肿瘤的部位绝大多数资料只区分出额、颞、顶、枕 ， 部分也区分出胼胝体及脑室周围、基底节的， 但无明确将丘脑或脑室单独作为一个因素来考虑. 本组之所以将之提出， 系因考虑到丘脑、脑室肿瘤与脑的重要结构尤其是大血管关系密切， 手术时易伤及诸如大脑大、大脑内静脉、大脑前动脉或内囊等结构， 对手术的全切率及患者的预后影响较大， 这与莫济川等［3］的观点一致，因此认为有理由将之单独提出进行研究. 结果也在多因素分析中显示丘脑或脑室肿瘤的生存率明显不及其他部位者. 术前KPS评分≥80分者生存率显著高于术前KPS评分
综上所述，本研究的结果表明，部位、术前KPS评分、病理级别、手术方式、术后放疗、肿瘤大小6个因素是所分析的各因素中最重要的预后指标，是判断幕上星形细胞瘤患者临床结局的最重要和最准确的指标. 要提高幕上星形细胞瘤患者术后的长期生存率，必须围绕包括早期诊断与***、术后综合***等方面进行研究，以改善幕上星形细胞瘤患者术后的生存质量.
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星形细胞瘤篇4
[中***分类号] R246.5[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-11-256-01
1 一般资料 患者，男，20岁，以头痛伴间歇性呕吐1月，加重l周入院。患者于1个月前无明显诱因出现头痛，伴间歇性呕吐，近一周加重。患者于1.5周岁后出现面部丘疹，质硬，触之有退色，并出现抽出1次；随着年龄的增长，以口鼻三角区为主，呈蝶形分布，为红色或棕黄色丘疹。至2岁后，患者无明显诱因又出现间歇性癫痫发作，患者父母诉患者智力水平较低，父母非近亲结婚，患者父亲脸部也有类似以呈蝶形分布的棕红色丘疹，未曾就诊。查体：痴呆面容，答话有时不切题，颜面三角区可见散在红色及棕黄色小结节，颈抗(-)，四肢肌力、张力高正常，双Babinski征(-)，chaddock征(-)。
2 方法 眼底检查：双侧视水肿；CT:平扫可见右侧脑室室管膜下多发点状钙化，肿瘤为等密度，肿瘤内有散在钙化，注药后明显强化；MRI显示肿瘤位于右侧侧脑室及室间孔处，脑室扩大，注药后明显强化；腹部B超检查见双肾各一实性占位，错构瘤可能性大；心脏超声未见异常；脑电***示：广泛轻度至中度异常。经胼胝体入路全切除肿；病理诊断：室管膜下巨细胞型星形细胞瘤(SEGA)，手术后支持对症***，抗生素脑室内灌洗1周后拔管，前三天低热，之后无发热，术后三周出院，无头痛、呕吐，目前术后1年未见复发。
3 讨论 结节性硬化是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，发病率约1/lO万[1]，儿童多见，其临床表现有典型的三联征：皮脂腺瘤(占90%)、癫痫发作、智力低下[2]。结节性硬化的脑部病变主要是大脑皮质及脑室室管膜下结节，后者以侧脑室体部及室间孔区多见；文献报道有6％-13％的病人合并有脑瘤，约占儿童颅内肿瘤0.3%，其中SEGA最常见，一般认为其起源于室管膜下结节[3]。其MR表现主要为脑室周围及室管膜下多发结节突入脑室内，结节可被强化，室管膜下结节可演变为巨细胞型星形细胞瘤，结节性硬化合并室管膜下巨细胞型星形细胞瘤者占6％-14％，影像学检查对本病的诊断具有重要意义，结合临床的典型表现常可明确诊断。其CT和MRI表现与室管膜下结节相似，大多数肿瘤发生于室间孔附近，平扫为等密度或等信号的肿块，瘤内常见灶性钙化，注射造影剂后肿块均匀性强化，强化明显，并且肿瘤多位于双侧脑室内，常阻塞室问孑L引起脑积水，这一特点也许是该肿瘤的一个重要特征。本病例临床及MRI表现典型，故MRI诊断比较容易。结节性硬化并室管膜下巨细胞型星形细胞应与室管膜瘤及脉络丛状瘤鉴别，儿童之室管膜瘤好发幕下，脉络从状瘤于儿童虽多发于幕上，但常见交通性脑积水。SEGA属于良性肿瘤，一般认为全切除后无需放疗亦很少复发[3]，而未全切除者术后是否行放疗尚有争议，有人认为放疗可减少肿瘤复发，也有人认为肿瘤类似错构瘤，生长缓慢，放疗对于患病的儿童，益处较少。
参考文献
[1] 吴耀贤,孔祥泉,刘晓斌等.结节性硬化症的cT和MRI诊断[J].临床放射学杂志,2005,24(6):478-480．
星形细胞瘤篇5
【摘要】 目的 研究ing4及hif1α在星形细胞瘤中的表达，探讨它们在星形细胞瘤发生和发展中的作用。方法 采用免***组化法检测45例星形细胞瘤标本及11例正常脑组织中ing4和hif1α的表达。结果 ing4在正常脑组织和星形细胞瘤中的阳性表达率分别为100%、42.4%;ⅰ～ⅱ级和ⅲ～ⅳ级星形细胞瘤中的阳性表达率分别为58.3%、23.8%，差异均有统计学意义(p<0.05)。hif1α在正常脑组织和星形细胞瘤中的阳性表达率分别为0、71.1%;在ⅰ～ⅱ级和ⅲ～ⅳ级星形细胞瘤中的阳性表达率分别为54.2%、90.5%，差异均有统计学意义(p<0.05)。结论 ing4和hif1α基因的表达与星形细胞瘤分级有密切关系，在其发生和发展过程中起重要作用。
【关键词】 ing4;hif1α;星形细胞瘤;免***组化
【abstract】 objective to research the expressions of ing4 and hif1α in astrocytoma, and explore their roles in genesis and development of astrocytoma. methods immunohistochemistry was used to detect the expressions of ing4 and hif1α in 45 cases of astrocytoma and 11 cases of normal brain tissues . results the positive rates of the expression of ing4 in normal brain tissue and astrocytoma were 100%,42.4% respectively. the positive rates of the expression of ing4 in gradeⅰ～ⅱand ⅲ～ⅳgrade astrocytoma were 58.3%, 23.8% respectively, the difference was significant(p<0.05).the positive rates of the expression of hif1α in normal brain tissue and astrocytoma were 0,71.1% respectively. the positive rates of the expression of hif1α in gradeⅰ～ⅱand ⅲ～ⅳgrade astrocytoma were 54.2%,90.5% respectively, the difference was significant(p<0.05). conclusion the expressions of ing4 and hif1α genes have close relation to astrocytoma grade, which may play an important role in genesis and development of astrocytoma.
【key words】 ing4; hif1α; astrocytoma; immunohistochemistry
ing4基因是2003年发现的一种强的候选抑癌基因[1]，它通过抑制肿瘤血管增生、调控细胞增殖和凋亡及细胞的接触抑制等抑制肿瘤细胞的生长。缺氧诱导因子1α(hif1α)是一种重要的转录因子,能促进肿瘤的血管生成，对肿瘤迅速增长起着重要的作用。本实验通过对45例星形细胞瘤标本中ing4和hif1α蛋白检测，研究二者在星形细胞瘤发生和发展过程中的作用，为进一步揭示肿瘤的发病机制、诊断及***提供一定的理论依据。
1 材料与方法
1.1 一般资料 45例人脑星形细胞瘤均取自郑州大学第二附属医院神经外科200901～200907手术切除标本。男25例，女20例，年龄2～77岁，平均(41.8±18.3)岁。所有病例均为原发病例，术前未经放化疗。标本切除后中性福尔马林液固定保存，进行脱水、透明、浸蜡、包埋,蜡块连续切片，厚约4 μm，he染色后观察。按照2000年who中枢神经系统肿瘤分类标准[2]，其中ⅰ级6例,ⅱ级18例,ⅲ级14例,ⅳ级7例。把24例ⅰ～ⅱ级设为低度恶性实验组，21例ⅲ～ⅳ级设为高度恶性实验组。11例正常脑组织为对照组，取自脑外伤、脑出血、脑动静脉畸形病人内减压者。
1.2 方法 应用免***组化法检测，厚约4 μm组织切片常规脱蜡，按sp盒说明进行。以pbs代替一抗作为阴性对照,兔抗人ing4多克隆抗体和兔抗人hif1α单克隆抗体购自美国santa cruz公司,sp试剂盒购自北京中杉金桥生物技术公司，所用两种兔抗人抗体的终浓度为1∶100。
1.3 染色结果判定 ing4阳性表达以细胞核和或胞浆内出现棕黄色颗粒为准, hif1α表达于胞核或胞质，但主要是核表达,呈棕黄色。参考hiroshi等[3]提到的方法,随机选10个高倍视野,依照细胞着色密度和着色强度半定量评分：(1)染色细胞百分比:未见染色为0分,≤25%细胞染色为1分,25%～50%细胞染色为2分,>50%细胞染色为3分;(2)依阳性细胞染色强度:未见染色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分，棕褐色为3分,上述两者之和的总得分来判定结果,>2分定义为阳性表达(+),≤2分定义为阴性表达(-)。
1.4 统计学处理 采用spss 13.0统计软件包进行统计学处理,统计方法采用χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 ing4的染色结果 ing4阳性染色细胞可见细胞核和(或)胞浆内出现棕黄色或褐黄色均质颗粒，主要位于胞核，也可见于脑胶质细胞、脑锥体细胞、血管内皮细胞及间质纤维组织。正常脑组织均见表达，明显高于星形细胞瘤中的表达，且在ⅰ～ⅱ级组中阳性表达率高于ⅲ～ⅳ级组，差异均有统计学意义。见表1。表1 ing4蛋白在正常脑组织和星形细胞瘤中的表达注：脑组织与星形细胞瘤比较，χ2=11.864，p<0.05;ⅰ～ⅱ级与ⅲ～ⅳ级比较，χ2=5.472，p<0.05
2.2 hif1α的染色结果 hif1α阳性表达主要定位于肿瘤细胞核，部分位于胞浆内，呈黄色或棕黄色的染色颗粒，以肿瘤坏死区边缘最为明显。正常脑组织中未见表达，明显低于星形细胞瘤中的表达，且在ⅰ～ⅱ级组中的阳性表达率低于ⅲ～ⅳ级组，经统计学处理，差异有统计学意义(p<0.05)。见表2。表2 hif1α蛋白在正常脑组织和星形细胞瘤中的表达注：脑组织与星形细胞瘤比较，χ2=15.464，p<0.05;ⅰ～ⅱ级与ⅲ～ⅳ级比较，χ2=7.188，p<0.05
2.3 ing4和hif1α之间的关联性 19例ing4表达阳性的星形细胞瘤中hif1α表达阳性8例，26例ing4表达阴性的星形细胞瘤中hif1α表达阳性24例，经χ2检验，两者呈负相关，相关系数r=-0.480。见表3。表3 ing4蛋白和hif1α蛋白表达的关系
3 讨论
20世纪90年代,已认识到肿瘤是一种细胞周期调控异常性疾病,几乎所有的癌基因、抑癌基因的功能效应均与细胞生命活动异常有关[4]。ing4是生长抑制因子家族中的一个新成员，研究表明ing4能够与p300相互作用促使p53乙酰化,诱导细胞发生g2/m期周期阻滞，抑制细胞生长和诱导细胞凋亡，且ing4还能抑制肿瘤血管的生成。ing4基因的缺失或突变，与多种肿瘤的形成有关。suwon kim等[5]通过比较基因组杂交技术(cgh)分析了ing4基因周围的缺失程度,发现t47d***导管癌至少有两个拷贝的缺失。另外，garkavtsev等[6]采用实时rtpcr的方法对50例神经胶质瘤和5例正常对照脑组织中ing4基因mrna水平进行检测，结果显示ing4基因在神经胶质瘤中的表达下降，且与肿瘤恶性程度有关，级别越高表达水平越低。本实验结果与此一致。ing4蛋白在星形细胞瘤中表达降低，且与恶性程度呈负相关，提示ing4基因由于在星形细胞瘤中的缺失和突变，使肿瘤血管生成增多，细胞增殖加速和凋亡减少，是星形细胞瘤发病的关键因素。ing4有可能成为一个基因***的候选分子，通过对其表达的调控，进而有效地控制星形细胞瘤的发生发展。
hif1α是一种重要的转录因子，可以诱导肿瘤细胞耐受缺氧状态，促进肿瘤血管的生成。研究表明hif1α对vegf及多种糖酵解酶起着转录调控作用,并促进肿瘤生长,与恶性肿瘤的关系密切。zagzag等[7]对30例不同级别的胶质瘤和10例血管母细胞瘤研究发现高恶性胶质瘤比低恶性者的hif1α表达强。同时zhong等[8]对10例正常脑组织进行免***组化染色,发现hif1α蛋白表达均为阴性。本实验检测结果与此相符,并发现hif1α蛋白在肿瘤缺氧坏死区边缘最为明显，且以高度恶性组多见,提示肿瘤细胞局部的缺氧使hif1α基因转录，可以对下游基因vegf及多种糖酵解酶起调控作用,促进肿瘤血管生长,在肿瘤细胞增殖、浸润和转移过程中起重要作用。
近期有文献报道ing4可通过抑制hif1α的活性，减少il8的表达，抑制肿瘤血管的生成，但具体机制尚不清楚，在星形细胞瘤中尚未见报道。2005年，ozer等[9]发现ing4水平和细胞内低氧状态下诱导产生的hif1α靶基因的表达呈负相关。结合本实验，在ing4阳性表达的星形细胞瘤标本中，hif1α趋向为阴性表达，呈负相关(r=-0.480)。由此我们可以推测可能存在这一机制，ing4通过抑制hif1α的活性，使其失去对下游基因vegf及多种糖酵解酶的调控作用和减少il8的表达，来减少肿瘤血管的生成，抑制肿瘤细胞的生长。总之，ing4的失活和hif1α的激活共同参与了星形细胞瘤的发生和发展过程，但二者之间的相互作用机制有待进一步研究证实。进一步认识ing4和hif1α在星形细胞瘤发病中的作用,可为肿瘤的***提供新靶点及新思路。
【参考文献】
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星形细胞瘤篇6
【关键词】星形胶质细胞瘤；MRI；相关性；瘤周水肿
文章编号：1004-7484（2013）-11-6342-02近年来，已有众多文献研究证实，肿瘤细胞的增殖与VEGF的分泌密切相关[1]，而正常健康人群脑组织中则无VEGF的表达。而星形胶质细胞瘤瘤周水肿的磁共振成像（MRI）表现也较为丰富，本研究通过MRI对瘤周水肿严重程度的定级来表示瘤周水肿在MRI上的表现并从病理分级、VEGF阳性表达率、增至指数PI、肿瘤解剖部位与大小等方面探讨与星形胶质细胞瘤微血管成分改变与瘤周水肿MRI相关的因素，现将结果分析如下。1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2008年12月――2011年12月间我院收治的100例星形胶质细胞瘤患者临床资料，全部患者均由病理学实验确诊，术前均未接受放疗或化疗。其中男46例，女54例；平均年龄46.8±5.3岁；临床病理分级Ⅰ-Ⅱ级者48例，Ⅲ-Ⅳ级者52例；肿瘤体积≤8cm3者84例，肿瘤体积>8cm3者16例；解剖部位位于皮层下分水岭区（1区）者54例，位于大脑半球分水岭以外其他区域（2区）者20例，位于脑干（3区）者10例，位于小脑（4区）者16例。
1.2研究方法采用核磁共振成像系统行MRI扫描。瘤周水肿在MRI上表现用瘤周水肿严重程度来表示[2]。微血管成分分为：+为微血管偶见且无增生性变化；++为视野内微血管较多且无增生性改变，但中倍视野内可见微血管聚的情况不足50%；+++为视野内可见的微血管聚集超一半以上，微血管壁或有或无增生性变化。血管成分计分：+、++和+++分别计为1、2和3分[3-4]。
1.3统计学方法应用SPSS15.0统计学软件处理数据，两组计数资料采用χ2检验，相关性应用等级相关分析，P
2.1星形胶质细胞瘤微血管成分改变的相关因素由表1可知星形胶质细胞瘤病理分级、增殖指数、瘤周水肿MRI表现、VEGF的阳性表达率不同时，两组间血管成分计分也各不相同。秩和检验后结果显示病理分级、增殖指数、瘤周水肿MRI表现、VEGF表达不同的两组患者间，血管成分存在统计学差异（P
3讨论
近年来，有文献显示正常健康人群脑组织中无VEGF的表达。本研究结果表明随着星形胶质细胞瘤微血管成分计分、瘤周水肿计分的改变，肿瘤细胞VEGF的表达也存在明显不同。该结果可能是由于VEGF与肿瘤细胞的增殖分化存在密切联系。以旁分泌方式释放的VEGF在与其受体特异性结合后，诱导微血管内皮细胞生长分化增殖，同时增加了微血管的通透性[5]。
有研究证实星形胶质细胞瘤病理级别较高时，在MRI上常表现为显著的指样水肿，而这种指样水肿源于血管通透性的增加[6]。本研究结果显示，微血管成分计分与瘤周水肿计分间也存在显著性正相关（P
综上所述，星形胶质细胞瘤微血管成分改变与瘤周水肿MRI表现高度相关。参考文献
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星形细胞瘤篇7
一、中枢神经细胞瘤（central neurocytoma，CNC）
本瘤是1982年才认识的一种被认为系起源于神经元的高分化肿瘤。截止1998年6月已有100多例报道。过去多被误诊为少突胶质细胞瘤，因两者细胞形态上很相似。近来发现，CNC具有神经元和胶质细胞双向分化。CNC主要发生于年轻患者，女性多于男性（约4∶1）。发生部位为透明隔或Monro孔，长入脑室系统。
病理学特点：瘤细胞形状和大小较一致，核形态单一，呈圆形，无明显核***相，核周有空晕。血管周有原纤维性无细胞带，但Homer Wright菊形团和节细胞不常见。多数报道显示，CNC瘤细胞呈突触素阳性，部分细胞尚表达胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和波形蛋白，但神经丝蛋白（NF）阴性。电镜下瘤细胞胞突纤细，含有平行成束的微管、直径100～200 nm的致密核心小泡或透明空泡以及“流产型”突触。成束的胞突常紧邻微血管或围绕微血管。在这些血管周的胞突中更易见神经分泌颗粒，并可见这些颗粒被分泌到微血管周围。CNC瘤细胞经体外培养后可分为3种不同类型的瘤细胞：（1）含有NF和神经分泌颗粒的神经元；（2）核浆比大而缺乏细胞器的未分化小细胞；（3）含有GFAP型中间丝的小圆形或多极性星形细胞。CNC经组织培养后形成类似室管膜下层结构，其中含有活跃增生的神经元和胶质细胞［1］。Taruscio等［2］对CNC瘤细胞进行染色体分析和FISH研究发现，33%的病例7号染色体增加（形成7三体）。
CNC一直被认为具有良性生物学特性，绝大多数CNC经手术完全切除后预后良好；术后放疗效果也较好。但近来报道该瘤可发生间变或复发［3］。1997年Tomura等［4］报道1例间变性CNC呈恶性行为；同年Eng 报道2例CNC发生脑及脊髓播散，此2例组织学结构典型，无恶性形态特征［5］。有作者将瘤细胞增殖活性高的CNC称为“不典型性中枢神经细胞瘤”。1998年Cohen［6］报道了1例CNC术后复发。因此，对CNC的***主张应尽最大程度地切除。
本瘤主要与一些具有形态较单一、胞浆透亮的所谓少突胶质细胞瘤样细胞（oligod-endroglioma-like cells， OLCs）的肿瘤相鉴别［7］。（1）少突胶质细胞瘤：虽然二者细胞形态相似且少突胶质细胞瘤缺乏特异性标记物，但后者不表达突触素、电镜下缺乏神经分泌颗粒及突触结构。（2）透明细胞型室管膜瘤：二者的好发部位相似，但电镜下室管膜瘤瘤细胞可见微绒毛和纤毛，缺乏神经分泌颗粒，亦不表达突触素。（3）其他：尚需与小脑血管母细胞瘤、透明细胞型脑膜瘤相鉴别。
二、多形性黄色星形细胞瘤（pleomorphic xanthoastrocytoma，PXA)
1.典型PXA：本瘤为1974年Kepes报道并于1993年正式进入WHO肿瘤分类中的一种新型星形细胞肿瘤。该瘤主要见于小儿和青年（约占胶质瘤的5.1%），在所有年龄组胶质瘤中占0.6%；女性常见。Vajtai和Varga［8］报道8例，平均年龄26.7岁。患者多有癫痫病史。此瘤常发生于大脑表浅部位，多为颞叶。肿瘤多位于软脑膜附近的皮质或皮质与白质交界区，呈浅黄色，边界较为清楚，常发生囊性变，一般无坏死。文献中有1例为多发性。光镜诊断要点是原纤维性、多形性、透明的含脂质和多核的瘤细胞。瘤细胞常呈组织细胞特征，但GFAP阳性证明其星形细胞来源。这些细胞周围有网状纤维围绕，因而不同于其它胶质瘤缺乏网状纤维的特性。瘤细胞呈明显的多形性，瘤巨细胞和怪异细胞突出，但很少见核***相；瘤内有不同程度的淋巴细胞和浆细胞浸润。PTAH染色在部分病例可见胶质纤维。PXA具有趋异性分化能力，可表达突触素和(或)NF及GFAP，表明PXA可发生神经元或神经内分泌分化。Vajtai等报道瘤内可见灶性α1-AT阳性细 胞；但CD68和溶菌酶阴性。电镜下，瘤细胞被基膜包绕并可见半桥粒。PXA的分子遗传学研究尚很少。有作者研究了8例原发和复发的PXAs档案材料发现，p53基因5～8外显子单链构象多态性（SSCP）分析显示2例有泳带迁移。DNA测序显示在第6外显子220密码子和第8外显子292密码子有2个错义突变，在其他类型的星形细胞瘤尚未见这2处突变的报道。差异PCR分析显示，仅1例有EGFR基因扩增，该例胶质母细胞瘤无10号染色体的等位基因缺失。5例LOH研究用10q 3个微卫星多态性和19q上3个微卫星多态性分析在所有复发肿瘤未发现等位基因缺失。可见，PXA形成和发展中的遗传学事件有其特殊性［9］。预后较好，存活期可达10年甚至20年以上。但有些肿瘤发展较快，并可出现恶性退变（malignant degeneration）［10］。Vajtai 报道的8例中仅1例间变型（有核***相和坏死）有复发。术后随访平均存活6.7年，复发后可形成胶质母细胞瘤等［8］。本瘤与恶性纤维组织细胞瘤的最明显区别在于免***组织化学染色特性不同，前者GFAP阳性，后者α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)阳性。电镜亦对鉴别有帮助。
2.混合性PXA和节细胞胶质瘤（composite PXA-ganglioglioma）：罕见，文献报道中仅8例。1997年Perry等［11］报道5例，其中1例82岁，其余均在30岁以下。常累及小脑。组织学上具两种成分的各自特点；当孤立发生时，PXA成分常发生恶变。尽管PXA的细胞呈显著的多形性，但其预后良好。虽然多数病人生存期长，但此瘤可复发，有的可发展为高级别星形细胞瘤。该作者报道了1例16岁颞叶PXA手术和放疗后15年复发形成的脑干恶性星形细胞瘤。
3.间变性PXA（anaplastic PXA）：Bayindir等［12］于1997年报道1例，9岁女孩。组织学上富含多形性的GFAP阳性细胞，胞浆中有脂质空泡，有网状纤维网、奇异巨细胞、核***相少，缺乏坏死和内皮细胞增生。本例预后差，发生了脑脊液播散。第二次手术出现大片坏死。出现坏死提示预后差，故本例不属一般PXA，按WHO分类应属Ⅲ级。
4.PXA合并其他病变：文献中共报道2例PXA合并I型神经纤维瘤病（NF1）、3例发生皮层发育不良合并神经元肿瘤的PXA。亦有动静脉畸形合并PXA的报道。
三、促纤维增生性婴儿型节细胞胶质瘤（desmoplastic infantile ganglioglioma， DIG)
本瘤主要发生于18个月以下的婴儿，常累及脑膜，体积可很大，形态上似纤维组织丰富的节细胞胶质瘤。它是一种含有网状纤维的肿瘤，具有不同分化潜能及变异类型，其中有些类似于星形细胞瘤，即具有趋异性分化能力。与本瘤相关的其他肿瘤包括促纤维增生性非婴儿型节细胞胶质瘤及促纤维增生性胶质母细胞瘤等。
1996年Park等［13］首次报道该瘤的遗传学特点，发现了与端粒相关的一些染色体结构重排（位点包括17q25、19p13.3、17p13、14q32、11q25、9p24、5q35和22q13）。
与DIG相关的促纤维增生性婴儿型大脑星形细胞瘤主要发生于婴儿大脑半球，呈较大的肿块，生长缓慢，结构上类似肉瘤，但属于星形细胞肿瘤，预后良好。有作者报道2例，研究结论是：（1）该瘤诊断需电镜或免***组化证明其星形细胞分化；（2）此瘤在类型上不能等同于促纤维增生性婴儿型节细胞胶质瘤、PXA或胶质纤维瘤（gliofibroma）；（3）广泛的肿瘤基板是此瘤生长缓慢的原因；（4）如果无17p（包括p53基因和10号染色体上等位基因）缺失，可以此进一步与其它星形细胞瘤区别。
四、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（dysembryoplastic neuroepithelial tumor，DNT）
DNT是一种少见的儿童先天性肿瘤，1988年Daumas-Duport等发现，但直到近年来才得到充分认识。Prayson等［14］报道11例DNT，男女近各半，年龄2.1岁～39.4岁（平均13.8岁），肿瘤主要位于大脑皮层。本瘤可较小，瘤体常呈结节状。CT检查可见钙化灶，易误为少突胶质 细胞肿瘤、PXA或局灶性皮层发育不良。有些病例是偶然发现的，有些与长期的癫痫有关。Kannuki等［15］报道了1例Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关的DNT。
病理学特点:DNT具有胶质-神经元成分；瘤细胞形态上呈明显的OLCs；常见微囊变。瘤内可见一些小圆细胞。它们在电镜下呈成熟的神经元、原纤维型星形细胞、少突胶质细胞特征。星形细胞胞突表面偶可见基板。无论是胶质成分还是神经元成分均无异型性，更缺乏血管增生和坏死。因此有人认为DNT不是一种真性肿瘤。成熟的神经节细胞内含有发达的粗面内质网和脂褐素颗粒；无神经分泌颗粒。有些DNT表现为先天畸形与节细胞胶质瘤之间的移行形式。免***组化呈神经元和胶质细胞标记，NF、class IIIβ微管蛋白、突触素、S-100蛋白及GFAP均阳性。有关DNT的分子遗传学异常的研究尚缺乏报道。
本瘤预后较好，可通过手术切除而治愈，因此正确诊断很重要。本瘤需与少突胶质细胞瘤、星形细胞肿瘤神经节胶质瘤相鉴别。
参考文献
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星形细胞瘤篇8
一、GFAP及其基因功能状态与胶质细胞分化的关系
1.GFAP基因定位、GFAP的分布和功能：GFAP基因位于17q21，与一些肿瘤相关基因nm23、erbB-2相邻，与NF1、整合蛋白（integrin)β4、p53、生长激素-1和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）-2基因同在17号染色体上。GFAP基因转录产物为3.8 kb mRNA，蛋白产物为相对分子质量50 000的中间丝结构蛋白。GFAP在人脑胚胎发育中最早出现于第8周，随着胚胎发育而表达于星形细胞中，在室管膜细胞、伸长细胞（tanycyte）等胶质细胞也有分布。几乎所有类型的脑损伤后反应性星形细胞中GFAP的表达都增强；在胶质化瘢痕中含量最丰富。中枢神经系统发生代谢性、变性性疾病时，GFAP的表达也发生异常。GFAP可与其他类型的中间丝蛋白共同表达于同一细胞中，包括GFAP与波形蛋白、细胞角蛋白、结蛋白［2，4，5］和巢素(nestin)［6］。GFAP型中间丝在维持星形细胞形态和功能上都有作用：它在细胞核和细胞膜之间形成连接，参与细胞内细胞骨架重组、细胞粘附、维持脑内髓鞘形成和神经元的结构以及作为细胞信号转导通路等。GFAP可能还为一些能识别关键性底物的激酶提供引入位点(docking sites)， 这些底物能使GFAP与微丝、整合蛋白受体及细胞外基质形成一个动力学统一体［3］。有关GFAP的其他功能及机制尚不清楚。弄清GFAP和胶质细丝的详细生理功能将有助于我们进一步认识胶质瘤的生物学特性。
2.胶质细胞的分化与GFAP基因表达的调控机制：胶质细胞的分化、功能和表型特征的出现与细胞信号转导有密切关系，并受多种生长因子及其受体的调控，如需要白血病抑制因子受体（leukemia inhibitory factor receptor）介导的信号转导［7］。睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF）在控制和诱导中枢神经系统多能干细胞（multipotent stem cell）向星形细胞分化的过程中起关键作用，骨形态发生蛋白在这一过程中也有重要作用，但二者作用途径不同。前者使信号转导物和转录激活物（signal transducer and activator of transcription， STAT）蛋白激活［1，8］。上述分化机制均与GFAP有密切关系。Kahn等［9］发现，CNTF能诱导少突胶质祖细胞(oligodendroglial progenitor cell)中Stat 1α/p91一过性转位到细胞核，通过激活JAK/Stat信号转导，引起GFAP启动子激活，使GFAP mRNA和GFAP蛋白表达上调。采用上游5′端1.9 kb的大鼠GFAP启动子进行转染实验显示，CNTF处理1小时以内就可激活GFAP启动子的转录，并发现在GFAP启动子内存在2个区域（远侧端-1 857～-1 546 bp和近侧端-384～-106 bp），它们在CNTF诱导的GFAP启动子激活中起重要作用。这两区域有多个涉及白细胞介素-6家族对GFAP或其他基因调控的cis元件。近年还发现，GFAP上存在cdc2和Ca2+-钙调素依赖性激酶作用的磷酸化位点。在Ca2+存在的条件下，谷氨酰胺可促进GFAP的磷酸化。光化学刺激、脑老龄化时均可使GFAP的表达上调。周期素依赖性激酶（CDKs）与GFAP型中间丝之间亦存在相互作用。这些现象的详尽机制与意义都值得我们去深入研究。
3.GFAP表达与基因甲基化状态的关系及其意义：GFAP表达与GFAP基因甲基化程度密切相关。已有研究显示，绝大多数的胶质瘤细胞系中GFAP低表达并非是 该基因出现重排或缺失，而是呈现高甲基化(hypermethylation)状态。这种甲基化发生于GFAP启动子内CpG岛的一个2 kb片段，使GFAP转录失活，从而证明甲基化介导的GFAP转录抑制可能是恶性胶质瘤细胞GFAP表达降低的重要机制。Condorelli 等［10］比较研究了表达GFAP的细胞与不表达GFAP的细胞中GFAP启动子甲基化状态发现，表达GFAP的正常脑胶质细胞和胶质瘤细胞中GFAP启动子高度保守区的一簇CG位点5′侧区均存在神经特异性甲基化状态。进一步对胶质祖细胞系中GFAP基因转录活性的研究结果显示，在GFAP基因转录活性被激活之前先发生上述侧区1176位点的去甲基化。胶质细胞的这种低甲基化状态在维持染色质构象及其与胶质细胞内一些特异性调节因子间的相互作用中起重要作用。人类约60%基因的启动子内存在CpG岛的二核苷酸。正常情况下转录活跃的基因中这些CpG岛都是缺乏甲基化的，而肿瘤中常有CpG岛异常甲基化，且导致抑癌基因和相关基因的结构异常和失活。已有实验表明，用DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase）抑制剂5ACdR可诱导白血病细胞分化；在体外培养的实体瘤细胞也取得类似结果。由于DNA的甲基化状态具有可改变性，而用化学物质可诱导其改变，故有理由推论：若利用诱导分化剂改变瘤细胞分化基因DNA甲基化的异常，对于肿瘤逆转会具有积极作用。
二、胶质瘤中GFAP基因表达规律及其在诱导分化中的意义
1.GFAP在星形细胞肿瘤中的表达规律：GFAP一直被视为星形细胞及其肿瘤的特异性标记物，在诊断和鉴别诊断上具有重要价值。GFAP可与波形蛋白共同表达于星形细胞肿瘤中，前者与分化程度呈正相关，后者与分化程度呈负相关。二者的表达水平也有助于分析胶质瘤的预后情况。目前国内外研究者也常将GFAP表达水平做为胶质瘤诱导分化的最可靠指标［1，3，11］。值得注意的是，在恶性胶质瘤细胞的体外培养过程中易丧失或降低GFAP的表达，同时波形蛋白表达增强，此外还可出现胚胎发育时期的物质——脑脂肪酸结合蛋白（brain fatty acid binding protein）。
2.GFAP基因在胶质瘤诱导分化机制中的意义：一些研究表明，改变GFAP基因及其表达状态对星形细胞及其来源的肿瘤的生物学特性有重要影响。当把小鼠GFAP基因敲除后，GFAP阴性的星形细胞高表达nestin，后者是祖细胞的标志物。这种细胞的中间丝形成减少，生长时的细胞饱和密度增高，提示GFAP表达的丧失能使细胞呈现恶性表型，并使胶质瘤进展更迅速［6］。采用反义GFAP cDNA转染GFAP阳性的星形细胞肿瘤瘤细胞，可使细胞缺乏长突起，呈现扁平的上皮样细胞形态；细胞增殖活性增高，并能增强瘤细胞的侵袭性和转移能力。相反，通过上调GFAP基因的表达可以促进胶质瘤分化，降低恶性程度。例如近来研究发现，提高细胞cAMP水平可促进GFAP基因的表达、诱导恶性胶质瘤的分化和瘤细胞的凋亡。这一现象已用于诱导分化***。有作者指出，通过上调cAMP-蛋白激酶A（PKA）增加GFAP表达可能会成为***恶性胶质瘤的一个靶点［12］。Toda 等［13］用GFAP cDNA转染大鼠胶质瘤细胞系C6后，细胞生长受抑、GFAP表达增多，并呈现分化形态，认为GFAP基因具有肿瘤抑制物作用。Sadatomo 等［14］采用脂质体将GFAP基因转染至不表达GFAP的髓母细胞瘤瘤细胞中也取得同样结果，而且瘤细胞对抗癌药物的敏感性提高，并提出这是一种新的***途径。甚至有报道将GFAP基因转染到神经系统以外的、非神经上皮起源的肿瘤细胞后也具有抑制瘤细胞增殖、降低肿瘤侵袭力的作用。此外，某些细胞周期负调控基因也可通过GFAP基因而诱导分化，如p21WAF1/CIP1基因转染可促进GFAP基因的表达，从而使瘤细胞进入终末分化状态［15］。
可见，GFAP基因不仅是星形细胞肿瘤特异的分化标记物，而且是分化程度和恶性行为的决定基因之一。认识这一点，对于恶性胶质瘤的诱导分化研究具有十分重要的意义。
三、展望
肿瘤诱导分化***的基础研究已取得长足的进步，特别是在维甲酸***早幼粒白血病方面。实体瘤诱导分化的重要依据是瘤细胞分化潜能并未完全丧失，其中一些结构基因仍有功能性。但由于实体瘤无论在组织结构还 是肿瘤生物学特性的复杂性上都不同于白血病，而且多数实体瘤缺乏理想的特异性分化标志物，也难以找到控制分化状态的关键基因，所以，实体瘤诱导分化一直未得到足够的重视。
恶性胶质瘤具有自身的特异性分化表型特征，可望做为实体瘤诱导分化***的良好模型。由于GFAP基因及其表达产物既是胶质瘤特异性标志物，又是恶性表型的一个重要决定者，有理由推论：GFAP基因是胶质瘤的一种特异性分化基因，它可做为胶质瘤诱导分化***的一个重要靶基因；在研究胶质瘤生长、分化机制上深入探讨GFAP基因调控是十分必要的。我们相信，GFAP基因与细胞分化机制关系的逐步阐明必将对实体瘤诱导分化的研究产生开拓性推动作用。
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星形细胞瘤篇9
【摘要】 目的 探讨神经鞘黏液瘤的临床病理特征及其鉴别诊断。方法 对1例神经鞘黏液瘤病例的病理常规检查以及免***组织化学标记，结合文献复习进行分析。结果 镜下可见瘤细胞排列呈分叶状，其间有丰富的黏液间质，免***组化表达S-100、PGP 9.5、NSE等神经源性标记。结论 神经鞘黏液瘤是一种好发于青年人的罕见的良性肿瘤，多局限于真皮内，经研究提示瘤细胞具有施万细胞或神经支持(细胞)分化，完整切除后极少复发。
【关键词】 神经鞘黏液瘤 ;免***组织化学; 病理
神经鞘黏液瘤是一种良性肿瘤[1]，至今文献报道数量甚少，因此可将其视为一种十分罕见的肿瘤。现将我院收治的1例神经鞘黏液瘤病例结合文献进行分析。
1 临床资料
1.1 一般资料
研究材料来源于成都***区总医院病理科2010年4月病例。患者，男，18岁，右上臂皮下无痛性圆形结节1月余，突向皮肤表面，与周围界限清。B超及MRI检查提示真皮内实性包块，性质待定。
1.2 检查方法
手术切除肿瘤送检，常规石蜡包埋、切片、HE染色及免***组化标记S-100、PGP 9.5、Leu-7、GFAP、NSE、FⅧ、MSA、CD57、E9等。
1.3 病理检查
大体检查：真皮内灰白色结节状肿物一个，无明显包膜，体积2cm×1.8cm×1.0cm，切面灰白色，部分呈黏液状。组织学特征及免***组化结果：瘤细胞呈明显分叶状排列(***1)，小叶间有纤维间隔，小叶内有大量黏液(***2)，瘤细胞呈星状或梭形，罕见细胞异型性及核***像。免***组化结果(***3、4、5)：S-100、PGP 9.5、Leu-7和GFAP阳性，NSE、FⅧ、MSA、CD57和E9弱阳性。特殊染色：小叶内黏液AB染色阳性。
1.4 预后
完整切除肿瘤后随访，至今无复发，预后良好。
2 讨 论
神经鞘黏液瘤是一种罕见的良性肿瘤，Harkin 和Reed(1969)[2](Nerve sheath myxoma)及Gallager和Helwig(1980)[3](Neurothekeoma)分别对此瘤作了报道，认为可能起源于神经鞘膜。
神经鞘粘液瘤的发病年龄范围较广，可为2～76岁，多见于儿童和青年，25岁以后则逐渐少见。女性较男性多见[4]。发病部位分布亦较广，多见于面部(鼻颧、鼻唇、前额下区)、肩部和臀部皮肤，少数见于躯干和下肢皮肤、口腔、舌、咽下部、***和椎管内。临床上除发现肿块外，有无症状取决于肿块发生的部位[5]。
神经鞘黏液瘤局限于真皮，梭形肿瘤细胞呈清晰的小叶状分布，小叶内细胞稀少，主要由星状或梭形细胞构成，偶见圆形上皮样细胞，瘤细胞排列疏松，间质内含有大量透明质酸或硫酸粘液，AB染色为阳性。瘤细胞胞质呈淡嗜伊红色，常见细长胞质突起，胞质内有时可见空泡，有时还可见合体性的多核细胞，小叶内瘤细胞无异型性，核***像罕见，小叶间为纤维性间隔。免***组化结果，瘤细胞通常表达S-100蛋白、PGP 9.5、Leu-7和GFAP等，电镜观察提示瘤细胞具有施万细胞或神经支持(细胞)(neurosustentacular)分化[6]。
神经鞘黏液瘤从组织学形态上可分为Neurothekeoma及Nerve sheath myxoma两种，其主要区分在细胞数量、黏液占肿瘤比例以及瘤细胞的组织学来源的不同。
Neurothekeoma大体上多呈灰褐色，质地坚实，也可含有粘液样区域。光镜下，52%累及真皮，48%累及浅表皮下组织，肿瘤周界不清，可浸润脂肪组织，或可见内陷的骨骼肌。肿瘤呈小叶状或微小叶状分布，小叶间胶原纤维间隔较窄，小叶内粘液含量明显少于Nerve sheath myxoma，主要由梭形细胞和肥胖的类圆形上皮细胞组成，后者含有丰富的嗜伊红色胞质，有时还可见合体性的多核细胞。核多深染，多数肿瘤显示轻度的异型性，可见核***像，平均为3个/10HPF，部分肿瘤含有极少量粘液或基本不含粘液。此型也称为富于细胞性神经鞘粘液瘤，有相关报道，虽然此型肿瘤细胞具有明显异型性，但很少见复发。免***组化结果瘤细胞可表达NKI-C3、CD10和NSE，部分病例可表达***A。超微结构显示瘤细胞具有纤维母细胞性分化，部分瘤细胞可能具有肌纤维母细胞分化。
Nerve sheath myxoma大体上多呈灰白色，质软或呈粘液样。光镜下，小叶内细胞稀少，主要由星状或梭形细胞构成，偶见圆形上皮样细胞。瘤细胞排列疏松，间质内含有大量透明质酸或硫酸粘液，AB染色为阳性。瘤细胞胞质呈淡嗜伊红色，常见细长胞质突起，胞质内有时可见空泡。小叶内瘤细胞无异型性，核***像罕见[7]。免***组化结果，瘤细胞通常表达S-100蛋白、PGP9.5、Leu-7和GFAP等。超微结构显示瘤细胞具有施万细胞分化。
按以上类型区分，此病例应属于Nerve sheath myxoma，瘤细胞排列呈分叶状，小叶内有丰富黏液，细胞排列稀疏，小叶间具有纤维间隔。瘤细胞表达神经源性标记。
神经鞘黏液瘤鉴别诊断：
(1)神经纤维瘤：神经纤维瘤具有神经原纤维背景，肿瘤内一般无成簇分布的星状细胞、类圆形上皮样细胞和多核的合体样细胞，免***组化显示，肿瘤内含有少量NF阳性的轴突[8]。(2)皮肤纤维组织细胞瘤：瘤细胞呈漩涡状排列，对周围组织有浸润，肿瘤位于真皮深层和皮下，由多个结节组成，结节内由圆形或卵圆形单核细胞和破骨样多核细胞组成，结节周围可见增生的梭形纤维母细胞或肌纤维母细胞条束[9]。(3)粘液纤维肉瘤：肿瘤多呈浸润性生长，除梭形细胞外，常可见核深染的畸形多核细胞和多泡状假脂肪母细胞，肿瘤内可见纤维、弧线状的血管网[10]。(4)粘液性神经纤维瘤：神经纤维瘤周界不清，而神经鞘粘液瘤多呈周界清晰的小叶状分布[11]。***1 星状或梭形瘤细胞呈分叶状排列，小叶见有纤维间隔 ***2 小叶内细胞稀少，瘤细胞排列疏松，间质内含有大量黏液 ***3 瘤细胞S-100(+)，EnVision法 ***4 瘤细胞NSE(+)，EnVision法 ***5 瘤细胞PGP9.5(+)，EnVision法
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星形细胞瘤篇10
【摘要】 目的 探讨多柔比星透明质酸纳米颗粒于体外靶向杀伤口腔鳞状细胞癌的作用。方法 在体外培养的口腔鳞状细胞癌细胞中分别加入多柔比星浓度为0.5、1.0、5.0、10.0 mg/L的多柔比星透明质酸纳米颗粒，利用体外细胞毒实验四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测多柔比星透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的靶向杀伤作用；多柔比星浓度为5.0、10.0 mg/L时分别作用0、6、12、24、48 h后，利用流式细胞仪检测其对肿瘤细胞凋亡影响。结果24、48 h 细胞毒实验显示，多柔比星透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤作用优于游离多柔比星(t=5.78～42.05，P
【关键词】 多柔比星；纳米结构；肿瘤，鳞状细胞；药物释放系统;药物疗法
多柔比星（ADM）是临床常用的抗恶性肿瘤药，但长期使用有很强的毒性作用[1]。纳米生物材料可大大提高药物载体的靶向性， 降低药物的毒副作用[2]。将透明质酸（HA）与多柔比星联合制成纳米颗粒，可通过HA与透明质酸结合受体（RHAMM）及CD44的特异结合实现药物的特异投放，从而提高药物的靶向性，降低药物的毒副作用。本研究旨在探讨多柔比星透明质酸纳米颗粒（AHAN）于体外靶向杀伤口腔鳞状细胞癌的作用。
1 材料与方法
1.1 材料来源
人口腔鳞状细胞癌细胞株由上海第九人民医院陈万涛教授惠赠，AHAN由刘晨光教授惠赠。
1.2 仪器与试剂
1640培养基（上海卓康生物科技有限公司），新生小牛血清（中国杭州四季青生物工程公司），注射用多柔比星（每瓶10 mg，浙江海正药业股份有限公司），胰蛋白酶、四甲基偶氮唑蓝（MTT，Sigma公司），倒置相差显微镜（日本奥林巴斯公司），Rainbow酶联免***酶标测定仪（奥地利Tecan公司），流式细胞仪（美国BD公司）。
1.3 方法
1.3.1 细胞的培养 将口腔鳞状细胞癌细胞接种于含体积分数0.10小牛血清的RPMI 1640 培养基中，置于37 ℃、体积分数0.05的CO2孵箱中培养，用胰酶消化传代。取对数生长期的细胞用于实验。
1.3.2 AHAN溶液配制 细胞加药前取1 mg的AHAN溶于1 mL双蒸水，浸泡24 h，超声粉碎颗粒，此时ADM浓度为156 mg/L，高压灭菌备用。
1.3.3 细胞形态学观察及MTT比色法培养 将检测细胞以5×107/L 接种到96 孔培养板中，每孔均为0.1 mL，待细胞生长融合为单层后， 分别加入AHAN（AHAN组）、游离ADM（游离ADM组） 和RPMI 1640工作液(空白对照组)，AHAN、ADM组按ADM浓度分别为0.5、1.0、5.0、10.0 mg/L设4组，每组设4个平行组。空白对照组加等量RPMI 1640工作液。分别培养24、48 h 后于倒置显微镜下观察细胞形态的改变。MTT 法计算存活率，细胞存活率＝试验组吸光度值/对照组吸光度值×100％，测定波长为570 nm。
1.3.4 流式细胞仪测定细胞凋亡率 将细胞以1×108/L接种于6孔板中，待细胞贴壁后，分别将5、10 mg/L的HAADMSSL作用于细胞0、6、12、24、48 h后，将细胞用2.5 g/L胰酶EDTA消化、离心收集，0.01 mol/L PBS （pH 7.4）洗2次，3 000 r/min 离心5 min，体积分数0.70冷乙醇固定细胞，加含RNA酶PI染液4 ℃作用30 min，过网，调细胞浓度至109/L，流式细胞术检测细胞凋亡率。
1.4 统计学处理
采用SPSS 10.0及PPMS 1.5[3]统计分析软件对数据进行统计学处理，组间比较采用单因素方差分析，P
2 结果
2.1 各组细胞形态的变化
加药24 h后，空白对照组细胞形态无明显变化；游离ADM组和AHAN组均可见部分鳞状细胞癌细胞收缩，细胞变小变圆，有突起相互牵连，在细胞表面出现多数暗色颗粒，AHAN组同时可见细胞散在脱落。加药48 h后，游离ADM组可见细胞多数收缩， AHAN组可见细胞几乎完全脱落，呈散在存在。
2.2 各组细胞存活率比较
培养24、48 h两组相同浓度细胞存活率比较差异有显著性(t=5.78～42.05，P
2.3 流式细胞术检测
相同浓度的AHAN细胞凋亡率随时间延长而升高（F=4 200.40、4 775.36，P0.05），分别作用6、12、24、48 h两组凋亡率差异有显著性（t=12.06～20.08，P
表1 两组培养24、48 h细胞存活率比较（略）
表2 不同浓度的AHAN对口腔鳞状细胞癌细胞凋亡率的影响（略）
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3 讨论
肿瘤的靶向***是指借助各种对肿瘤细胞有选择性亲和作用的物质作为载体，将药物定向作用于肿瘤组织而不损伤正常组织细胞的***方法。纳米靶向载体是一类天然高分子物质或合成高分子材料制成的粒径为纳米级的载体，其表面经过生物修饰或理化修饰后具有靶向作用，能够高选择性地到达癌细胞并作用于癌细胞内外的小分子或基因物质。配体受体结合是体内一种特殊识别机制， 具有高特异性、高选择性和高亲和性的特点[4]，采用抗肿瘤药物等标记的配体作为靶向载体， 可与肿瘤组织中高表达的相应受体结合，发挥其***效应。CD44和RHAMM均为HA的受体，研究显示鳞状细胞癌中CD44(v6) 表达上调，并且RHAMM在口腔鳞状细胞癌组织中也呈高度表达[5，6]。利用这一特性，使HA将药物靶向性导入肿瘤组织，可杀伤肿瘤细胞，从而达到抗肿瘤的目的。本实验结果显示，相同浓度相同作用时间 AHAN对肿瘤细胞的杀伤作用优于游离ADM(P
另有研究表明，许多大分子的纳米高分子材料吸附药物进入细胞核后，有利于药物的缓慢释放，保持药物的高浓度，延长药物的有效作用时间，且对正常细胞的毒副作用非常小[7]。本实验中经FCM定量显示，相同浓度AHAN作用肿瘤细胞的细胞凋亡率随时间的延长而升高，能够长时间保持较强的杀伤作用可能依赖于纳米药物的缓释作用，这与文献报道的结果一致[8]。AHAN能够延长药物作用时间这一特性大大弥补了游离ADM在体内半衰期短的问题，从而使药物在体能更持久地发挥杀伤肿瘤细胞的作用。本实验亦表明，AHAN的作用效果随药物浓度的增加而增强。
总之， 多柔比星透明质酸纳米颗粒能够特异性、高效性地杀伤口腔鳞状细胞癌。我们将进一步通过动物实验验证其能降低ADM对心脏及周围正常组织的毒性，如能通过验证，多柔比星透明质酸纳米颗粒可望成为一种新的肿瘤***药物。
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