学文网喹诺酮类药是化学合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA回旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药。目前发展迅速，广泛用于临床抗感染化疗中。
1．喹诺酮类药的简介
奈啶酸是七十年代初第一个用于临床的喹诺酮类药物，仅对某些革兰氏阴性菌具有抗菌活性，因抗菌谱窄，口服吸收差，血药浓度低，副作用多，现已被淘汰。随后，第二代喹诺酮类吡哌酸等被开发，抗菌活性增强，口服少量吸收，不良反应较奈啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染和肠道感染。1979年合成诺氟沙星，随后合成了一系列含氟喹诺酮类衍生物：依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等称为第三代喹诺酮类，其结构特征是：6位上引氟，7位引入含氮杂环取代基。增加了药物口服的生物利用度，扩大了抗菌谱，提高了疗效，不良反应也减少，尤其是对绿脓杆菌及厌氧菌有强大抗菌力，为临床所重视。现在除吡哌酸还应用以外，临床上几乎应用的均是氟喹诺酮类。
2．抗菌作用机制[1]
喹诺酮类的主要靶位是敏感菌的DNA回旋酶，即Ⅱ型拓扑异构酶。药物与DNA回旋酶的A亚基结合，抑制酶的切割与连接功能，阻断DNA的复制，呈现快速杀菌作用。
3．临床常用的氟喹诺酮类药物
目前临床常用的氟喹诺酮类药物主要有：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、司帕沙星、左氧沙星，氟罗沙星等。
3．1诺氟沙星（norfloxacin）：又名氟哌酸，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性，明显优于吡哌酸。主要用于尿路感染，有效率76%～96%[4]。与甲硝唑合用***急性结肠炎，治愈率达100%[6]。单剂量（1200mg）口服***单纯性淋球菌尿道炎治愈率达99%[4]。与磷霉素钙合用***耐药性伤寒，治愈率达96.3%[3]。目前通过对诺氟沙星剂型的开发和利用，开拓了诺氟沙星的临床范围，增加了***效果。如制成盐类药物，成盐后可改变其化学特性，降低对胃肠的不良反应，并可便于制成其他制剂。有报道，诺氟沙星银做为抗菌剂***烧伤创面效果良好，复方诺氟沙星膜，用于***Ⅲ度褥疮。该膜优点是透明度、通透性好，并对疮面起保护作用，又可缓慢释药，延长有效浓度，不换药、不包扎，基本一次治愈。
3．2氧氟沙星（ofloxacin）：又名氟嗪酸，抗菌活性强，对革兰氏阳性和阴性细菌，部分厌氧菌、结核杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体等均有良好的抗菌作用。口服吸收快而完全，组织穿透性强，血药浓度高而持久，血浆消除半衰期为5～7小时，药物体内分布广，尤以痰中浓度较高，对慢性支气管炎治愈率达95%以上，常见致病菌引起的感染有效率达100%[4]，也是***细菌性前列腺炎的首选药物之一。由于其口服70～90%药物经肾排泄[7]，故是***单纯性尿路感染和急性生殖道感染、淋病等的首选药物。
近年来国内文献报道了氧氟沙星各种剂型对人体各部的感染均有较好的***作用，特别是五官用剂型、外用剂型，既发挥局部***作用，又可避免副作用与不良反应。滴眼剂（0.3%泰利必妥滴眼液）适用于细菌性眼睑炎、麦粒肿、角膜炎、角膜溃疡及术后感染。滴耳剂可***急慢性化脓性中耳炎、急性弥漫性外耳道炎等。凝胶剂可***牙周炎、牙龈炎、口腔粘膜溃疡及皮肤感染。
3．3左氧氟沙星(levofloxacin)：昔名左旋氧氟沙星，是氧氟沙星的左旋体。其体外抗菌作用是氧氟沙星的2倍，药物动力学特性与氧氟沙星相似，不良反应减少。***下呼吸道和单纯性下尿路细菌感染有效率达93%，细菌清除率88%，不良反应轻微，呈一过性，发生率6%[8]。左氧氟沙星200mg，po.bid***女性生殖道炎总有效率达86.5%，其中***炎、宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎有效率分别为94%、77%、93%和85%。不良反应发生率为1.9%[9]。左氧氟沙星100～200mg，po.bid对继发性泌尿系感染有效率80%，细菌转阴率78%，不良反应小尤其不会影响肾功能，可以作为***继发尿路感染的首选药物[10] 。
3．4环丙沙星（ciprofloxacin）：又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，体外抗菌活性强，对绿浓杆菌，产青霉素酶淋球菌，产酶流感杆菌等均有良效。口服生物利用度为38～60%，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期为3.3～5.5小时，药物吸收后体内分布广泛。生物利用度70%，在多数组织中浓度高于血中浓度，有利于骨髓炎，前列腺及深部组织感染的***。是临床抗肠道菌和绿浓杆菌最有效药物。其中尿路和肠道感染有效率达90～100%[4]。呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等有效率92%，败血症治愈率93%，淋菌性尿道炎疗效达100%[4]，对绿浓杆菌感染（MIC为0.72μg/ml）有效率为50%[2]。在HRZE抗痨***基础上加用环丙沙星，提高了痰菌阴转率达93%，对***复治涂阳肺结核具有高效低毒等优点是目前***结核病的有效杀菌药[11]。环丙沙星栓剂，***细菌性***炎总有效率99.3%，细菌清除率96%，无明显不良反应[12]。
3．5培氟沙星（pefloxacin）：又名甲氟哌酸，对革兰阴性和革兰阳性菌高度抑制，对厌氧菌也有作用。生物利用率与氧氟沙星相仿。对血脑屏障穿透力较强。在心肌的浓度比血药浓度高1～4倍[3]，约50%肝内代谢。***泌尿生殖系统感染有效率达98%，对常见致病菌引起的肠道感染有效率达90%～100%[13]。口服或静脉输注800后脑组织及脑脓肿内浓度分别为3.28～4.50/L，7.80～10.96/L[4]，因此可用于***脑脓肿。
3．6氟罗沙星（fleroxacin）：可口服或注射，吸收完全，半衰期10～13h，抗菌活性与氧氟沙星类似。尿药排泄率50%[13]。
3．7洛美沙星（lomefloxacin）：抗菌谱广，体外抗菌作用与诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星相似，但比环丙沙星弱。体内抗菌活性比诺氟沙星与氧氟沙星强，但不及氟罗沙星。本品半衰期约7小时,可口服或注射，口服吸收完全，与其它药物（如茶碱）相互作用少[13]。
3．8司帕沙星（sparfloxacin）对肺炎球菌、甲氧西林耐药性金葡菌的革兰阳性菌、绿浓杆菌、沙雷菌、葡萄糖非发酵革兰阴性菌；厌氧菌、***团菌、支原体、衣原体、结核菌、非定型抗酸菌等均显示良好的抗菌活性。半衰期16h以上，胆汁运转及尿排泄良好,对呼吸系统，尿路、妇科、外科、皮肤科、眼耳鼻喉科、口腔等各种感染在氟喹诺酮类中疗效最高，毒副作用低，只需每天1～2次给药200～300。是30年来继利福平之后又一重要抗结核药[13]。司帕沙星200，po.qn疗程6d，对支原体感染有效率为91%，衣原体感染有效率为93%，可作为目前***非淋球菌性尿道炎首选药物之一[14]。
参考文献
1．张大禄主编药理学 第一版北京：中国医药科技出版社1996：252―254
2．戴自英，刘裕民，汪复主编实用抗菌药物学 第一版上海：上海科技出版社1992：276―277
3．高彦玲喹诺酮类药物的合理应用医学理论与实践1993，6（3）：41
4．丁国华，丁磊如，刘霞氟喹诺酮类药物的神经毒性作用中国医院药学杂志1995，8（15）：380
5．罗顺德，于星一些新喹诺酮类抗菌药诱发中枢性痉挛的机制探讨药物流行病学杂志1993，2（2）：75
6．杨帆，焦红梅，张婴元等左氧氟沙星***细菌性感染70例中国新药与临床杂志1998，17（2）：69―71
7．段定红，黄敏丽口服左氧氟沙星***女性生殖系统感染104例中国新药与临床杂志1998，17（4）；217―218
8．吴伟成，庄申榕，罗康平等左氧氟沙星***泌尿系继发感染中国新药与临床杂志1998，17（6）：365―366
9．郑晓群，乔卫***喹诺酮类药物临床应用不良反应及相互作用中国抗生素杂志1992，17（2）：130
10．王瑞武，曹恩清，胡海建环丙沙星***复治涂阳肺结核中国新药与临床杂志1998，17（1）：27―29
11．谢柏如，王竹珍环丙沙星栓***细菌性***炎306例中国新药与临床杂志1998，17（2）：128
12．陶剑虹世界畅销新药及其国产化现状透析（一）中国新药杂志1995，4（4）：58
13．宁苏莉司帕沙星***非淋球菌性尿道炎66例中国新药与临床杂志1999，18（3）：147―148
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