学文网【摘要】 文拉法辛通过阻断5-HT和NE的重摄取、阻断抑郁病人REM睡眠而发挥缓慢而持久抗抑郁作用，适用于各种抑郁症，包括神经衰弱症、各种疾病伴发的抑郁状态等。临床结果表明，文拉法辛对抑郁症和焦虑症疗效好、起效快、与其他药物相互作用少、不良反应少、耐受性好、安全性高，可广泛推荐用于各种抑郁症***。
【关键词】 文拉法辛；抗抑郁药；临床疗效
文拉法辛是第一个5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑郁剂，由于其疗效肯定，起效快，副作用小，耐受性好，与其他药物相互作用少，临床广泛应用于***抑郁症。
1 药理作用
1.1 药动学 文拉法辛口服吸收快，口服后2小时达到血药峰浓度，食物对其吸收和分布无明显影响，本品在肝脏由肝微粒体细胞色素P450(cyp)2D6酶代谢，主要产物为0－去甲基文拉法辛，其抗抑郁作用与母体相似，本品主要经肾排泄，约92%由尿排出，2%由粪便排泄，也可经***汁排泄，对婴幼儿无明显不良反应，但仍需加强观察，本品的清除率受肝、肾功能影响。
1.2 药效学 ①抗抑郁作用：文拉法辛主要通过阻断5-HT和NE的重摄取而发挥抗抑郁作用，对于抑郁患者用药1-2周后，即可出现明显抗抑郁作用。②对睡眠的影响：文拉法辛可使总的睡眠时间减少，觉醒时间增加，总的快波时间(REN)缩短，此效应与TCA作用相似，阻断抑郁病人REM睡眠，可产生缓慢而持久的症状改善，因此认为此药对睡眠的影响可参与抗抑郁作用。③对体温的影响：文拉法辛不升高正高体温，但能拮抗利血平和阿扑吗啡对小鼠的降温作用。④心血管系统作用：该药可使血压轻度升高，特别是舒张压，可能与其阻断NE的重吸收有关。
2 临床应用及评价
文拉法辛适用于各种抑郁症，包括神经衰弱症，各种疾病伴发的抑郁状态、焦虑症、恐惧症、儿童多动症、慢性疲劳综合症及失眠等[1]。本品对各种抑郁症均有良好疗效，且有起效快，不良反应轻微，耐受性好和安全性高等特点。临床对62例抑郁患者分别口服文拉法辛(114±44)mg・d-1，tid，疗程6周，以HMAD17项量表及临床疗效总评量表(CGI)评定，总有效率89%[2]。74例抑郁患者采用文拉法辛50-25mg・d-1，tid，疗程6周；另72例应用马普替林75-150mg・d -1，tid，疗程6周。文拉法辛组显著率达78%，马普替林组显效率75%，两组疗效差异不显著，但文拉法辛起效快，不良反应少[3]，疗效可持续一年，文拉法辛组的耐受性和安全性明显优于阿米替林，老年人服用也非常安全。
临床结果表明，文拉法辛具有以下特点：①起效快（一般用药一周左右即显效），由于抑郁症患者随时都有自伤自杀的危险，因而起效时间越快越好；②疗效好；③与其他药物相互作用少；④不良反应少；⑤耐受性好，安全性高；⑥对抑郁症和焦虑症均有较好疗效。
3 药物相互作用
文拉法辛主要由CYP2D6代谢，故可抑制CYP2D6的药物如奎尼丁、帕罗西汀、西咪替丁、氟西汀均可使原形药浓度升高，代谢产物0－去甲基文拉法辛浓度降低，但这些对临床应用未见明显影响，其他经此酶代谢的药物，亦可竞争性抑制其代谢，并且此药本身也是CYP2D6的弱抑制剂，故可经CYP2D6代谢的药物合用时应注意[4]。
文拉法辛不抑制单胺氧化酶，但不能与MAOI合用或在其停药后14d内应用，文拉法辛可引起5-HT综合症，与MAOI合用时，更易发生这种严重反应，甚至可致死亡，由于其不抑制CYP3A4，故不抑制经此酶代谢的药物如卡马西平、地西泮、阿普唑仑等的代谢。
4 不良反应
文拉法辛安全性好，不良反应小，常见不良反应有头痛、失眠、恶心、便秘、出汗和口干等，少见的不良反应有障碍、血压升高、癫痫发作等。有报道本品可引起5-HT综合症，表现为出汗，震颤，腹泻等[5]，另外本品的停药反应亦应引起重视，有多例报道大剂量文拉法辛引起停药反应，亦有低剂量情况下发生的病例出现，因此提醒用药者在停药前应逐步减量[6]。对本品过敏者禁用，癫痫和血液病患者慎用，孕妇及儿童应小心服用。
5 用法用量
文拉法辛缓释片应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每日一次，用水送服应该整体服下，避免掰开、压碎、咀嚼和泡于水中。推荐剂量为每天75mg，分2-3次服用，4天后根据抑郁程度逐渐增加剂量，最大剂量可增至每天375mg，分3次服用，中度肝功能不良者，剂量应减少50%，中度肾功能不良者，剂量应减少25%。
参考文献
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[2]翁史民，王祖承，顾牛范等.文法拉辛***抑郁症62例的多中心开放性研究[J].中国新药与临床杂志，2000，19(5)：403-405
[3]林建荣，黄煜坤，余金龙等.文法拉辛***抑郁症74例[J].中国新药与临床杂志，2000，19(5)：375-377
[4] chweizerE.ThielenRJ,FrazerA.Venlafaxiae:a novel antidepressant compoud[J].Expopin Invest Drugs，1997，6:65-78
[5] BhataraVs.MagnusRD,Paul KL,Preskorn SH.Serotonin Syndrome inducde by venlafaxine and fluoxetine:a case study in polypharmcccy and potential pharmacodynamic and pharmacokinetic mechanisms[J].Ann pharmacother，1998，32:432-436
[6]刘萍，边强，摘译.文法拉辛的停药反应[J].药学进展，1999，23(4)：252
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