学文网[摘要]伊布利特是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，主要通过延长动作电位时程发挥作用。伊布利特可以应用于新发的、射频消融术后复发的和心脏手术后的房颤、房扑，与其他抗心律失常的药物相比有起效快、疗效高等特点。伊布利特最严重的不良反应为尖端扭转型室速（TdP），可以通过预先给予硫酸镁等措施来降低TdP的发生率。
[关键词]伊布利特；房颤；房扑；尖端扭转型室速
[中***分类号] R972+.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）06（b）-0014-03
The clinical application of ibutilide in atrial fibrillation and flutter
WANG Meng1 DING Han-jin2 WANG Gu-yan1
1.Department of Anesthesiology，Fuwai Hospital of Cardiovascular Disease，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100037，China；2.Anhui Fengyuan Pharmaceutical Research and Development Center，Bengbu 235000，China
[Abstract]Ibutilide is a new type of class Ⅲ anti-arrhythmic drugs，mainly by extending the action potential to work.Ibutilide can be applied to the new-onset atrial fibrillation and atrial flutter.It can be also applied to atrial fibrillation and atrial flutter after radiofrequency ablation or after cardiac pared with other antiarrhythmic drugs it has quick effect and high curative effect.The most serious adverse reaction of ibutilideis cutting-edge reverse type of ventricular tachycardia.It can be reduced by giving magnesium sulfate or other measures.
[Key words]Ibutilide；Atrial fibrillation；Atrialflutter；Cutting-edge reverse type of ventricular tachycardia
房颤、房扑是临床上常见的心律失常，是心房主导折返环诱发的房律紊乱现象，在器质性心脏病患者中心房颤动较为常见，可引起或加重心力衰竭，导致血栓等，严重影响患者的身心健康。传统的抗心律失常药物有转复率低，转复时间长等缺点。伊布利特是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，具有起效快、转复率高的特点，现已成功应用于临床。
1药理作用
伊布利特是甲磺酸酯衍生物，结构与索他洛尔相似，仅能经静脉途径给药，半衰期[1-2]为2～12 h，平均6 h，调查发现其最少存在8种代谢产物。一些肝功能异常的患者对该项药物清除率降低。由于药物作用时间的延长，患者服药后，医护人员应对其采取长期监测，进而观察药物对肝功能患者的***效果。
主要作用机制[3]为：①延长动作电位时程（APD）、心肌细胞有效不应期（ERP）、QT间期和校正的QT间期（QTc）。伊布利特在房颤、房扑的临床应用中，外向K+电流是心肌细胞复极时的主离子流，心肌细胞复极平台期是由K+外流和Na+、Ca2+内流之间的相对速率决定。细胞电生理实验证明，伊布利特在心肌细胞的应用中，K+外流具有良好的抑制作用，其借助复极时对外向K+电流的有效抑制，起到延长心肌细胞APD、ERP、QT间期以及QTc的作用。②伊布利特对延迟性整流K+电流（Ik）的抑制。Ik主要由Iks，Ikr，Ikur及Ikp 4部分组成，通过对豚鼠心肌细胞电生理实验探究发现，伊布利特主要对Ikr通道发挥抑制作用，但是其对Iks的抑制作用较弱。③伊布利特可以加速平台期Na+和Ca2+电流。经过NAC-CARELLI等对豚鼠的心肌细胞电生理学研究可以得出，伊布利特浓度>10-7 mol/L时，对平台期缓慢的内向Na+和Ca2+（L-Ca2+）电流能起到一定的促进作用，这是伊布利特与其他Ⅲ类抗心律失常药物的不同。伊布利特在应用过程中，可促进Na+电流，并延长APD间期，此外，伊布利特对L-Ca2+电流也有同样的促进作用，在此种情况下易引起患者心律失常。
2伊布利特的临床应用
2.1在新发房颤、房扑中的应用
有文献报道，伊布利特转复房颤的成功率为30%～50%，转复房扑成功率为70%～90%。孙长喜[4]选择新发房颤、房扑给予伊布利特，结果伊布利特转复房颤、房扑为窦性心律的成功率分别为75%（15/20）、83.3%（10/12）。李枫等[5]研究得出，伊布利特组房扑转复率为78.4%，胺碘酮组为29.0%，伊布利特组房扑转复率更高（P
以上研究转复房颤的成功率，除了与伊布利特在房颤、房扑中的持续时间有关联之外，还与病例选择有关。Stambler等[10]证实，在伊布利特对房颤的临床应用中，持续时间短、左心房较小的房颤患者转复率较高。Abi-Mansour等[7]报道，伊布利特能有效、快速转复
2.2在射频消融术后复发房颤、房扑中的应用
宣海洋等[11]选取射频消融术后仍为房颤心律的患者33例分成两组：伊布利特组（15例）和胺碘酮组（18例），结果显示，两组应用药物复律期间均未发生严重并发症，伊布利特组60 min内转复房颤率明显高于胺碘酮组（P
综上所述，伊布利特和胺碘酮均能终止射频消融术后复发房速或房颤，伊布利特更快速、安全、有效。
2.3在心脏术后房颤、房扑中的应用
Foster[14]统计一组心脏手术***后出现房扑、房颤的 300例患者，静脉注射总量为2 mg伊布利特可使57%患者转复为窦律，同期安慰剂组转复率为15%。以上说明心脏手术后，出现房扑、房颤应用伊布利特是合理的。
3与其他抗心律失常药物的联合应用
近年来，随着伊布利特在房颤、房扑临床应用次数的增多，可看出伊布利特对房颤、房扑患者的康复有明显的***作用。将伊布利特与Ⅰ类抗心律失常药物联合应用，可以提升房颤、房扑临床患者的***成效，对患者的康复大有帮助。对房颤、房扑患者合理用药，既能增加伊布利特的***疗效，还能帮助患者早日康复，是伊布利特在房颤、房扑临床***心律失常的常用方法。相关研究显示，伊布利特与钙通道阻滞剂、地高辛、β-受体阻滞剂联合应用时，伊布利特的安全性和有效性未出现质量安全影响。
伊布利特***房颤、房扑的总转复率和单独***房扑的转复率均高于胺碘酮，且转复房颤和房扑的时间明显短于胺碘酮，但两者对房颤的转复效率相当。由此可见伊布利特在房颤、房扑临床应用中，担负着十分重要的作用。
4与其他抗心律失常药物的比较
董晓等[15]查找文献得出，伊布利特***房颤、房扑的总转复率和单独***房扑的转复率均高于胺碘酮，且转复房颤和房扑的时间明显短于胺碘酮，但两者对房颤的转复效率相当；程琳等通过计算机检索2007～2011年中英文电子文献数据库和手工检索的方式，收集有关伊布利特和胺碘酮***房颤和房扑的随机对照试验（RCT），共纳入符合标准的文献9篇，结论为与胺碘酮比较，伊布利特***房颤、房扑的转复率更高，安全性无明显差异；研究发现，伊布利特***房颤和房扑的有效性高于胺碘酮，且平均转复时间短于胺碘酮，在安全性方面两者无明显差异。欧洲的一项试验[16]表明，伊布利特组心房扑动、心房颤动转律的疗效均高于索他洛尔组。Volgman等[17]的研究表明，伊布利特组的转复率明显高于普鲁卡因胺组（76% vs 14%，P=0.001；51% vs 21%，P=0.005），且未发生普鲁卡因胺所致的低血压。伊布利特转复房颤、房扑的疗效明显优于普鲁卡因胺。
5不良反应
大量的临床实践[7，18]证明，伊布利特患者出现的不良反应多数情况下都是心律失常，其主要涉及窦性停搏、窦性心过缓和室性心律失常。两者不同的是，前者表现为窦房结功能障碍的患者。需要注意的是，医护人员在应用伊布利特对房颤、房扑患者进行***时，需严格控制手推力度，监测推药过程中患者的血压、血药浓度、心电通路等，尤其在转复前必须预防性应用硫酸镁。采用以上方式，对药物QTc过度延长、减低室性心律失常，尤其Tdp的发生率具有很大的帮助作用。为避免患者在伊布利特***过程的不良反应，在应用伊布利特进行***时，还应该联合***药物进行核查，避免出现***冲突。
综上所述，伊布利特是迄今较好的***房颤和房扑的转复药物，其转复率高于胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺和索他洛尔。尤其对3个月以内新近发生的和心脏手术后的房颤、房扑转复率高。
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（收稿日期：2016-04-08 本文编辑：王红双）
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