学文网抗真菌药物篇1
摘要： 近20多年来，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免***抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高，念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示，1994～1995年真菌发生率为81%；2000年为67%。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有：多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B脂质体剂型AmBisome、两性霉素B脂质体复合物Abelect、两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应，但总的是新药的开发和临床应用，将会对侵性真菌感染提供有力的***措施，真菌感染的***前景将会有进一步的改观。
关键词： 抗真菌药； 多烯类； 三唑类； 棘白菌素类
在过去的二十年里，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免***抑制剂的应用，导管介入***，特别是艾滋病的流行，念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示，上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%，病死率为40%［1～3］。北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示，1994～1995年真菌败血症的发生率高达81%［4］；2000年真菌败血症的发生率达67%。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升趋势［5］。去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为***系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为***真菌感染的金标准，但由于不良反应限制了其广泛应用。临床上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在，因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B衍生制剂不断出现，应用于临床取得显著疗效［6］。***系统性真菌感染的药物现共有多烯类(两性霉素B及其衍生物)、三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个***系统性真菌感染的抗真菌药物制霉菌素由于毒性大而逐渐被停用；1959年两性霉素B产生，在20世纪70年代早期和80年代分别研究出氟胞嘧啶和酮康唑， 随着氟胞嘧啶的临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现象，而酮康唑的毒性也使其临床应用受到很大的限制。20世纪90年代三唑类如氟康唑、伊曲康唑由于疗效确定且不良反应较少，迅速广泛用于临床***系统性真菌感染。自1990年至今的14年中，先后上市并应用于临床的药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B的不同剂型［包括两性霉素B脂质体(LAMB)、两性霉素B胶体分散体(ABCD)、两性霉素B脂质复合物(ABLC)］，卡泊芬净(caspofungin)及伏立康唑等。不久还有其它更多的药物将应用于临床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑(ravuconazole)、制霉菌素脂质体(liposomal nystatin，nystatin LF，商品名：Nyotran)以及micafungin(FK463)这些药物不但毒副作用少，而且在某种程度上比两性霉素B效果还好［6］。
1 多烯类药物
(1)制霉菌素脂质体制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用，经皮肤黏膜用药不吸收，口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无***作用，注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部***口咽部、胃肠道及***真菌感染。Aronex公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中，研制出注射用制霉菌素脂质体(liposomal nystatin， Nystatin LF，现进入注册阶段)。其抗菌活性和抗菌谱与制霉菌素相仿， 对念珠菌属、新型隐球菌、曲霉、根霉、镰孢霉、毛霉、梨头霉和球孢子菌属等均有抗菌活性。本品体外不但对白念珠菌有效包括对部分耐两性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且对非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、滑念珠菌和热带念珠菌均具有活性，但不及对白念珠菌。能有效抑制全部受试曲霉株包括伊曲康唑耐药株；对黄曲霉的抗菌活性略优于两性霉素含脂复合制剂，但不及两性霉素B和伊曲康唑［7］。本品对临床常见真菌分离株的最小杀菌浓度(MFC)和最小抑菌浓度(MIC)相差不大，在人体内呈非线性药动学，药物终末半衰期随给药剂量增加相应延长，给药剂量范围在025～075mg/kg时，AUC呈线性增长；剂量增加至075～10mg/kg，AUC不再改变，代谢达饱和状态［8］。本品易于和网状内皮系统结合，在肺、肝、脾组织中达到较高浓度，由于本品主要经肾脏排泄，因此肾组织中也有较高的浓度。本品表现出良好的安全性，主要的不良反应有低钾血症(约占25%)、肾功能损害(每日剂量6mg/kg以上时可能发生)；快速静脉点滴可能出现寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但不影响***，无需停药。(2)两性霉素B及其不同剂型为多烯类抗真菌药，与真菌细胞膜麦角固醇结合，膜渗透性改变导致真菌死亡。该药抗菌谱广，几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用，对某些严重的深部真菌病如新生隐球菌脑膜炎、侵袭性曲霉病，特别是对免***缺陷或严重粒细胞缺乏的患者的***以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、组织胞浆菌病、皮炎芽生菌病等仍需应用两性霉素B，因此迄今仍是许多危重深部真菌感染***的首选药物。现已有三种不同的脂质体剂型问世，它们由两性霉素B用脂质或脂质体包裹或交织而成，使之能迅速被网状内皮系统所摄取，减少与蛋白质的结合，从而改善两性霉素B的体内过程和毒理学特性，具有与两性霉素B相等的临床疗效，且发生的与输注相关的毒性反应和肾毒性明显减少。①两性霉素B脂质体剂型(AMBisome)，是用脂质体将两性霉素B包裹而成；②两性霉素B脂质体复合物(ABLC)，商品名Abelect，是脂质体与两性霉素B交织而成；③两性霉素胶样分散体(ABCD)，商品名Amphocil和Amphotec是用胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B混合包裹而成。
2 三唑类
(1)伊曲康唑具有较酮康唑和氟康唑更广的抗菌谱，是第一个对曲霉有良好作用的唑类药，它对念珠菌、隐球菌、曲霉、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌、孢子丝菌等引起的感染均有良好疗效，有效率可达80%以上，是近数十年来抗真菌感染***的一个很大进展。伊曲康唑与蛋白高度结合(998%)；能在大多数组织和体液中达到有效***浓度；水性体液中药物浓度很低；几乎不能渗透到脑脊液中；在肝脏中被较广泛地代谢；排泄到粪便和尿液中；片剂稳态半衰期大约为64h，口服液和注射剂的半衰期分别为37～40h和35h［7］；与两性霉素B对照研究证实，两药的有效率相等。但当曲霉病急性发作时，还需先用两性霉素B，然后改用伊曲康唑维持***，非急性曲霉病可开始即用伊曲康唑。它为不危及生命的组织胞浆菌病和芽生菌病等的首选药，对轻、中度的组织胞浆菌病可作为长期支持疗法的辅助***。对中性粒细胞缺乏患者曲霉病的预防和***有效，可用于艾滋病患者隐球菌病的初治和长期维持***。由于它不易通过血脑脊屏障，因此***脑曲霉引起的感染必须使用大剂量才能取得良好的效果。伊曲康唑为三唑类化合物，因此不良反应明显较酮康唑低，患者易耐受，不良反应为厌食、恶心、腹痛、便秘等消化道反应和头痛、头晕、瘙痒等。长期***的患者中有70%发生血清转酶升高，但停药后多能恢复。(2)伏立康唑具有广谱抗真菌活性，其作用机理是通过抑制真菌细胞色素P450介导的14a固醇去甲基作用，阻断麦角固醇生物合成这一关键步骤发挥药效。其抗菌活性10～500倍于氟康唑，对所有曲霉、隐球菌、念珠菌属包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B不敏感的皮炎芽生菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌及荚膜组织胞浆菌亦具抗菌活性。伏立康唑还对一些少见的真菌如足分支霉属和链孢霉属亦有杀菌活性，而这些菌对现有的抗真菌药敏感性差。体外试验还观察到对临床标本中分离出的包括顶孢霉、链格孢菌属、双极霉属、Cladophialophora spp.、荚膜组织胞浆菌，其中大部分菌株在伏立康唑血浓度为005～2μg/ml时即可被抑制。它对口咽念珠菌病及急性和慢性侵袭性曲霉病的疗效满意。对耐氟康唑的念珠菌感染和艾滋病患者和急性曲霉感染的免***功能低下的患者均有很好的疗效。口服后伏立康唑吸收良好迅速，约1～2h血药浓度达到高峰，伏立康唑表现为非线性的药代动力学。应用伏立康唑负荷剂量(6mg/kg iv，bid或口服400mg Q12h初试2次)在用药后d1就达到接近稳态血药浓度，在健康人群中的生物利用度为96%。伏立康唑在组织中的浓度高于血浓度，高于所有敏感菌的MIC(1000ng/ml)。主要在肝内代谢后被清除，从尿中排除
3 棘白菌素类
卡泊芬净(caspofungin) 是棘白菌素类抗真菌药的第一个产品，属于β1，3D葡聚糖合成抑制剂。与两性霉素B和唑类抗真菌药物不同，卡泊芬净以真菌细胞壁为靶位，特异性抑制细胞壁β1，3D葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。由于哺***动物不存在β1，3D葡聚糖，故本品不会对哺***动物产生类似两性霉素B作用机制为基础的毒性作用，故患者耐受性较好。卡泊芬净具有广谱抗真菌活性，对白念珠菌、非白念珠菌及曲霉属的真菌均有很好的抗真菌活性，对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉等也具有体外抗菌活性。与唑类或多烯类无交叉耐药，对念珠菌分离株也无天然耐药，适用于对其他***无效或不能耐受的侵袭性曲霉病。美国FDA已经批准卡泊芬净***侵袭性念珠菌病，其适应证包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和食道念珠菌及口咽念珠菌病。在一项随机、双盲、多中心非劣效性研究中，研究者对卡泊芬净和两性霉素B***侵袭性念珠菌病的疗效进行观察，结果显示，对于白念珠菌感染，卡泊芬净与两性霉素B的疗效相似；对非白念珠菌感染，有效率分别为81%和68%，两者***侵袭性念珠菌病的总体疗效相当。在临床事件、实验室检查结果异常、所有的药物相关不良事件、因不良事件而中止研究、输注相关的不良事件、低血钾症及肾毒性等方面，前者的发生率均显著低于后者［11，2］。
4 小结
新的抗真菌药物的开发和临床应用，为***深部真菌感染提供有力的保证，相信对深部真菌感染的***将会有很大的改观。
参考文献
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抗真菌药物篇2
氟康唑的配伍用药问题
利福平、异烟肼两者中的任意一种药物与氟康唑同用时，均可降低氟康唑的药效，导致抗真菌***失败或造成反复真菌感染。多种降糖类药物如甲苯磺丁脲、氯磺丁脲、格列吡嗪等与氟康唑同时应用时，均易发生低血糖症，因为氟康唑能够使此类降血糖药物的血药浓度升高，因此需要监测血糖，调整磺脲类降糖药物的使用剂量。
当茶碱或环孢素与较高剂量氟康唑同时应用时，氟康唑可使这两种药物的血药浓度升高，从而导致毒性反应发生的危险性加大，因此必须在监测环孢素、茶碱的血药浓度并及时调整用法用量的情况下才可谨慎应用。氟康唑还可以增强华法林的抗凝作用，使得凝血酶原时间延长而导致出血，所以需要监测凝血酶原时间并小心使用。能够被氟康唑提高药效的药物还有H2受体拮抗药、特非那定等，临床应用时需要密切关注。与西沙必利合用可能出现尖端扭转性心动过速等心脏不良反应，故禁止两者联用。
伊曲康唑的配伍用药问题
苯巴比妥钠、卡马西平、利福平及异烟肼可降低伊曲康唑的药效[1]；而氢氯噻嗪可提高氟康唑的药效。阿司咪唑、地高辛、胰岛素、皮质类固醇及氯氮(艹卓)酮如与伊曲康唑同用时可被伊曲康唑提高药效，而伊曲康唑还可提高***、咪哒唑、美乐地平、西沙必利等药物的药效[2]。伊曲康唑与两性霉素B、西沙必利合用，在药效学上呈相互拮抗作用。
几种抗真菌药与其他药物相互作用情况的处理方法
伊曲康唑或氟康唑与利福平合用时，由于利福平的酶诱导作用和咪唑类抗真菌药降低胃肠道吸收等综合因素，可使唑类药物特别是氟康唑的血浆浓度下降，同时也可使利福平的抗感染作用下降。正确的处理方法是间隔使用利福平及咪唑类抗真菌药。若能监测咪唑类抗真菌药的血浆浓度则应尽可能地按实际情况调整咪唑类药物的剂量，如氟康唑与利福平合用时可间隔12小时。与环孢素合用时，因咪唑类药物有增加环孢素循环量的危险，故应密切监测肾功能，监测环孢素的血药浓度及血循环量，并注意调整剂量。
伊曲康唑可使地高辛排泄降低，因而增加地高辛的血药浓度，引起患者恶心、呕吐、心律紊乱等，故应加强临床监护，必要时应监测心电***及地高辛血浓度并适当调整地高辛的剂量。与抗癫痫药卡马西平、苯巴比妥钠、苯妥英钠、扑米酮等合用时，上述药物可降低伊曲康唑的血药浓度及疗效，故应临床监护，必要时测伊曲康唑的血药浓度并尽可能地调整其剂量。与***、咪达唑仑合用，可明显增强其镇静作用，故对咪达唑仑不宜合用，对***应禁止合用。与西沙必利合用时，可增加室性心律失常尤其是尖端扭转的危险，应禁止合用。与华法林合用可降低肝脏对华法林的代谢，而增加华法林口服抗凝药的作用及出血危险，故应经常检测凝血因子II含量及国际标准化比例。在用伊曲康唑期间或服用后均应调整其剂量。若与特非那定、阿司咪唑合用，则可降低抗组胺药的肝脏代谢而增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转，所以应禁止合用。
氟康唑可抑制苯妥英钠的肝脏代谢并使苯妥英钠的血药浓度升高至中毒值，故应密切监测苯妥英钠的血药浓度并在用氟康唑期间或停用后适当调整其剂量。氟康唑也可抑制华法林的肝脏代谢，降低华法林的抗凝作用，增加出血危险，如需合用则应经常检测凝血因子II含量及国际标准化比例；在服用氟康唑期间及停用1周之后，应适当调整华法林剂量。氟康唑与茶碱及氨茶碱等合用时，由于氟康唑可降低其清除率，故可升高其血浓度而出现过量的危险，故应加强监护并尽可能监测其浓度，在应用氟康唑期间及停用后，应调整其剂量。氟康唑与磺脲类降糖药合用，可使后者半衰期延长而发生低血糖，故应注意患者有出现低血糖的危险，加强血糖的自我监测，并在应用氟康唑期间调整磺脲类降糖药的剂量。
伏立康唑禁与酶诱导剂利福平、巴比妥类和卡马西平伍用，因与上药伍用会导致该药血药浓度下降。伏立康唑可使环胞素、他克莫司和泼尼松的血药浓度升高，使华法林延长凝血酶原时间。伏立康唑与特非拉丁、西沙必利、阿斯咪唑、喹诺酮类药物有相互作用。但不影响地高辛的药动学性质，这一点与伊曲康唑不同。
联合用药
随着真菌耐药性的增加，联合使用抗真菌药物***深部真菌感染已经成为遏制耐药真菌的重要手段，越来越多的观点认为***播散性真菌感染常需联合用药。20世纪80年代临床普遍认为两性霉素B和氟胞嘧啶联合用药是最佳方案，目前的观点认为两性霉素B与氟康唑联合用药是***播散性假丝酵母菌病的最好方案。若是克柔氏假丝酵母菌感染则必须改用两性霉素B与氟胞嘧啶联合***，氟胞嘧啶用量100～150 mg／(kg・d)。***至少维持10～14天。对粒细胞低下患者联合应用时未发现疗效优于单用两性霉素B，这可能与氟胞嘧啶对骨髓有抑制作用有关。
其他抗真菌药物之间的联合用药目前仅有个案报道，如Trinh[3]等尝试采用卡泊芬净与伏力康唑联合***暗色枝孢霉病(斑替枝孢瓶霉性脑脓肿)；Voitl[4]等采用卡泊芬净和两性霉素B脂质体联合***内脏毛霉病：Safdar采用卡泊芬净与伊曲康唑联合***进行性淡紫拟青霉菌皮肤感染等，由此可见，此项工作尚待进一步研究。
综上所述，近年来肺部真菌感染病例逐年增多，我国肺部真菌感染的病原体以白色假丝酵母菌和曲霉菌最为常见，其次为新型隐球菌、毛霉菌等。肺部真菌感染可分为原发性感染和继发性感染，原发性真菌感染又分为外源性和内源性两大类。医院内真菌感染具有明显的医源性因素，这可能与患者患有慢性消耗性疾病免***功能低下、长期大量应用广谱抗生素、激素以及各种侵袭性操作密切相关。肺部真菌感染临床诊断困难，国内外尚无统一标准，虽然临床药师不必作出诊断，但应该了解造成肺部真菌感染的诸多因素。
抗真菌药物篇3
【关键词】真菌分布 耐药变迁
近年来，由于免***抑制剂和广谱抗生素的使用，尿路念珠菌感染发病率逐步升高，作者对2007年至2009年各临床科室尿路感染病人尿标本的念珠菌进行鉴定，并对检测到的主要念珠菌菌株进行药敏试验分析，现报告如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 2815份尿标本均为本院临床科室送检。培养基：沙氏培养基，血液培养基及
2.2真菌菌株对抗真菌药物的敏感性 277株真菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素b、制霉菌素、伊曲康唑、氟康唑5种抗真菌药物的敏感百分率分析如下：5-氟胞嘧啶、两性霉素b、制霉菌素均有90%以上的敏感率，其次为伊曲康唑，而氟康唑的耐药性不容乐观，因而临床对唑类药物应用较多有关，但随着临床上的大量应用，出现了耐氟康唑的白色念珠菌和其他耐氟康唑的念珠菌呈上升趋势，热带念球菌对氟康唑的耐药性较为严重，应引起临床重视，另外需注意的是处于中介度的菌株占有一定比例，唑类药物存在交叉耐药现象。氟胞嘧啶更易使念珠菌对其产生耐药性，而且日趋严重。
3 讨论
通过分析可以看出：白色念珠菌仍是引起临床感染的主要真菌，但其构成比由2007年的33.3%降至2008年26.7%，而热带念珠菌的构成比3年间增加了8.2%，3年来念珠菌的分离株数大幅增多，念珠菌菌属也逐年增多。随着检验技术的进步和研究的深入，新的条件致病菌还会不断地被发现。非白色念珠菌引起的尿路感染远较其他部位念珠菌感染中非白念珠菌引起多见，可能与尿液成分和ph值更适合非白念珠菌生长有关，热带念珠菌的检出率逐年增加，上升为第一位，取代了白色念珠菌，另外，菌种分布有多样化的趋势，这可能与实验条件、操作方法以及抗真菌 *** 的干预、生态学变化和人员流动等因素有关，另外也与我省气候条件、环境卫生状况有一定的关系。临床应合理使用抗生素，在***过程中密切观察念珠菌检出情况，一旦出现念珠菌感染尽快调整***方案，避免预防性抗生素的使用。
近年来， 医院 内念珠菌感染和发病率日趋上升，且随着抗真菌药物的应用，念珠菌耐药性也明显增加。随着抗真菌药物的增多，将不同作用机理的药物联合应用，以期产生协同作用。
近年来念珠菌感染的发生率迅速升高，尿路念珠菌感染成为重要的医院内感染之一。检验科需要进一步普及和推广规范的抗念珠菌药物敏感性试验法，争取不同地区之间在操作规范、结果准确等方面确实具有可比较性。广大医务工作者不但应对念珠菌感染引起高度重视，应建立有效的早期诊断，严格控制和合理使用抗生素及抗真菌药物，以减缓耐药菌株的上升。
参 考 文 献
抗真菌药物篇4
【关键词】真菌感染；抗真菌药；药物不良反应；药物利用
文章编号：1009-5519（2007）16-2390-02 中***分类号：R9 文献标识码：A
Analysis of application of antifungal drugs in Jinling hospital
DENG Cai-xia，LI Wen-feng
(The People's Hospital of Yangjiang，Guangdong 529500，China)
【Abstarct】Objective：To monitor the rationality of application of antifungal drugs，discover the adverse drug reactions，analyse the habit of prescribing and evaluate what kind of antifungal drugs to be fashionable.Metheds：To collect the clinical data of application of antifungal drugs in the prescriptions from Jan to Feb 2006，using the method of defined daily dose recommended by WHO and drug utilization index.Results：There was a close relation between fungal infections and the application of broad antibiotics abused，the new kind of antifungal drug with broad antifungal effect and less toxicity would be used broadly.Conclusion：It is suggested that antibiotics drugs should be applied rationally in order to reduce the incidence of fungal infection，and the diaguosis and Therapy of fungal infection should be based on the clinical presentation and the test of the fungus.
【Key words】Fungal infection；Antifungal drug；ADR；Drugutilization
尽管抗真菌药价格昂贵，不良反应较大，其用量仍在上升。为监测其不良反应，了解用药趋势及医师处方习惯，寻求合理使用该类药物，我们调查了2006年1～6月我院住院患者抗真菌药的使用情况，并进行了回顾性分析.
1 资料与方法
1.1 资料来源：随机抽查我院2006年1～6月住院患者应用抗真菌药的病例60份，其中男51例，女9例。年龄分别是：18岁以下4例，18~59岁20例，60~89岁36例。调查项目为患者一般情况、抗生素应用、真菌培养、生化检查、其他辅助检查及抗真菌药的使用情况。调查同期住院药房抗真菌药消耗跟踪表，记录各抗真菌药物的消耗数和金额。
1.2 评价方法：疾病的诊断和疗效判定参考全国高等学校教材，卫生部规划教材第六版《内科学》、《诊断学》2004。抗真菌药物利用的合理性，采用WHO推荐的“限定日剂量”（defined daily dose，DDD）方法[1]及Chodse教授建议的“药物利用指数”（drug utilization index，DUI）方法[2]。其中DDD值参阅新编药物学第十三版中规定的***药物剂量，并与临床医师共同讨论判定。用药金额排序分析法找出医师处方习惯及用药趋势[3]。药物不良反应的判断方法为综合判断法。
2 结果与分析
2.1 原发疾病与真菌检验情况：见表1。
2.2 真菌感染前抗生素使用情况：60例中有50例在真菌感染前不同程度使用了抗菌药物。在合计用药为1 029天中实际用药828天，其中197天为合并用药，合并用抗菌药物最多为3种。107例次中57例次为交替使用抗菌药物，交替使用最多为5种，见表2。
2.3 药物利用情况：根据药物利用指数评价法，可以看出氟康唑注射液与大蒜素DUI值均≤1.0，提示这两种药物利用合理，而伊曲康唑（1.80）为不合理，见表3。
2.4 抗真菌药不良反应情况：（1）氟康唑：1例腹泻，1例恶心、纳差；（2）伊曲康唑1例因厌食、恶心、疲乏而停药；（3）大蒜素：1例低热、厌食、纳差停药；（4）氟胞嘧啶：1例因躯干多处皮疹停药。抗真菌药不良反应发生率为8.33％，氟康唑不良反应发生率为4.16％。
3 讨论
本组的60例中大多数为深部真菌感染，其中以念珠菌感染最多见，临床上则以呼吸道感染居多，且老年人所占比例较多，抗真菌药的应用以***为主，占病例总数的90％（54/60），而预防性用药仅为6例，占10％。通过DUI法的评价可以认为我院抗真菌药的使用基本合理，伊曲康唑的使用显然不够合理，具体表现在用药剂量偏大。
抗真菌药的用药趋势以氟康唑占首位，60例用药者中氟康唑***48例，占80％，因抗菌谱广，在***念珠菌时与两性霉素B同样有效，且毒性较小。大蒜素因价廉应用也较多，而早期最有效的抗真菌药两性霉素B，因其毒性大已渐被临床所淘汰，酮康唑因对肝脏损害极大，也出现了将被淘汰的趋势。
真菌感染的诊断和治愈应以临床表现和真菌实验室检验为依据，并且后者一般应连续检查3次。本调查资料可以发现真菌感染的诊断和治愈标准有时缺乏足够的依据。如60例中只有37例做了真菌培养，且大多数只有1次阳性报告即诊断为真菌感染；判断是否治愈不是以临床症状的改善为主观依据的，经过真菌检验认定转阴者仅有9例（其中4例还未转阴）。所以，在临床实践中，应尽可能为患者多做真菌培养，为真菌感染的诊断和治愈提供可靠的客观依据。
真菌感染与抗菌药物的使用有相当密切的关系，本资料可见60例中50例不同程度使用了抗菌药，或合并使用(个别多达3种)，或交替使用(个别使用5种)，用药时间有的连续使用60天，又以广谱抗菌药喹诺酮类和第三代头孢菌素类占多数，应当指出广谱抗生素的滥用和长期大量使用，不仅会导致耐药菌珠的增加，也致使真菌感染增多，因此合理使用抗真菌药已迫在眉睫。
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抗真菌药物篇5
论文摘要: 一类全新的抗真菌药，通过非竞争性抑制β(1，3)D糖苷合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成，在临床上显示了广谱、低毒、高效的特性。本文综述了棘白霉素类抗真菌研究新进展，介绍了三个新药物卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（Micafungin）和阿尼芬净（Anidulafunngin），与目前医院使用的抗真菌药相比，均显示了独特的优点。
在自然界，真菌是一种无处不在的微生物（国外也有学者将真菌归入“低等植物类”）。真菌的种类与形态繁多，迄今已被科学家鉴定出的真菌仅有数千种，而实际存在于自然界的真菌至少有数万种。在形形色色的真菌中，只有大约20来种是真正的致病菌，人类99％的真菌病系由这20来种真菌所引起。
从广义上分析，真菌病大体上可以分为以下四类：侵袭性真菌病与全身性真菌病（如曲霉病和念珠菌病等）、粘膜型真菌病（如“鹅口疮”等）、浅表型皮肤真菌病（如“香港脚”或“头皮癣”、“灰指甲”等）和过敏型真菌病（如哮喘与慢性炎症等）。在以上四类真菌病中，以第一类对人类危害最大，而后三类真菌病相应较轻一些。
据来自国外的临床统计资料，在死于感染性疾病的人群中，有4％是死于全身性曲霉菌类真菌感染，大约2％的人死于全身性念珠菌感染。临床统计表明，病人一旦患上全身性曲霉病，其死亡率将高达85％，如患血液性念珠菌病则死亡率可达40％。利用现有抗真菌药物***全身性真菌病或血液感染型真菌病的效果至今仍无法令人满意。因此，药学界正全力寻找可抑制全身性真菌感染的新型药物。
目前，国内外已开发上市的抗真菌药物大体上有四大类：即多烯类（如两性霉素B）、三唑类（如氟康唑、咪康唑、益康唑、依曲康唑和酮康唑等）、烷基胺类（如特比萘芬）和新开发上市的棘白菌素（echinocandins）类（如卡帕芬净）。此外，还有如灰黄霉素等一批现已很少使用的老药。但在上述药物中，只有少数几种能用于***全身性真菌感染症。前三大类抗真菌药均为20世纪开发上市的老药，而棘白霉素类则是21世纪初开发上市的新药。
棘白霉素是一种具有全新作用机理的抗真菌药物，且没有因其本身作用机制而产生明显的毒性问题。其抗真菌谱较广而且无交叉耐药性，故能用于许多种全身性真菌感染疾病。在其抗真菌谱中包括了各种侵袭性曲霉菌病与念珠菌病，但不包括隐球菌与接合菌在内。第1只上市的棘白霉素为默沙东公司开发的卡帕芬净，此药于2002年正式上市，可用于全身性曲霉病的急救***，其疗效优于两性霉素B。但卡帕芬净的真正优点是其出色的杀真菌作用，例如对于常见顽固性念珠菌病的疗效尤佳。依靠其出色的疗效，卡帕芬净在上市的第2年即获得3.5亿美元的销售业绩。
棘白霉素类抗真菌药是一类新型抗真菌药，作用于真菌细胞壁，对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效，而且安全性较高.目前开发的品种有卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净，均已通过FDA认证上市. 棘白菌素类为一类新型的抗真菌药。因其能抑制真菌细胞壁的合成，而哺***动物没有细胞壁，因此这类药具有高效低毒的特点。棘白菌素类未发现有常见于多烯类和吡咯类间的交互抗药性，故该类药物是抗真菌新药的研发方向。
目前国外已上市的棘白菌素类抗真菌药有三种：卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（Micafungin）和阿尼芬净（Anidulafunngin），其中卡泊芬净已在国内上市。棘白霉素类药物的相对分子质量比较大，口服生物利用度低，故均不能口服给药，因很少透过血脑屏障，脑脊液中几乎不能检出。体外抗菌活性研究表明棘白霉素类对念珠菌属是杀菌剂，对于曲霉菌属是抑菌剂，卡泊芬净对隐球菌、镰刀菌和接合菌无效。卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净的作用相似，可作为念珠菌血症和侵入性念珠菌病的一线用药。对于粒细胞减少患者，卡泊芬净及米卡芬净优于阿尼芬净。目前推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续高热者经验性抗真菌***的一线用药，为侵入性曲霉菌病的二线用药。
卡泊芬净
卡泊芬净是第一个棘白霉素类抗真菌药物，2001年上市。对念珠菌、曲菌、双相真菌有抗菌活性，对隐球菌、结合菌、镰刀菌无效。用于侵袭性曲菌、念珠菌病的备选***。口服不吸收，需要静脉给药， 70 mg静注，以后每天一次50 mg静注。70mg滴注后，Cmax 12 mg/L， ；蛋白结合率90%～99%，肾、肝、脾、肺浓度高，脑浓度低。为多相排泄，β相半衰期7～11 h，多次给药有蓄积；主要以代谢物经由小便、肠道排泄（41%，35%）。与其他药物之间相互作用少，代谢与P450无关，但环胞素可增加血浓度。老人无需调整剂量；肾功能不良者需调整给药剂量。常见的不良反应是：发热、静脉炎等。
阿尼芬净
其抗菌作用与卡泊芬净相似，口服不吸收，静脉注射用，药代呈现线性关系。35～130 mg（70～260 loading）注射后，蛋白结合率84%，分布容积30～50 L，半衰期43.2～50.3 h；Cmax ss 3.55～10.9mg/L。代谢少，肾功不良无须调整剂量。用量200 mg/d，100 mg/d，***念珠菌血症，食道、腹腔的念珠菌感染等。安全性好。卡泊芬净只能静脉滴注给药，单剂静脉滴注卡泊芬净70mg后，平均血药浓度为12.4mg/L，消除半衰期9.29h，35%的药物与代谢物从粪便中排出，41%从尿液排出。临床可用于念珠菌菌血症及其他念珠菌引起的深部真菌感染、食道念珠菌病、经其他抗真菌药***无效或不能耐受的侵袭性曲霉病。不良反应包括发热、恶心、呕吐以及与静脉注射相关的并发症、蛋白尿、嗜酸性粒细胞升高、转氨酶升高等。
抗真菌药物篇6
【关键词】 ，抗真菌
关键词：
中草药；
抗真菌；
回
顾
近年来， 由于广谱抗生素、激素、化疗和免***抑制剂的普遍应用，真菌感染的发病率日益增加。但目前临床上应用的西药抗真菌药物，均存在着疗效差、毒性大等缺点。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌新药已成为药物研究的热点。特别是从植物中寻找抗真菌药物， 已成为公认的重要研究方向。我国科学家经过几十年的探索，发现了许多中药具有抗真菌作用，分离得到了多种有效化学成分，对这些成分的作用机理作出了初步研究，这些工作为开发抗真菌新药和中药用于临床抗真菌，奠定了坚实基础。本文对1995年至2004年十年间，中草药抗真菌的研究文献，作一综述。
十年间，有关中草药抗真菌试验研究中文文献约有96篇，对187味中药进行了研究，结果表明，有162味中草药具肯定的抗真菌作用。
1
选择性弱（指对两种以上真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药
有些中草药，表现出对多种真菌的强大抑制或杀灭作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在较低浓度（1 mg/ml）时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黄柏、急性子、萆解、知母、黄连、菖蒲，乙醇提取物1～10 mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。紫苑、徐长卿、藿香、黄芩、鹤虱、丹参［1］、川芎［2］乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。蛇床子、莪术、鹅不食草、地骨皮、补骨脂、威灵仙、木香乙醇提取物1～10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长；夜交藤、生地榆乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生长；诃子、白术、紫草、青木香、甘草、当归乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌有明显抑制作用。细辛、马齿苋、红花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白藓皮、羌活、鱼腥草、紫花地丁乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对白色念珠菌有明显抑制作用［1］。5 %羌活水提物对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用，平均MIC为11．88 %［3］。茵陈蒿、郁金、独活乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用。姜黄、大黄乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌、威克海姆原藻，有明显抑制作用［1］。姜黄挥发油和姜黄水浸出液对13种常见致病真菌最低抑菌浓度为1．50～0．08 % 和2．50～0．16 %［4］。大黄的抗真菌作用仅表现在抗皮肤癣菌方面，MIC较高(50～100 mg/ml)［5］，对白色念珠菌和新生隐球菌的MIC为 100．0、25．0 mg/ml［6］，其水煎剂对马拉色菌的MIC为250 mg/ml［7］。东北刺人参挥发油对红色毛癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌等常见皮肤癣菌的MIC为0．06 %～0．13 %，MF(最低杀菌浓度)为0．13 %～0．25 %［8］。生姜乙醇提取物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌，MIC为0．06 %～0．13 %，MFC为0．13 %～0．25 %［9］。五倍子乙醇提取物1 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌生长，对威克海姆原藻有明显抑制作用［1］。苍术萃取浸出液对断发癣菌等10种不同真菌的MIC和MFC（50 ％药物浸出液***剂体积／100 ml）在1．0～4．0之间［10］。
2
选择性强（指仅对一种真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药
八角茴香乙醇提取物1 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长；野菊花、忍冬藤、青蒿、芦荟、骨碎补、莱菔子、老鹳草、儿茶、胡黄连、木鳖子、小茴香、***羊藿、紫苏乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长［1］。青蒿对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有明显抑制作用（MIC：225 mg/ml）［4］；乌梅、透骨草、生侧柏、连翘、川槿皮乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长［1］。
3
选择性弱、有明显抗真菌作用的中草药
奇蒿氯仿提取物对新型隐球菌、白色念珠菌的MIC分别为12．5、25 mg/ml［11］。竹沥对新生隐球菌、烟曲霉菌、白色念珠菌均有明显的抑菌作用，其MIC分别为26．9μg/ml，53．8 μg/ml，26．9 μg/ml［12］。槟榔、苏木乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用，对白色念珠菌有明显抑制作用［1］。七叶一枝花对白色念珠菌和新生隐球菌的最低抑菌浓度为 10、17 mg/ml［6］。木通、麻黄、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10 mg/ml浓度时，明显抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生长；白花蛇舌草乙醇提取物10 mg/ml浓度时，明显抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生长［1］。秦皮对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌的MIC为350 mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为80 mg/ml、5 mg/ml、1 mg/ml［13］。川椒乙醇提取物(100 mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为100 mg/ml、5 mg/ml、1 mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(100 mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为100 mg/ml、50 mg/ml、4 mg/ml［9］。土大黄、血竭、秦艽、苦参乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7) 有明显抑制作用［1］。山胡椒果水蒸气蒸馏部分对新型隐球菌等四种皮肤致病真菌的MIC为0．03～0．05 ml/L，对黑曲霉等五种污染霉菌的MIC为1．0～1．5 ml/L［14］。射干对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有抑制作用（MIC：350 mg/ml）［7］。山苍子油对白念珠菌等5种标准菌株的MIC在14～76μg/ml之间［15］。龙血竭抗白色念珠菌等6种真菌的MIC50为0．17～5.00 mg/ml［16］。银杏外种皮提取物能明显抑制13种实验真菌生长，浓度为5%时的抑制有效率为92．3 %。1．5g银杏外种皮总提取物对真菌生长的抑菌抑制效果相当于0．5 g克霉唑［17］。
4
选择性强、有明显抗真菌作用的中草药
栀子对威克海姆原藻有强烈抑制作用［2］。吴茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、漏芦、火麻仁、槐花、白芍、凤尾草、白芨、黄芪、忍冬藤、栝楼、虎杖乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对威克海姆原藻有明显抑制作用。山豆根、干漆、马鞭草乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对啤酒酵母(GL-7)有明显抑制作用［1］。
5
抗真菌作用微弱的中草药
天门冬、白头翁、厚朴、没药、射干、皂刺、何首乌、金银花、皂角、夏枯草、板蓝根、柴胡、荆芥、大风子、扁豆、苍耳子、决明子、五味子、败酱、大小蓟、桑叶、黑旱莲、车前草、穿心莲、益母草、半夏、半边莲、山栀子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、马兜铃、山慈茹、杭白菊、生艾叶、牛蒡子、秦皮、细雀梅藤，有微弱抗真菌作用［1，18］。
6
抗真菌作用不确定的中草药
陈皮［1，19］、乌梅、龙胆草［1，2］、藿香［1，20］、黄精［1，5］5味中草药在不同的研究中表现出有或无抗真菌作用。
7
无抗真菌作用的中草药
大风子、蒲公英、川芎、地肤子、百部、半枝莲、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白果、杜仲、龙葵、川乌、仙鹤草、草乌头、椿白皮、牵牛子、附子、使君子［1］无抗真菌作用。
综上所述，近十年来，我国学者对187味中草药进行了抗真菌作用研究。其中具有杀灭真菌作用的77味，有明显抗真菌作用的44味，抗真菌作用微弱的41味，抗真菌作用不确定的5味，无抗真菌作用的20味；中药副作用小、来源广、价格低廉、很少出现耐药，适合于长期及预防性应用的这些特点，使研究开发中药具有良好的前景。今后研究的重点是建立中草药抗真菌作用的筛选标准，使研究更加统一和规范；发现更多、更好的抗真菌中草药；分离确认有效成分；进而对有效成分进行抗真菌机制研究；针对作用机制，设计选择性作用靶点和先导化合物，进行高通量筛选化合物，建立相关生物信息库，为合成新的抗真菌药物奠定基础。
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抗真菌药物篇7
通讯作者：刘彩霞
【摘要】 目的 了解重症监护病房（ICU）患者下呼吸道感染病原菌和耐药性，为临床医生经验***提供依据。方法 对2009年6月～2010年12月ICU183例下呼吸道感染患者的病原菌构成及耐药性进行分析。结果 共检出病原菌226株，其中革兰阴性菌163株，占72.1%，真菌42株，占18.6%，革兰阳性菌21株，占9.3%。革兰阴性菌分离率居前五位的病原菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、嗜麦芽窄食假单胞菌。真菌中主要为白色假丝酵母菌，革兰阳性菌主要为金黄色葡萄球菌，其中革兰阴性菌表现出极高的耐药性。结论 ICU下呼吸道感染以G-菌为主，有极高耐药性，临床应重视病原菌的检查，开展病原菌耐药性监测，合理使用抗菌药物。
【关键词】 重症病房； 下呼吸道感染； 病原菌； 耐药性
下呼吸道感染是医院感染中最常见的感染部位之一，居医院感染的首位。重症监护病房（ICU）的患者，由于常接受侵入性***和大量使用抗菌药物，已成为医院感染的易感人群。因此，了解ICU下呼吸道感染病原菌的种属分布及其耐药性现状，有助于尽早准确地开始经验***，提高治愈率，降低病死率。
1 资料与方法
1.1 一般资料 统计2009年6月～2010年12月，笔者所在医院 ICU进行气管切开、气管插管机械通气患者183例下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性。
1.2 标本来源及检测方法 对 ICU183例下呼吸道感染患者进行呼吸道分泌物培养，用一次性采痰管或支纤镜下采集深部痰液，立即送检。采用美国德灵MicroscanWalk - away 96Si全自动微生物鉴定/药敏测试系统及配套鉴定和药敏复合板进行检测。
2 结果
2.1 183例下呼吸道感染患者痰液共检出病原菌226株，其中革兰阴性菌163株，占72.1%，真菌42株，占18.6%，革兰阳性菌21株，占9.3%。病原菌的具体分布情况见表1。
2.2 226株下呼吸道病原菌对常用抗菌药物的耐药情况
2.2.1 前五位革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药率（%） 见表2。
2.2.2 革兰阳性球菌对常用抗菌药物的耐药率（%） 见表3。
表1 226株下呼吸道病原菌分布与构成比（%）
3 讨论
本组资料显示，本院ICU下呼吸道感染患者病原菌以革兰阴性菌为主，占72.1%，真菌占18.6%，革兰阳性球菌占9.3%。革兰阴性菌-分离率居前五位的病原菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、嗜麦芽窄食假单胞菌。本次共检出肠杆菌科细菌80株，占所有检出菌的35.40%，以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主。随着β-内酰胺类抗生素的广泛使用，临床上感染ESBL s菌株日益增多。产ESBL s的细菌对常用抗生素的耐药率远高于不产酶的菌株，它可水解不耐酶的广谱头孢菌素以及单酰胺菌素和青霉素类抗生素，故产ESBL s菌对这些抗生素都是高度耐药状态，调查显示本院肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌均对碳青霉烯类亚胺培南及阿米卡星敏感，对喹诺酮等其它常用抗生素均有很高的耐药性。本次检出非发酵菌83株，占所有检出菌的36.8%，以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为主。铜绿假单胞菌为接触性传播是呼吸机相关性肺炎的重要病原菌。本调查中铜绿假单胞菌的分离率位于第2，对头孢哌酮、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、妥布霉素敏感。鲍曼不动杆菌广泛存在于自然界,医院环境和人体的皮肤表面，是引起医院感染的重要病原菌，周田美等［1］报道ICU 下呼吸道感染病原菌鲍氏不动杆菌跃居首位，主要引起医院获得性肺炎，尤其在免***受损、气管切开、使用呼吸机的患者［ 2,3 ］。鲍曼不动杆菌对各种抗菌药物均有一定的耐药性，临床***困难，碳青酶烯类抗菌药物对不动杆菌属有很好的抗菌活性，但随着碳青酶烯类抗菌药物的广泛应用，对其耐药性已相当严重［4,5 ］。从表2 可见，本院鲍曼不动杆菌在革兰阴性杆菌中排第三位，但对亚胺培南的耐药率高达46.4 %，其余抗菌药物耐药率均＞80.0%，可见本院鲍曼不动杆菌耐药情况不容忽视。而据董晓勤等［6 ］报道，鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药主要是该菌产生OXA-23型碳青酶烯酶导致的。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦不动杆菌属有独特的抗菌活性，由于它能与结合蛋白酶结合而发挥抗菌作用［7］，头孢哌酮/舒巴坦可作为不动杆菌属感染的***选择。
表2 前五位革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药率（ %）
表3 革兰阳性球菌对常用抗菌药物的耐药率（%）
本次检出的阳性球菌中以金黄色葡萄球菌为主，其次是化脓链球菌。本文中MRSA的检出率占50%，目前***由MRSA引起的感染最有效的抗生素是万古霉素。
近年来深部真菌感染逐年增多，本调查显示，真菌的分离率为真菌42株，占18.6%，主要为白色假丝酵母菌34株（15.0%），表明真菌感染已相当严重。 对呼吸道培养出的真菌，临床应结合检验报告、阳性体征、抗菌药物应用史及抗真菌药物***有效而得出真菌感染的诊断。对真菌感染高危患者必要时可以采用预防用药。
综合本调查可以看出，本院ICU下呼吸道病原菌的耐药率表现为极高的耐药率，这与抗菌药物的滥用、患者的免***力低下及介入性操作较多有关，故而要求临床医务人员严格掌握抗菌药物使用指征，在使用抗菌药物前应尽可能进行病原学检查和药敏试验，作为调整用药的参考，以窄谱抗菌药物作为首选药物。经验用药时，参照本院细菌耐药性监测结果。此外要严格消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染，造成医院感染暴发流行。
参 考 文 献
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抗真菌药物篇8
【关键词】 普外科；探究；抗菌药物
【Abstract】 Purpose Understand my usage of Pu surgery in the hospital anti-virus medicine, and evaluate its rationality, propose anti-virus medicine of excellent turn a scheme. Method Random check I hospital 2010 Pu surgery the anti-virus medicine use of the case is 200, look back an investigation, the progress analyzes appraisal. Result Unilization ratio higher - of the Pu surgery anti-virus medicine, the prevention medicine existence of choice rounding surgical operation for term has a species overage and opportune moment not appropriate etc. question, and operation method inaccuracy etc.Conclusion The use existence of the anti-virus medicine of the Pu surgery includes not reasonable of section, should value anti-virus medicine of reasonable use with excellent turn.
【Keyword】 Pu surgery;Investigate;Anti-virus medicine
抗菌药物是一种在临床中被广泛应用的抵抗感染的药物。但是由于近年来出现的细菌耐药性越来越强，给临床带来了非常严重的问题。因此在医院中为规范抗菌药物的使用，在严格按照卫生部所规定的抗菌药物的临床应用的原则的前提下，为了更好的了解医院的普外科的抗菌药物合理使用问题，本文回顾性地调查了普外科2010年3月到12月出院归档病例，采用随机抽取的方法，抽取200份病例使用状况进行分析，结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 资料来源
随机抽查我院的普外科2010年3月到12月普外科200份使用抗菌药物的病例。而在这200个病例当中，男性占了112个，女性占了88个，年龄15―89岁，平均年龄大约为47岁，其中胃肠肿瘤切除手术有50例，胃肠肿瘤化疗有40例，阑尾手术有30例，疝气手术有35例，甲状腺手术有25例，而腹腔镜下胆囊手术有10例，其它10例包括脐炎、肠梗阻、丹毒、脂肪瘤、软组织炎、肛周脓肿、等。住院天数最短的是3天，而最长的天数是16天，平均的天数是7.45天，而使用抗菌药物最长的是16天，最短的次数是一次单剂量，它用药的平均时间大约是4.3天。
1.2 方法
运用回顾性的调查方法，编制了我院抗菌药物合理使用的调查表格，表格的内容包括：姓名、年龄、性别、手术类别、病历号、诊断、血常规、切口类别、病史情况、手术时间、抗菌药物使用的名称、体温变化、用量用法、药物敏感的结果、有无不良反应等等。根据这些基本情况进行仔细的分析。并对抗菌药物的合理性给出正确的评价，并遵循国家卫生部对抗菌药物使用的指导原则进行。
2 结果
2.1 抗菌药物的使用情况。在200份病历中，接受手术***的患者185例未接受手术的15例，使用抗菌药物的患者191例，为使用的患者9例，分别占到了95.5%和4.5%。用于预防175例占87.5%，用于***25例占12.5%。能合理使用抗菌药物79例，不合理使用抗菌药物121例，分别占到了总数的39.5%和60.5%。做了药敏实验120例占到了总数的60%，医院的感染率为4.32%，不良反应率为2.31%
2.2 抗菌药物的使用种类。 本次调查涉及抗菌药物6大类24个品种,用药频度排序依次为:氟喹诺酮类、硝基咪唑类、一代头孢霉素、二代头孢霉素、氨基糖甙类、青霉素类、三代头孢霉素、其他类、大环内酯类。在选择抗菌药物时，选用1种的占52.6%，2种的占30. 5%,，3种的占13. 2%，最多可选用5种。其中氧氟沙星、左氧沙星多用于围手术期Ⅰ、Ⅱ类切口。除此以外头孢呋辛、硝基咪唑类(甲硝唑、替硝唑)、青霉素也可作为预防用药。见表一。
2.3 抗菌药物使用的天数。在200例使用抗菌药物的病人中，实行手术的185例患者中都是在手术当天开始运用抗菌药物，且是静脉给药，而平均手术后运用抗菌的药物的时长大约是4.3天。其中不同手术类型的抗菌药物的使用率(见表二)。
3 讨论
本次调查中，合理使用抗菌药物主要是在参照临床医师和药师建议的情况下进行的。从该调查中的结果可知，普外科200例患者的抗菌药物的使用率为95.5%，由于病种多且预防用药等原因因此，普外科抗菌药物的使用率比其他任何的手术科室都要高，在抗菌药物的使用过程中，预防感染的比率占到了75.6%以上。因此在抗菌用药的***上，整体还是比较规范的，对药敏情况也能及时的做出调整，滥用药物的现象少见。但是在手术预防用药上仍然还存在着一些小问题，因此医院在合理使用抗菌药物的同时还应该注意优化抗菌药物的***。
3.1 围手术期预防用药存在的问题
围手术期预防用药目前还存在着很多的问题，第一，在Ⅰ类切口手术预防用药指征上，存在着指征过宽的问题。第二，预防用药品种的选择与联用上，Ⅰ类切口手术的单一用药已经足够不需要联合用药，另外存在药物更换频繁现象，使用含酶抑制的复合制剂、头孢他啶、头孢哌酮等做预防药物。第三，预防用药的时间选择方面，存在有手术用药时间过长的现象，尤其是Ⅰ类、Ⅱ类。
3.2 注重抗菌药物的优化***。
抗菌药物的优化***，有利于使疗效达到最佳的***效果。因此在***中要注意：第一，注意药物的联合使用。对于普外科中的红霉素、氯霉素同瓶滴注的现象，会产生拮抗作用减弱抗菌效果，并损害肝脏，因此在用药时要应间隔使用。第二，长期使用抗生素后的药物配合。抗生素如果使用时间过长、抗菌谱越广、联合使用抗生素的种类越多就会容易二重感染，因此针对这种问题因及时调换抗菌药物并对分泌物（痰、引流液、尿等）进行细菌培养及药敏试验，并合理使用抗真菌药及微生态制剂。制霉菌素片对于肺部真菌感染的，口服不容易吸收，因此***无效。属于不正确的选药方式。而酮康唑、伊曲康唑对尿路真菌感染的***在尿中的成分很少，因此也不宜选用也属于选药不当。因此，临床医师应对抗真菌药的药动/药代学有很好的理解，并能很好的运用。对于长期使用抗菌药物的患者可以通过服用金双歧等微生态制剂调整肠道正常菌群，从而避免真菌感染。第三，氨基糖苷类药物的给药方案。氨基糖苷类药物具有一定的后效应，是属于一种浓度依赖型药物，可以把1天的份量不分次地给予患者，血药的浓度对于杀菌活力和疗效具有关键作用。因此减少给药的次数，加大每次给药的剂量，可以提高血药峰的浓度，同时减少耳、肾等的毒性，从而增加疗效。普外科习惯将阿米卡星0.2 g1次/0.5d用于临床***，因此对于该药物的使用可以适当的延长给药时间，达到更好的疗效。
普外科抗菌药物的使用存在的主要问题是用药的起点相对比较高，围手术期的预防用药不规范。具体表现在Ⅰ类切口手术预防用药使用率高，个别医生不合理的用价格较高的抗菌药物，术后用药时间过长，用药时机不当，预防用药选药品种过多等问题。此外，药物的联合使用也存在有问题。因此，加强围手术期抗菌药物的规范用药和应用管理，并重视抗菌药物的优化使用，对于提高抗菌药物的疗效，降低感染率的发生具有重要的意义。
参考文献
抗真菌药物篇9
微生物(microbe)
指存在于自然界的一群体形微小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的微小生物。微生物包括细菌、放线菌、真菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、病毒等。
细菌（germs）
指微生物中一大类能***在外界环境中生长繁殖的单细胞原核微生物,直径一般在1微米左右。细菌对有针对性的抗菌药物敏感。
病毒(virus)
指一种体积微小的非细胞形态的微生物，绝大多数病毒小于150纳米，小的病毒可小于50纳米。用光学显微镜看不见，大多要用电子显微镜放大到几千倍或几万倍才能看见。病毒结构简单，不能***在外环境中长期存活，寄生于宿主细胞内，对抗菌药物不敏感。
病原体(pathogens)
指具有致病性的微生物称为病原体（即病原微生物），包括细菌、病毒、衣原体、支原体、螺旋体、真菌等。有些微生物在正常情况下是不致病的，在体内与人体相互依存，而在特定条件下可引起疾病（如人体免***功能下降时），称为条件性病原体。
免***力
指人体免***系统抵御病原体感染的能力。
抗感染药物
含义较广，包括用以***各种病原体(如病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等)所致感染的各种药物。
抗菌药物
系指一类对病原菌具有杀菌或抑菌活性，用于防治细菌性感染，供全身应用(含口服、肌注、静注、静滴等,部分也用于局部)的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、吡咯类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃等化学药物。
抗生素
原指是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。现在将用化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、抗寄生虫等作用的微生物产物，以及抗生素的半合成衍生物等也统称为抗生素。
抗菌活性
指药物抑制或杀灭微生物的能力。一般可用体外与体内（化学试验***）两种方法来测定。体外抗菌试验对临床用药具有重要意义。
抑菌药
指仅有抑制微生物生长繁殖作用而无杀灭作用的药物，如四环素类、大环内酯类等。
杀菌药
这类药不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物，如青霉素类、氨基糖苷类等。
抗菌谱
每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。
窄谱
仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。如异烟肼、青霉素、红霉素、氨基糖苷类等。
广谱
对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等有抑制作用。如四环素类、氯霉素等。近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌作用。
耐药性
细菌对药物的对抗性。
固有耐药性
由细菌接触染色体基因决定的，代代相传的天然耐药性。
获得耐药性
细菌接触抗菌药物后，由于遗传基因变化，改变了代谢途径而产生的耐药性。
多重耐药性（MDR）
指某种细菌对多种作用机制不同的抗菌药物产生的耐药性。
交叉耐药性
指细菌对某一种抗菌药物产生耐药后，对其它作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
预防作用
针对有或无潜在感染的危险因素而使用抗菌药物，以防止感染的发生。包括无感染指征但有污染的伤口、伴有免***缺陷疾病或严重合并症、手术操作可能污染（如手术时间长，手术部位受损严重，各种介入性操作等）以及老年人、营养不良、长期使用激素或抗生素及长期进行放疗、化疗的人。
***作用
指使用抗菌药物医治细菌性感染。即病原学检查证实有细菌感染；实验室检查证实有细菌感染；有明确的感染部位、性质和诊断（如外科伤口感染的局部表现红、肿、热、痛等以及感染的伤口存在）。
序贯序法和替代疗法
序贯疗法 急性、中重度感染，经短期静脉投用抗生素，感染基本控制后，改用同类或同种抗生素的口服制剂。这种疗法称为序贯疗法。
替代疗法 基本同序贯疗法，但静脉与口服抗生素不是同类药物、同种药物。
抗生素轮换
抗生素轮换是在某一预定时间里对某一用药指征患者采用某一***方案，之后的某一预定时间里对于同一用药指征患者换用另一种***方案。用于轮换的***方案至少有2种或2种以上，并交替使用。抗生素轮换的出发点是新***方案会有助于降低前一方案的耐药性，恢复初始抗生素***价值，使之在将来的***中更加有效，减少抗生素的选择性压力。
升阶梯疗法和降阶梯疗法
升阶梯疗法 对于轻型感染患者，医生根据临床经验，估计病原菌，初始***选用窄谱抗生素，广谱抗生素作为最后选用，若体温持续高热不降，临床症状无改善，再换用高一级抗生素，是种“逐步升级”的***方法，习惯称作为“升阶梯疗法”。
降阶梯疗法 对于危、重型感染，在病原菌未明的情况下，应当采用先用广谱、“高档”(效力强大)的抗生素，以覆盖可能引起感染的所有致病菌，待感染有效控制、病情好转、稳定后，再根据细菌培养及药敏试验结果，有针对性地改用窄谱抗生素。即所谓“降阶梯疗法”。
联合***策略
针对病因未明的严重感染，单一药物不能有效控制的混合感染、严重感染及耐药菌株感染，特别是医院内感染，联合使用抗菌药物以增加药物的协同作用，降低不良反应的发生率，补充单一用药抗菌谱的不足，防止单药***中出现的耐药性。这种***策略称之为“联合***策略”。
短程***策略
依据抗菌药物药药动学(PK)/药效学(PD)参数优化***方案，部分感染的常规疗程可明显缩短，其效果与标准化***一样有效，细菌学清除率并没有差异。更重要的是可减少多耐药菌的出现。另外，对围手术期短程抗生素冲击疗法预防术后感染也具有很大的优点。
国外众多学者研究了社区获得性肺炎、医院感染肺炎、呼吸机相关肺炎等疾病短疗程和常规疗程的临床疗效，证明差异并无显著性。如呼吸喹诺酮类***慢性阻塞性肺病急性加重3～5天疗程和社区获得性肺炎5天疗程与标准7～10天疗程一样有效。呼吸机相关肺炎（只要不是铜绿假单胞菌等发酵菌感染），8天疗程与15天疗程疗效相当。
合理应用抗菌药物的“3R”原则
所谓合理应用抗菌药物的3R原则，就是要选择恰当的时机(righttime)、针对合适的患者(rightpatient)、使用正确的抗菌药物(rightantibiotic)。执行“3R”原则对患者来说，可以有效地控制感染，起到提高治愈率的作用；对于我们赖以生存的自然环境讲，可以起到减低细菌耐药发生率的作用；而对于整体社会来说，可以减轻患者负担，节约社会资源。
二重感染
即菌替症，是指抗菌药物应用过程中出现新的感染，常为耐药细菌感染。其发生与抗菌药物抑制敏感细菌造成机体微生态平衡失调、机体免***功能低下，外来菌侵入有关。病原体菌主要有革兰阴性杆菌、金葡菌、真菌。
赫氏反应
抗真菌药物篇10
【摘要】
目的筛选抗龙胆叶枯病菌活性的中药。方法以龙胆叶枯病菌（Alternaria sp.）为供试菌种，对9种中药乙醇提取物进行抗龙胆叶枯病菌活性实验，采用有限稀释法，测定最低抑菌浓度。结果9种中药乙醇提取物均有抑菌作用，其中蛇床子、川楝子提取物14 d的最低抑菌浓度MIC100小于0.1 g/ml。结论蛇床子、川楝子具有较强的抗龙胆叶枯病菌作用，可进一步开发为防治龙胆叶枯病药物。
【关键词】 中药杀菌剂 抑菌作用 活性筛选 龙胆叶枯病
Abstract:Objective To screen the antifungal activity against Alternaria sp. of TCMs. MethodsThe antifungal activity against Alternaria sp. for the ethanol extracts of nine speices of TCMs was tested on Alternaria sp. Use limiting dilution to test the minimum inhibitory concentration.ResultsAll the ethanol extracts of TCMs exhibited inhibition on Alternaria sp.. The minimum inhibitory concentration of Fructus Cnidii， Fructus Tossendan was under 0.1 g/ml. Conclusion The antifungal activity of Fructus Cnidii， Fructus Toosendan against Alternaria sp.. is much stronger and can be developed.
Key words:Fungicides of TCMs； Inhibition； Screening； Rough gentian
龙胆叶枯病（Alternaria sp.）是龙胆生产中的重要叶部病害，发生普遍。在龙胆及其它药材生产中对病害的防治大量使用化学药剂，导致环境污染、农药残留，影响药材的质量。我国中药资源丰富，许多中药含抑菌活性物质［1～3］，从中寻找抑制植物病原菌活性物质，研制植物源新型杀菌剂，防治药用植物病害，对生产符合GAP标准中药材具有重要意义。
目前，国内外学者在中草药抗真菌实验方面已做了大量的工作 ［1～5］，而从中筛选抗药用植物病原真菌的研究较少。本研究根据以往中药抗真菌文献报道，选出9种中药，研究其对龙胆叶枯病菌（Alternaria sp.）的抑制作用。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 中药
地肤子、苦参 、知母、川楝子、蛇床子、大风子、苍耳子、白鲜皮、土槿皮购于哈尔滨市同泰大药房，经鉴定为正品； 95%乙醇（天津泰达化工有限公司），葡萄糖（沈阳市试剂三厂），琼脂（青岛水产品加工厂）。
1.1.2 供试菌种
龙胆叶枯病菌，从黑龙江北安栽培的粗糙龙胆Gentiana scabra Bunge中分离纯化得到，采用从病组织分离培养，将分离得到的菌种接种到PDA培养基上培养［6］，待产生孢子后，采用单孢分离的方法对菌种进行纯化。应用柯赫氏证病法则（Kochˊs postulate）证明为龙胆叶枯病病菌，通过对分生孢子梗、分生孢子等的观察鉴定为Alternaria sp.。
1.1.3 培养基
用PDA培养基。
1.2 方法
1.2.1 样品的制备
将中药样品于60℃烘干，经粉碎过20目筛，加5倍量的95%乙醇回流提取两次，2 h/次，滤过，滤液减压浓缩至1 g/ml（即每毫升含1 g生药）。浓缩液于冰箱（0～4℃）冷藏备用。
1.2.2 菌种活化
将保存的菌种接于PDA培养基上培养4d备用。
1.2.3 抑菌实验
在无菌操作条件下，以1 g/ml生药的药液为原液，用灭菌PDA培养基稀释，分别 稀释为原液的50% ，40% ，30% ，20%，10% ，5%，1% ，0.8%，0.6%，0.4%，0.2%，0.1%（相当于每毫升含0.5，0.4，0.3，0.2，0.1，0.05，0.01，0.008，0.006，0.004，0.002，0.001 g生药）12个浓度的药基，对照为70%乙醇代替药液配制，并控制药基中的乙醇含量在15%以下（在配制高浓度的药基前，对加入的药液挥去部分乙醇），每管接种新培养的真菌菌落边缘2 mm2的真菌菌丝块，重复3次，25℃培养。每天观察接种菌落生长情况，凡生长的菌落记为“+”，凡完全不生长的菌落记为“-”。
1.2.4 MIC100的确定
MIC100为杀真菌剂(fungicide)的最低抑菌浓度，菌种接种在每种药物系列梯度浓度培养基上，恒温箱中培养7 d 和14 d，用肉眼观察，接种菌块未扩大，无细胞生长，取完全不生长管最低药物浓度为最低抑菌浓度(MIC)。
2 结果
抗菌实验结果见表1。表1 9种中药乙醇提取物对龙胆叶枯病菌（Alternaria sp.）的抑制作用（略）
由表1给出各中药乙醇提取物的最低抑菌浓度，结果见表2。表2 中药乙醇提取物对龙胆叶枯病菌（略）
结果表明，9种中药乙醇提取物对龙胆叶枯病病菌（Alternaria sp.）均有不同程度的抑制作用，随着培养时间的延长，抑菌作用逐渐减弱，培养7 d最低抑菌浓度MIC100≤0.2 g/ml有地肤子、蛇床子、白鲜皮、川楝子、大风子，最低抑菌浓度MIC100≤0.1 g/ml有蛇床子、白鲜皮、川楝子；培养14 d最低抑菌浓度≤0.2 g/ml有川楝子、蛇床子、大风子，培养14 d 最低抑菌浓度MIC100为0.1 g/ml有川楝子、蛇床子。将药基上的菌种转接到无药PDA培养基上仍不能生长，表明真菌已被杀死，川楝子、蛇床子乙醇提取物有较强抗龙胆叶枯病菌（Alternaria sp.）作用，其次为白鲜皮和大风子，可进一步作田间实验。
3 讨论
用乙醇提取抗菌活性物质优于水提法［4，7］。本实验采用乙醇回流提取法，有利于生物碱等生物活性物质的提取，同时减少了提取液中蛋白质、多糖等杂质。
本实验采用在药基上接种菌丝体的方法测定药物抗真菌活性，属于固体琼脂筛选抗真菌药物，并采用有限稀释法测定MIC100，该法操作简便。前人实验多采用培养基与药物同时灭菌的方法，本实验在药基配制时，仅对培养基进行高温灭菌，冷却至70℃左右用微量移液器加入药物，药物有效成分不被破坏，在经长时间培养未滋生杂菌，实验方法可靠。
由真菌引起的病害防治困难，只要有部分真菌细胞不被杀死，在适宜条件下就能生长繁殖，因此本抗菌实验以真菌生长完全受到抑制来评价抑菌效果，即在较长时间(14 d)仍能保持对真菌生长的抑制，才是理想的抗菌药物。9种中药经长时间抑菌试验观察，川楝子、蛇床子乙醇提取物对龙胆叶枯病菌抑菌作用强而持久，是理想的抗龙胆叶枯病真菌的中药。白鲜皮在培养7 d时抑菌作用最强，虽然到14 d时抑菌作用有所下降，也是一个较理想的抗真菌药物。有待对其抗菌机理进一步研究。
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