学文网[摘要] 目的 认识Beckwith-Wiedemann 综合征（BWS）临床特点、诊疗及基因特征。 方法 总结分析1 例BWS 患儿的临床表现、诊断、随访和基因检测结果，并进行文献复习。 结果 本例患儿具有巨舌、脐疝、血管痣、低血糖、内脏肥大、肾脏发育异常、先天性心脏病等BWS典型症状，同时基因印迹显示母源KvDMR去甲基化。 结论 临床上发现新生儿存在巨舌、短暂性低血糖、脐疝、面部鲜红斑痣等表现，应考虑BWS 可能。
[关键词] Beckwith-Wiedemann综合征；表观遗传学；DNA甲基化；印记基因；Wilms肿瘤
[中***分类号] R726.5 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2016）26-0155-03
表观遗传学是近年来医学研究的新热点，而Beckwith-Wiedemann 综合征（BWS）是研究表观遗传学的代表性疾病之一。本病是一种罕见的先天性印记基因表达异常综合征，印记基因最具特征的标志是DNA 获得甲基化和去甲基化，其致病基因位于第11 号的染色体短臂15.5 区域，以脐膨出、巨大舌和身体的一侧生长过剩为主要表现，临床上还可见短暂性低血糖、面部鲜红斑痣、内脏肥大、肿瘤等其他表现。本文通过介绍我院收治的1例Beckwith-Wiedemann 综合征患儿情况，以提高临床医生对本病临床表现、诊断、发病机制的认识，现报道如下。
1 病例资料
患儿，女，36+1周早产，于2014年9月25日9：35于我院产科出生，患儿系第1胎第1产，顺产，其母胎膜早破5 h，产前无宫内窘迫，生后Apgar评分1 min、5 min均为10分，出生体重3600 g，羊水、脐带未见异常，胎盘大，生后发现患儿舌大伴吐舌，为进一步***转入我科。
母孕史：其母孕期规律产检，孕29周时宫内B超提示胎儿双肾增大，孕34周时宫内B超提示胎儿巨舌症？家族史：父母体健，非近亲结婚，否认家族遗传病病史及中毒、外伤史。
入院查体：体重：3550 g，身长：50 cm，头围：33 cm，神清，精神反应可，眼裂稍小，鼻梁低平，舌大，吐舌，哭声响亮，婉转有调，颜面可见红斑，前囟平软约1.5 cm×1.5 cm，左顶部可触及2 cm×2 cm×3 cm血肿，心音有力，律齐，心前区未闻及杂音，两肺呼吸音清，腹软，腹正中剑突下至脐部可见一条状隆起，哭闹时明显，脐根部粗大，肝肋下2 cm，质软边锐，脾肋下未及，双侧肢体对称，无偏身肥大，四肢肌张力正常。
辅助检查：血尿便常规无异常，血生化无异常，TORCH（-），血胰岛素（空腹）3.35 μIU/L（3.3～19.5 μIU/L），超声心动***：房间隔缺损3 mm，继发孔型。腹部B超：肝脏增大，双肾增大，双侧肾盂分离。
小儿外科：脐疝，腹白线疝。皮肤科：面部鲜红斑痣。口腔科：舌体良性肥大。
诊治经过：入院第2天出现血糖偏低（2.5 mmol/L），经喂养糖水及奶、静脉输入葡萄糖，血糖恢复正常。住院期间每天均在空腹喂奶前有1～2次血糖偏低，经加强喂养后血糖正常。
出院后随访：出生后40 d，混合喂养，血糖监测正常。右侧肢体较左侧偏大（右上肢、下肢较左侧长0.5 cm，右下肢较左侧粗0.5 cm），活动好，肌张力正常，用力时腹中线部位膨隆。血AFP 257.6 ng/mL（
MS-MLPA结果：母源KvDMR去甲基化，母源H19甲基化或父源的单亲二倍体。
2 讨论
2.1 发病率及病因
Beckwith-Wiedemann 综合征（BWS）特征性症状是脐膨出、巨大舌和身体的一侧生长过剩。BWS是一种生长调节性疾病，表现为体细胞的过度增生，估计BWS 的发病率至少为1∶13 700[1]。男女发病率相同，但对于同卵双胎时，女胎的发病率明显升高。BWS死亡率约10%，仅次于先天畸形和早产，位于新生儿早期死亡病因的第3位[2]。目前发现辅助生殖技术可能会增加BWS发生率，采用辅助生殖技术怀孕的母亲产出BWS患儿的机率是4.6%，而正常怀孕产出BWS患儿的机率是0.8%[3-5]。BWS的致病基因位于第11号的染色体短臂15.5区域（11p15.5），由11p15.5区域母源或父源性印记基因表达缺陷所致[6，7]。基因组印记是一种表观遗传修饰，指来自父方和母方的等位基因在通过和***传递给子代时发生了修饰，使带有亲代印记的等位基因具有不同的表达特性，这种修饰常为DNA甲基化修饰，也包括组蛋白乙酰化、甲基化等修饰。印记基因最具特征的标志是DNA 获得甲基化和去甲基化，与BWS相关的染色体印迹区域包括两个印迹域：IGF2/H19、CDKN1C/KCNQ1OT1。
在BWS病例中，一些致病基因的改变已经确定[8]：（1）KvDMR1去甲基化（发生率
转载请注明出处学文网 » Beckwith―Wiedemann 综合征1例及文献复习